NDMA致癌门：FDA要求召回所有雷尼替丁产品；Remdesivir将在英国开展临床试验…|美柏头条

NDMA致癌门：FDA要求召回所有雷尼替丁产品

经过数月的调查，美国食品药品监督管理局（FDA）终于要求所有制药商召回雷尼替丁（ranitidine）（雷尼替丁是组胺-2阻滞剂，可以减少胃酸的生成量，分为非处方药&处方药两种形式），包括赛诺菲旗下Zantac等多个品牌。

撤回理由为——随着时间的推移，雷尼替丁中潜在致癌物N-亚硝基二甲胺（NDMA）可能会达到“不可接受的水平”。

具体而言，FDA认为，NDMA的水平可能在雷尼替丁中会逐渐增加，尤其是在高于室温的高温下储存时会显著增加。

NDMA是一种有机化学物质，曾被用于制造火箭燃料，是某些化学反应的意外副产品。世界卫生组织（WHO）将NDMA列为对人类可能致癌的物质（2A类致癌物）。

去年9月份，在一家名为Valisure的在线药店在检测其销售的某批次药品质量时发现NDMA后，美国和欧洲的监管机构随后开始调查雷尼替丁中有关NDMA的潜在威胁。

随后，Valisure还向FDA提交了一份公民请愿书，要求FDA召回所有雷尼替丁药物。

这一披露促使越来越多的国家召回雷尼替丁或限制这类药品的销售。随后，制药商逐渐发布召回令，许多零售商也停止销售该药。

然而，数月来，Valisure和FDA对“雷尼替丁NDMA致癌门”一直争论不休：

▶ 最初，FDA的回应声称Valisure使用了一种“不合适”的测试方法，导致检测出的致癌物水平偏高。

▶ Valisure回击说FDA淡化了这一问题。

▶ 不过FDA坚持认为，在一些食品和水中普遍存在低水平的NDMA（其水平不足以导致癌症风险的增加）。FDA的实验室检测大多只发现低水平的NDMA，尽管在某些情况下，其检测到的水平有时超过了人们认为可以接受的水平。但那时FDA仍坚持认为没有足够的科学证据来做出比警示公众更严苛的举动。

▶ 然而到了去年11月，FDA建议一些制药商自愿召回其雷尼替丁产品。

如今，FDA又采取了更严苛的举措——要求所有制药商召回雷尼替丁：

▶ 在解释其决定时，FDA披露，新的检测证实，即使在正常储存条件下，雷尼替丁中的NDMA水平也会增加；

▶ 在更高温度下储存的样品中，包括在消费者使用过程中常见的温度下，NDMA水平则会进一步显著增加；

▶ NDMA水平在旧的雷尼替丁药品中也会增加。

所有这些情况都可能使NDMA水平超过可接受的每日摄入量上限。

“在我们检测的许多样本中，我们没有观察到不可接受的NDMA水平。然而，由于我们不知道雷尼替丁是如何储存的，也不知道储存了多长时间，因此我们决定，除非能保证其质量，否则不应向消费者和患者提供该产品。”FDA药物评价和研究中心主任Janet Woodcock在一份声明中说。

Valisure负责人David Light则表示，“非常高兴Valisure的实验室检测产生了如此大的影响，我们强烈支持并赞扬FDA决定将所有雷尼替丁产品从市场上撤下的决定；而这一举措已经在全球几十个国家实施。”

“我们也有理由担心雷尼替丁在人体内能否降解——这可能会产生更高水平的NDMA。” Light补充说，“我们将继续与斯隆·凯特林癌症中心的研究人员一起研究这一临床问题，并期待着很快公布数据。”

中招的还有二甲双胍？

值得一提的是，Valisure最近还请求FDA召回广泛使用的降糖药二甲双胍，原因也是担心NDMA水平。

早在2018年末某些版本的血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类降压药缬沙坦中也曾发现NDMA，导致几次被召回，其药品供应链的安全性也受到质疑。

FDA曾指出，NDMA在这类降压药中的存在可能是由于特定化学物质和药物制备过程中发生的化学反应引起的，但也可能是由于重复使用溶剂等材料造成的。

Remdesivir将在英国开展临床试验

随着英国首席Boris Johnson以及其他高级官员相继被新冠病毒（SARS-CoV-2）感染和隔离，英国也加入了对吉利德“被寄予厚望”的在研抗病毒药remdesivir的临床试验。

吉利德将在英国开展一系列remdesivir的试验。Remdesivir最初是针对埃博拉病毒研发的广谱抗病毒药物。作为一种模拟腺苷的核苷酸类似物（任何RNA病毒基因组的组成部分之一），remdesivir理论上也可以攻击SARS-CoV-2。

在获得英国紧急公共卫生研究（UPHR）资格认定后，remdesivir目前计划在英国开始两项III期试验（首先将在英国15个中心进行），评估remdesivir在中重度COVID-19患者中的潜在疗效。

“十多年前，吉利德就开始研究remdesivir。我们现在正考虑remdesivir治疗COVID-19的潜力，并迅速推进其进展，这些临床试验将有助于在未来几周内生成关于药物安全性和疗效的重要数据。”吉利德英国和爱尔兰副总裁兼总经理Hilary Hutton-Squire说。

在中国和美国，已经有三个正在进行的有关remdesivir的COVID-19临床试验。

美国的医生也开始考虑根据FDA同情使用政策对患者使用remdesivir治疗。吉利德最近宣布将扩大这一准入计划，以基于同情使用一次批准对多个患者使用remdesivir。

施乐辉&牛津大学新型3D打印、简易化呼吸机

▲基于现成组件和3D打印设备的小型、简易化呼吸机OxVent

截至4月1日，英国已发现约30000例新冠肺炎（COVID-19）确诊病例，超过2350人死亡。

近日，施乐辉（Smith+Nephew）公司正在与英国政府签订合同，计划大规模生产一种专为应对COVID-19疫情而设计的新型3D打印、简易化呼吸机OxVent。

OxVent设备的特点是利用现成组件和3D打印设备的小型、简易化设计。该研发小组已被英国政府列入安全和可用性测试的入围名单。

通过Smith+Nephew、牛津大学和伦敦国王学院之间的通力合作，OxVent设备目前正在接受英国药品和健康产品管理局（MHRA）审查。

一旦获得授权，Smith+Nephew公司计划在其位于英格兰赫尔的工厂立即开始生产。

“我们很自豪能帮助满足英国政府在应对COVID-9疫情时对呼吸机的迫切需求。” 前罗氏诊断公司首席执行官Roland Diggelmann于去年10月被任命为Smith+Nephew的负责人，他说：“我要感谢所有为实现这一目标而长时间工作的员工，同时也要确保继续生产已经在我们赫尔工厂生产的重要医疗产品，以支持其他患者。”

牛津大学工程科学副教授Mark Thompson说：“在不到2周的时间里，推动这一项目的学生、研究人员和学者们集思广益，形成了一个高效的团队，并赢得了政府的支持。”