知名病毒学家Ralph Baric公布口服广谱抗冠状病毒疗法；流感疫苗NanoFlu III期优于赛诺菲…|美柏头条

重磅！知名病毒学家Ralph Baric公布新型口服广谱抗冠状病毒药物

有望治疗新冠肺炎（COVID-19）的潜在化合物清单每天都在增长。最新加入这一清单的是EIDD-2801，它在成为抗击SARS-CoV-2的武器方面显示出不小的希望。

上周晚些时候，一篇关于EIDD-2801疗效的描述发表在预印本网站bioRxiv上，标题为“An orally bioavailable broad-spectrum antiviral inhibits SARS-CoV-2 and multiple endemic, epidemic and bat coronavirus”（参见https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.19.997890v1.full.pdf）。

研究人员报告称，在感染非典冠状病毒（SARS-CoV）或中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的小鼠中，预防性（感染前）和治疗性（感染后）给与EIDD-2801均能改善肺功能、降低病毒滴度和缓解体重减轻。

EIDD-2801来自美国北卡罗来纳大学（UNC）教堂山分校-微生物学和免疫学系教授、资深冠状病毒专家Ralph Baric博士的实验室。

作为研究RNA病毒长达35年的世界级专家，Baric团队还曾牵头完成了吉利德瑞得西韦（remdesivir）的大部分早期研究工作（remdesivir被WHO视为最有希望的COVID-19潜在疗法之一，目前正在多个人体临床试验中进行测试）。

▲美国北卡罗来纳大学（UNC）教堂山分校-微生物学和免疫学系教授、资深冠状病毒专家Ralph Baric博士

Baric团队在五、六年前就开始研究remdesivir，并率先发现该化合物对包括SARS-CoV-2在内的所有冠状病毒都可能有效。北卡罗来纳大学助理教授、bioRxiv论文的共同第一作者Timothy Sheahan博士和北卡罗来纳大学副教授Amy Sims博士认为remdesivir具有 “广谱抗病毒活性。”

现在这一研究小组发现了一种新的化合物——核糖核苷类似物β-D-N4-羟基胞苷（NHC）也具有“广谱抗病毒活性，包括SARS-CoV 2、MERS-CoV、SARS-CoV和相关的人畜共患2b或2c组蝙蝠冠状病毒（Bat-CoV）。” 此外，该化合物对另一种核苷类似物抑制剂耐药的冠状病毒显示出更强的效力。

EIDD-2801作为口服生物可利用的NHC前药，可改善感染小鼠的肺功能、降低病毒滴度以及缓解体重下降。

神预测？

NHC是一种核苷类似物，可抑制病毒复制，类似于天然核苷。2019年11月Baric团队首次发现它对小鼠肝炎病毒（MHV）和MERS-CoV有效，这项工作发表在《Journal of Virology》上一篇题为“Small-Molecule Antiviral β-D- N 4-Hydroxycytidine Inhibits a Proofreading-Intact Coronavirus With a High Genetic Barrier to Resistance的文章中。

2019年的这篇研究还预见性地写到，冠状病毒可从动物宿主中进入人类种群， “显示了冠状病毒的流行病能力、大流行潜力和导致严重疾病的能力。”

甚至早在5年前，Baric团队发表于《Nature·Medicine》、题为“A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence”的研究，就描述了研究人员如何检测“目前在中华菊头蝠种群中传播的SARS样病毒的致病潜力。”

另一篇2016年发表于《PNAS》、题为“SARS-like WIV1-CoV poised for human emergence”的研究指出，针对“从中华菊头蝠中分离出的SARS样病毒序列”，研究结果表明“WIV1-CoV构成了重大威胁。”

EIDD-2801潜力巨大？

撇开预测不谈，关于EIDD-2801的实验数据表明，该化合物对多种冠状病毒的效力、治疗效果和体内口服生物利用度，突出了EIDD-2801作为一种针对SARS-CoV-2和其他未来人畜共患冠状病毒的抗病毒药物的潜力。

在生物技术公Ridgeback Biotherapeutics和埃默里大学（Emory University）全资拥有的非盈利生物技术公司Drug Innovations at Emory（DRIVE）的支持下，EIDD-2801有望从临床前进入临床试验阶段。根据一份新闻稿，这项合作的目的是“迅速推进DRIVE公司的EIDD-2801——一种有前途的口服COVID-19疗法——进入人体测试。”

手持式新冠病毒30min即时检测获FDA紧急使用授权

为加快对新冠肺炎（COVID-19）排查诊断速度，近日，Mesa Biotech旗下的手持式COVID-19即时检测设备Accula获得了美国FDA的紧急使用授权（EUA）：Mesa Biotech的Accula设备被设计成可用于在实验室以外的任何地方进行床边即时检测，大约在30分钟内便可出结果。

根据Mesa Biotech此前对流感和呼吸道合胞病毒的检测经验，这款紧凑型诊断设备主要是针对临时新冠病毒感染筛查点、紧急护理点、养老院以及小型医生运营实验室而设计的。

“这使得新冠病毒检测可以在医生办公室里同步进行，进一步提高了COVID-19诊断的速度。” Mesa Biotech公司的联合创始人兼首席执行官Hong Cai说，“Accula针对COVID-19疫情提供了一个真正的去中心化检测解决方案。”

“Accula将为医疗专业人员提供一种高度可及的新冠病毒检测手段，让他们能够在办公室附近获取高质量实验室结果，帮助他们决定是否隔离、治疗潜在的新冠病毒携带者。” Cai在一份声明中说。

该平台采用了基于鼻咽拭子样本的视觉可读取PCR检测，由美国国立卫生研究所（NIH）-国家过敏和传染病研究所（NIAID）、美国西部地区卓越中心-生物防御和新兴传染病计划以及洛斯阿拉莫斯国家实验室资助。

FDA还给与了BioFire公司（bioMerieux的子公司）的一项新的COVID-19诊断仪的紧急使用授权（EUA）。这套与美国国防部合作开发的全自动检测系统，可在大约1小时内提供检测结果。该公司还正致力于研究检测更多的病原体，以便鉴别和排除与COVID-19症状相似的疾病。此外，本月早些时候，bioMerieux的冠状病毒诊断也获得了FDA授权。

Novavax流感疫苗NanoFlu III期优于赛诺菲Fluzone Quadrivalent

美国时间3月24日，Novavax宣布在一项III期试验中其流感疫苗NanoFlu在免疫原性方面优于赛诺菲的四价疫苗Fluzone Quadrivalent，并计划通过加速审批通道向FDA递交生物制品许可（BLA）。

该III期试验达到了主要和关键的次要终点。此消息一出，Novavax的股票飙升了40%。

NanoFlu是Novavax利用其昆虫细胞系统中制造的一种纳米流感疫苗。

在这项III期试验中，Novavax将2652名65岁及以上的健康成年人随机分为两组：NanoFlu组和赛诺菲Fluzone Quadrivalent组。这两种疫苗都采用了针对2019~2020年北半球流感季生产的预防性疫苗中使用的4种病毒株。

该III期试验的主要疗效终点为“NanoFlu在免疫原性方面不亚于赛诺菲疫苗”。试验达到了这一主要终点。

另一主要终点是安全性和耐受性。Novavax 称“局部不良事件略有增加”，但在其他方面发现NanoFlu耐受性良好，其安全性与赛诺菲已获批流感疫苗的安全性一致，从而推动了NanoFlu在美国上市的计划。

“此次III期试验的积极数据，为我们具有差异化优势的重组流感疫苗的获批铺平了道路。” Novavax首席执行官Stanley Erck在一份声明中说，“我们预计，FDA授予的快速通道（Fast Track）资格认定、加速审批（Accelerated Approval）通道将有助于Novavax尽快将NanoFlu推向市场，以缓解流感对公众健康的严重威胁。”

试验的次要终点是确定NanoFlu是否甚至能在某些领域击败赛诺菲的Fluzone Quadrivalent：

● Nanovax称，在所有4种菌株中，NanoFlu的几何平均滴度（GMT）和血清转化率（SCR）都显著优于赛诺菲的Fluzone Quadrivalent。GMT和SCR上的优势分别达到66%和20%。

● 在对今年流感疫苗中没有纳入的4种发生抗原漂移（drift）的H3N2病毒株进行测试时，NanoFlu的表现也更优。

Nanovax利用这些数据来论证其流感疫苗NanoFlu “克服了与egg-adaptation和抗原漂移有关的问题。”投资者也对这一数据作出了积极回应，推动了Nanovax在盘前交易中的股价上涨40%。