新冠疫苗进展：INOVIO、康希诺和Moderna已进入I期；remdesivir本周给出初步数据？|美柏头条

新冠疫苗进展&技术类型梳理：3款已进入I期试验

INOVIO启动新冠疫苗I期试验

美国时间4月6日，INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:INO)宣布其新冠病毒DNA候选疫苗INO-4800的新药临床试验(IND)申请已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。INOVIO表示计划本周开始在健康志愿者身上开展INO-4800的I期临床试验，并计划当天完成首次给药。此项研究的初始免疫反应和安全性数据预计将在今年夏末公布。

值得注意的是，1月30日，Inovio Pharmaceuticals, Inc.曾宣布将与北京艾棣维欣生物技术有限公司携手加快在中国开发INO-4800。此次合作旨在利用艾棣维欣的技术在中国进行I期试验，配合INOVIO在美国的临床开发工作。INOVIO和艾棣维欣还将携手筹集更多资金，并进一步与中国大型疫苗企业合作，提高未来测试INO-4800的速度。

INOVIO总裁兼首席执行官J. Joseph Kim博士表示：“这是全人类抗击新冠病毒的重要一步。如果没有安全有效的新疫苗，新冠肺炎疫情可能会继续威胁人们的生命和生计。这也证明了我们的DNA药物平台可以快速开发新冠疫苗，并推进I期临床试验。自1月初获得新冠病毒的基因序列以来，我们由工作人员、合作伙伴和资助者组成的专业团队已经动员起来，持续开展全天候工作，以确保我们能够迅速推进INO-4800的I期研究，并向筹划中的药效试验迈进。”

由比尔&梅琳达·盖茨基金会等资助的流行病防范创新联盟(CEPI)首席执行官Richard Hatchett称：“这项进展是全世界研发新冠疫苗的重要一步。INOVIO的DNA疫苗平台是CEPI选择的首批用于开发新冠肺炎候选疫苗的技术之一。我们很高兴看到他们的候选疫苗迅速进入临床安全性试验阶段。在未来12到18个月内生产新冠疫苗不仅是一项科学挑战，还需要行业和政府开展更高水平的合作和投资。要研发出一种可以在全世界大范围使用并且安全有效的疫苗，我们依然还有很长的一段路要走，但今天，我们在向该目标迈进的过程中实现了一个重要里程碑。”

INO-4800的I期研究将在美国宾夕法尼亚州费城（宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院）和密苏里州堪萨斯城（药物研究中心）招募40名健康的成人志愿者，潜在参与者筛选工作已在这两地启动。上周，INO-4800的研究物资已运送到当地。

每名参与者将在相隔4周的时间内接受两剂INO-4800，此项研究的初始免疫反应和安全性数据预计将在今年夏末公布。据临床前数据显示，该药物在针对多种动物的实验中取得了令人满意的免疫反应结果，这些数据已与全球监管机构共享，并作为IND的一部分提交。包括挑战性研究在内的其他临床前试验，将继续与I期临床试验同时开展。

“对INOVIO和我们的合作者来说，在开发和生产新疫苗的过程中，使用临床前数据来支持获得资助后的十周内开展首次人体试验，这是一个重要的里程碑。” INOVIO监管事务部高级副总裁Ami Shah Brown博士说：“到目前为止，INOVIO的新冠疫苗临床前研究结果，与我们完成的1期中东呼吸综合征(MERS)疫苗研究结果保持一致，MERS也是由冠状病毒引起的，在MERS疫苗研究中，INOVIO的DNA疫苗在95%的受试者身上产生了良好的耐受性，并诱导出高水平的抗体反应，同时在近90%的研究参与者身上产生了广泛的T细胞反应。在给药后的60周内，该试验中使用的DNA疫苗(INO-4700)在受试者身上保持了持久的抗体反应。”

一旦获得I期研究的初始安全性和免疫原性数据后，INOVIO计划尽快推进INO-4800的II期药效研究。INOVIO在获得资助后的10周内生产了数千剂INO-4800，以支持正在进行的I期和筹划中的II期临床试验。同时，INOVIO正在努力扩大INO-4800的生产规模。公司计划在年底前提供100万剂疫苗，用于其他试验及紧急用途，不过这还有待于获得适当的监管指导和资金。

INOVIO的DNA药物平台简介

▲INOVIO的DNA药物平台简介

INOVIO目前正在开发15个DNA药物临床项目，侧重于人乳头瘤病毒(HPV)相关疾病、癌症和传染病，包括CEPI资助的MERS冠状病毒和新型冠状病毒研究。DNA药物由优化后的DNA质粒组成，DNA质粒是利用计算机测序技术合成或重组的小分子环状双链DNA，其目的是在体内产生特定的免疫反应。

INOVIO的DNA药物使用INOVIO专有的手持式智能设备CELLECTRA®，从肌内或皮内将优化后的质粒直接输送到细胞中。CELLECTRA®使用一个简短的电脉冲，可逆地打开细胞中的小孔，使质粒进入，克服了其他DNA和mRNA方法的主要局限。一旦进入细胞，质粒就会被细胞自身的机器用来生成特异性编码抗原，然后刺激免疫反应。使用CELLECTRA设备进行给药，可确保将DNA药物直接递送到人体细胞内，并在细胞中立即发挥作用，产生免疫反应。INOVIO的DNA药物不会干扰或以任何方式改变个体自身的DNA。INOVIO的DNA药物平台的优势在于能够迅速创造和生产DNA药物。药物稳定，在储存和运输过程中无需冷冻，经临床实验证明，能刺激人体产生强大的免疫反应，具有可靠的安全性和耐受性。

吉利德计划捐赠150万剂试验用remdesivir，本周或给出初步数据

吉利德的在研抗病毒疗法remdesivir作为一种针对COVID-19的潜在疗法，一直被寄予厚望。

此前3月份的时候，吉利德不得不暂时关闭对remdesivir的紧急准入（emergency access）计划（该紧急准入计划只允许医院或医生一次为一个重病患者申请紧急使用remdesivir——即每个病人需逐个申请）。

为了应对remdesivir的短缺，近日吉利德宣布正在加速remdesivir的生产，使之以“光速”运转。吉利德首席执行Daniel O'Day上周六在一封公开信中表示，吉利德已踩下油门，提升了remdesivir的生产规模，包括进行“工艺改进”，将remdesivir的生产时间从1年缩短到半年。

O'Day表示，由于生产进度的加快，吉利德计划通过其扩大准入（expanded access）和同情使用（compassionate use）计划，向正在进行的临床试验捐赠150万剂remdesivir。

O'Day表示，这150万剂remdesivir——大约相当于14万个疗程——要么已经准备好分发，要么已经进入生产的最后阶段；吉利德希望在10月前再准备36万个疗程。到年底，如果完成设定的生产目标，吉利德将生产出100万个疗程的remdesivir。

“我们增加供应的努力仍带着强烈的紧迫感，”O'Day写道，“我们还有很长的路要走，还有很多工作要做，但我很高兴，尽管面临种种挑战，我们仍然能够在非常短的时间内，通过我们团队的智慧和创造性协作，使remdesivir的供应水平达到如今的水平。”

大规模生产remdesivir将有助于通过吉利德的扩大准入计划和一系列全球临床试验，在需求不断上升的情况下支撑remdesivir的供应。

O'Day写道，超过1700名患者已通过吉利德针对儿童和孕妇设计的同情使用计划接受了remdesivir治疗。吉利德还在其新的扩大准入计划中增加美国和欧洲（该扩大准入计划允许医院或医生一次为多个重病患者申请紧急使用remdesivir）。

关于remdesivir

Remdesivir是一种RNA聚合酶抑制剂（多种病毒复制依赖于RNA聚合酶），最初旨在针对埃博拉病毒研发。在2017年一项发表于《Science·Translational Medicine》研究中，科学家发现，remdesivir还可以杀死非典冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）。

虽然remdesivir从疫情一开始就被视为最有希望的COVID-19潜在疗法之一，但它一路上也引起了争议。

在申请并获得FDA对remdesivir的孤儿药资格认定后，迫于舆论压力，吉利德在上个月底要求FDA撤销对该药的孤儿药资格认定。

获得FDA“孤儿药资格认定”可为一家制药商提供7年的独家销售权，这立即招致了消费者权益倡导组织的谴责，因为按规定孤儿药资格认定只适用于旨在治疗罕见病的药品（罕见病定义：在美国患病人数≤20万人）。法律确实允许治疗更常见疾病的药物被归类为罕见病药，例如如果COVID-19患病数在达到这一阈值之前该药就被授予了孤儿药资格认定。

在上周的另一封公开信中，O'Day表态，如果remdesivir最终被批准用于治疗COVID-19，那么吉利德将“努力确保患者的负担能力和可及性，以便向最需要的患者提供remdesivir”。

据SVB Leerink分析师Geoffrey Porges称，remdesivir的第一批临床试验数据预计将于本周给出。