新冠肺炎候选疫苗概览
▲新冠肺炎（COVID-19）候选疫苗项目概览（信息源：中国疫苗行业协会）
注：大多数疫苗项目都是由总部位于中国的组织开发的。正在进行的项目包括减毒活疫苗、灭活疫苗、蛋白质疫苗、病毒载体疫苗以及DNA和RNA疫苗
目前至少37家公司和学术团体，包括中国的25家，已经宣布了COVID-19疫苗开发计划。
◆ 强生旗下杨森制药表示，它希望在大约8-12个月内开始对CVID-19候选疫苗的I期临床研究。杨森将利用其重组腺病毒（rAdV）载体平台，该载体平台是其在刚果民主共和国和卢旺达进行的埃博拉实验性疫苗以及正在开发的若干实验性疫苗的基础。
据称，杨森制药已经创造了7种结构物，并开始在老鼠身上进行测试。
◆ Moderna正在准备其信使RNA（mRNA）疫苗-1273 mRNA COVID-19疫苗的I期试验，其合作者——国立卫生研究院（NIH）-国家过敏和传染病研究所（NIAID）将进行该试验。挪威流行病防范创新联盟（CEPI）将为I期试验提供资金。
Moderna表示第一批临床用的mRNA-1273已于2月7日制备完成。“这种mRNA疫苗是在25天内设计和制备的，在提供给NIH用于其在美国计划的I期临床试验之前，正在进行分析测试。”
◆ Codagenix公司上周宣布将利用其计算设计的减毒活病毒技术，与印度血清研究所（Serum Institute of India Pvt. Ltd.）合作开发COVID-19减毒活疫苗。
Serum Institute of India Pvt. Ltd.是世界上最大的疫苗生产商之一，将为临床前和临床开发提供基于里程碑的资金支持。
如果Codagenix成功开发出一种疫苗，Serum Institute of India Pvt. Ltd.将负责生产这种疫苗。
◆ 贝勒医学院-德州儿童医院疫苗研发中心正在研制两种COVID-19候选疫苗，其中一种是非典型肺炎（SARS）候选疫苗，预计将对“COVID-19”提供交叉保护。
据报道，该SARS疫苗“已经完成cGMP的生产，可能很快进入临床试验阶段”。该团队正在为这两个项目寻找合作伙伴和资金。
这种疫苗可以最小化或防止抗体依赖性增强作用（ADE）（ADE是许多呼吸道病毒疫苗面临的挑战，疫苗可能在病毒感染后引起病情恶化）。
◆ Vaxart公司正在开发一种口服重组COVID-19疫苗片剂。
与Vaxart公司的其他研究疫苗一样，其COVID-19候选疫苗使用腺病毒5型（Ad5）载体将编码抗原和佐剂的基因递送至小肠粘膜。
 “Vaxart的疫苗的独特之处在于提供一种‘真正强大的粘膜反应’，这种反应对于像COVID-19这样影响呼吸系统的疾病可能特别重要。Vaxart将需要外部资金或合作，使其疫苗通过临床前研究。” Vaxart CEO 和总裁Wouter Latour说。
新冠肺炎候选药物体外数据概览
▲新冠肺炎（COVID-19）临床阶段候选药物体外EC50（半最大效应浓度）数据
（信息源：Scientific literature）
在针对新冠肺炎（COVID-19）的几十种临床阶段在研药物中，只有4种具有针对新型冠状病毒（SARS-CoV-2/之前称为2019-nCoV/新冠病毒）的体外数据，包括世界卫生组织（WHO）优先支持、吉利德旗下的瑞德西韦（remdesivir）。
WHO的研发蓝图临床试验专家组优先关注的remdesivir是一种核苷酸类似物，在1月29日的WHO专家组报告草案中被列为最有希望的COVID-19候选药物。
上周，吉利德宣布了加速remdesivir的生产计划，尽管该药目前还未获批用于任何适应症。
WHO专家组选择了洛匹那韦（lopinavir）/利托那韦（ritonavir）（克力芝）二联制剂作为“第二优先候选药物”。
目前lopinavir/ritonavir还没有针对COVID-19的体外实验报道，但其针对其他两种冠状病毒的效力——严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）——可以与remdesivir和其他疗法相媲美。
根据多个研究小组报告，针对SARS-CoV和MERS-CoV的体外数据可能提示候选药物怼COVID-19患者的疗效。
截至2月7日，至少31项COVID-19疗法试验正在进行中。
◆ 其中一组试验是测试已获批的抗病毒药物联合干扰素α或干扰素β的疗效；
◆ 另一组试验涉及测试氯喹或氯喹衍生物；
◆ 至少有两项试验涉及remdesivir。
《PNAS》：Remdesivir可预防猕猴发生MERS
近日，美国国立卫生研究院（NIH）-国家过敏和传染病研究所（NIAID）的一项最新研究显示，实验性抗病毒药物remdesivi可有效预防感染中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）的恒河猴患病。Remdesivir在感染前给药可预防疾病，在感染后给药可帮助改善猕猴的病情。
研究发表于《美国科学院院报（PNAS）》上。
MERS-CoV与新型冠状病毒（SARS-CoV-2/ 2019-nCoV/新冠病毒）密切相关，自去年12月在武汉发现首例病例以来，相关疫情已发展为全球公共卫生紧急事件。
Remdesivir在先前的实验室实验中，被发现可保护动物免受多种病毒的侵害。实验证明，remdesivir对感染了埃博拉和尼帕病毒的猴子有治疗效果。Remdesivir之前也在临床试验中被研究作为治疗埃博拉病毒感染者的候选药物。
发表于《PNAS》的这项研究是在美国蒙大拿州汉密尔顿的NIAID-落基山实验室（Rocky Mountain Laboratories）进行的。
这项工作涉及三组动物：
◆ 在感染MERS-CoV前24小时接受remdesivir治疗的动物；
◆ 感染后12小时接受remdesivir治疗的动物（接近这些动物体内MERS-CoV复制的高峰时间）；
◆ 以及未经治疗的对照动物。
研究小组观察了这些动物6天：
◆ 所有对照动物都有呼吸道疾病的迹象。
◆ 感染前接受remdesivir治疗的动物表现良好：没有呼吸道疾病的迹象，与对照动物相比，肺部病毒复制水平显著降低，并且没有肺损伤。
◆ 感染后接受remdesivir治疗的动物明显优于对照动物：疾病的严重程度低于对照动物，其肺部的病毒复制水平低于对照动物，对肺部的损伤也较轻。
▲Remdesivir显著降低肺部病毒复制水平
▲Remdesivir显著降低肺损伤
研究小组指出，这项研究结果支持了对remdesivir 治疗MERS-CoV和新冠肺炎（COVID-19）开展临床试验。中国正在对remdesivir治疗COVID-19进行几项临床试验，一些COVID-19患者基于同情用药方案（compassionate use protocol）已接受了remdesivir的治疗。
美国卫生与公共服务部（HHS）-生物医学高级研究与发展局（BARDA）也为这项研究提供了支持。吉利德开发了remdesivir（也被称为GS-5734），并在这项研究中开展合作。
MERS-CoV于2012年在沙特阿拉伯出现。截至2019年12月，WHO已确认2499例MERS-CoV病例和861例死亡（约1/3）。由于约1/3的MERS-CoV病例是由在医疗环境中接受治疗的感染者传播的，研究小组建议，remdesivir可以有效地预防其他患者、患者接触者和医疗工作者受感染。他们还注意到，如果在症状开始后立即给药，remdesivir可能有助于MERS或COVID-19确诊患者恢复。
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