35项备受关注的COVID-19项目盘点…|美柏头条

艾伯维

候选产品：克力芝®（也称为Aluvia、洛匹那韦/利托那韦）

类型：HIV-1蛋白酶抑制剂，联合其他抗逆转录病毒药物，治疗成人和14天及以上儿童HIV-1感染。

现状：

1月27日，中国国家卫生健康委员会（卫健委）批准克力芝治疗2019新型冠状病毒病/新冠肺炎（COVID-19）。艾伯维向中国当局捐赠了1000万元人民币（合140万美元）的克力芝，“作为支持这场日益严重的公共卫生危机的实验性疗法”。

1月31日，河南省卫健委宣布，3例确诊的新型冠状病毒（SARS-CoV-2/新冠病毒）感染者服用克力芝（洛匹那韦/利托那韦）后痊愈。

据Ascletis Pharma介绍，截至1月31日，浙江省医院收治的20余例确诊的新冠病毒感染者服用克力芝后，核酸检测结果转为阴性。Ascletis正在评估旗下候选药物ASC09联合利托那韦的疗效（见下文）。

AIM ImmunoTech

候选产品：Ampligen®(rintatolimod)

类型：针对严重慢性疲劳综合征（CFS）的免疫调节剂

现状：

2月27日，AIM ImmunoTech表示正与涉及中国跨境交易协调和咨询服务机构ChinaGoAbroad合作，帮助AIM的候选药物Ampligen通过政府谈判进入中国，用于对COVID-19的预防性/早期治疗。

公司正在寻求在中国进行试验的批准，并根据允许在国家突发紧急情况下出口实验性药物的法规获得FDA的批准。通过相关法规，AIM在2019年赢得了FDA授权，将Ampligen作为治疗严重慢性疲劳综合征的药物进口到阿根廷。

Altimmune

候选产品：单剂量鼻腔疫苗，旨在提供全身免疫

类型：基于其专有的平台疫苗技术，Altimmune公司正在开发的流感候选疫苗NasoVAX，显示了IIa期阳性结果。

现状：

2月28日，Altimmune公司表示已经完成了COVID-19候选疫苗的设计和合成，并正在向动物实验和生产方向迈进。疫苗的临床试验最早可能在8月份开始。

Altimmune还表示，正“积极与一些潜在合作伙伴进行讨论”。

APEIRON Biologics

候选产品：APN01

类型：重组人血管紧张素转换酶2（rhACE2），用于治疗急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征和肺动脉高压。

现状：

2月26日，总部位于维也纳的APEIRON在中国启动了一项试点研究，旨在评估APN01对SARS-CoV-2严重感染者的潜在疗效。这项随机、非盲试验将对24名患者进行为期7天的治疗，以获得APN01（rhACE2）对生物学、生理学和临床结果以及安全性影响的初步数据。

总部位于苏州的Angalpharma正在协调在中国的临床试验，并得到总部位于上海的CRO 缔脉生物医药的支持。

Ascletis Pharma

候选产品：Ganovo® (danoprevir)+利托那韦；ASC09+利托那韦；ASC09+奥司他韦；利托那韦+奥司他韦；

Types： HIV protease inhibitors

类型：HIV蛋白酶抑制剂

现状：

2月26日，Ascletis宣布3名COVID-19患者在接受了联合治疗——Ganovo® (danoprevir)+利托那韦后，从南昌市第九医院出院。

2月2日，Ascletis表示正在应邀积极协助“相关医疗机构和医学研究人员”进行临床试验，评估Ascletis的ASC09联合利托那韦对COVID-19的疗效。

1月25日，Ascletis向国家药品监督管理局（NMPA）及其药品评价中心（DEC）提出申请，将利托那韦+ASC09固定剂量联合制剂纳入国家应急通道。

同济医院还在一项临床试验中测试了ASC09联合达菲（奥司他韦）、利托那韦联合达菲，以及达菲单独用药的疗效(NCT04261270)。

达菲在美国由罗氏旗下基因泰克公司（Genentech）经销，授权自吉利德。

此外，浙江大学医学院第一附属医院的一项前瞻性注册试验正在评估ASC09联合利托那韦、洛匹那韦联合利托那韦的疗效(ChiCTR2000029603)。

拜耳和众多中国制药商

候选药物 ：磷酸氯喹（拜耳以商品名Resochin®销售）

类型：磷酸氯喹，一种具有抗疟和抗炎作用的喹啉化合物。Resochin由拜耳公司发现，并于1947年引入临床治疗疟疾。

现状：

已在在北京、广东省和湖南省的10多家医院开展临床试验。

2月17日，据新华社报道，中国科技部-国家生物技术发展中心副主任孙燕荣认为磷酸氯喹“显示出相当好的疗效”。

2月4日，中国科学院武汉病毒研究所发表在《Cell Research》上的研究报告称，氯喹和瑞得西韦（remdesivir）“在体外对控制新冠病毒感染方面非常有效”。

2月20日，据《上海日报》报道，在国家卫健委将磷酸氯喹纳入最新的新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）后，8家中国企业加快了该药的生产和供应。

Beijing Staidson Biopharma和InflaRx

候选产品：IFX-1

类型：抗C5a单克隆抗体，开发用于COVID-19和化脓性汗腺炎

现状：中国当局在2月份批准了IFX-1针对COVID-19的临床试验。

Biocryst

候选产品：Galidesivir (BCX4430)

类型：核苷RNA聚合酶抑制剂，用于破坏病毒复制过程

现状：在体外对冠状病毒和病毒家族中的20多种RNA病毒显示出广谱活性，这些病毒家族包括丝状病毒、togavirus、bunyavirus、arenavirus、副粘病毒和黄病毒。

BioXyTran

候选产品：BXT-25

类型：抗坏死药物，其糖聚合物结构由结合血红蛋白分子和专有聚合物化学结构的杂化分子组成。BXT-25是该公司的主要候选产品，设计用于在血液流动受阻时将氧气输送到组织中。

现状：

2月5日，总部位于波士顿的Bioxytran公司表示正在探索与“国际制药公司”合作，开发BXT-25作为治疗COVID-19终末期患者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的药物。

由于BXT-25比红细胞小5000倍，Bioxytran将使用MDXLife Sciences公司的MDX查看器(（MDX Viewer）来评估BXT-25的安全性和有效性。

Celularity 和 Sorrento Therapeutics

候选产品：CYNK-001

类型：同种异体、即用型、胎盘源性自然杀伤（NK）细胞治疗

现状：1月30，两家公司日启动了一项临床和生产合作，旨在将Celularity公司的CYNK-0011的治疗适应症扩大到COVID-19。Sorrento 和Celularity将合作评估CYNK-001作为治疗冠状病毒、尤其是SARS-CoV-2的潜在疗效。

拥有Celularity 25%股份的Sorrento同意利用其在美国圣地亚哥的cGMP细胞治疗生产设施的现有产能，以补充Celularity在美国新泽西州-弗洛勒姆园区的新建cGMP设施。

Sorrento表示已经与“领先”的科学家和中国当地专家建立联系，讨论在中国快速追踪CYNK-001的临床验证和物流要求。

日本中外制药、浙江海正药业

候选产品：Tocilizumab

类型：靶向白细胞介素-6的人源化单克隆抗体

现状：中国科学技术大学第一附属医院（安徽省立医院）（ChiCTR2000029765）已在中国有关部门注册了一项涉及94名COVID-19患者的试验。

CSL和昆士兰大学

候选产品：疫苗

类型：基于子公司Sequirus专有佐剂技术MF59®的疫苗（未披露）

现状：

2月12日，CSL表示将向澳大利亚昆士兰大学的临床前发展项目提供技术支持和MF59捐赠。CSL表示，昆士兰大学将利用其佐剂技术来测试其基于分子钳技术的在研病毒蛋白。

CSL还向中国红十字会捐赠100万元人民币（合14.3万美元），用于抗击疫情。

CureVac

候选产品：基于mRNA的疫苗

类型：基于CureVac的mRNA疫苗开发平台

现状：

CureVac和非盈利挪威流行病应对创新联盟（CEPI）正在合作开发一种SARS-CoV-2疫苗。

1月31日，双方表示将现有的合作伙伴关系扩展到开发一个快速响应的疫苗平台。CEPI已承诺为加速开发、制造和临床试验提供高达830万美元的额外资金。

CEPI首席执行官Richard Hatchett表示，CEPI和CureVac立志“在几个月内”将基于病原体基因序列的候选疫苗进入临床试验。

CytoDyn

候选产品：Leronlimab(PRO 140)

类型：人源化IgG4单克隆抗体。Leronlimab是CytoDyn的主要候选药物，是一种具有多种治疗指征的CCR5拮抗剂。

现状：CytoDyn有意向评估leronlimab对新冠病毒的疗效，并计划在3月5日与分析师举行的电话会议上提供最新信息，介绍其计划向FDA提交的新药临床试验（IND）申请和II期临床试验方案。

2月12日，CytoDyn和Longen China Group将开始探索leronlimab作为治疗冠状病毒感染和癌症的潜在药物。

据CytoDyn称，leronlimab已经在800多人中成功地完成了9项临床试验，包括在一项关键的III期试验中达到其主要终点——联合标准的抗逆转录病毒疗法治疗经治的HIV感染者。

CytoDyn已经表示计划在2020年第一季度向FDA提交一份针对艾滋病毒的生物制品许可申请（BLA）。Leronlimab已获得FDA授予的快速通道认定，联合高效抗逆转录病毒疗法（HAART）治疗HIV感染者和转移性三阴性乳腺癌。

富士胶片控股和浙江海正药业

候选产品：法匹拉韦（富士胶片控股称为Avigan，海正在中国市场称为法匹拉韦）

类型：广谱抗病毒药物，用于选择性地强效抑制RNA病毒的RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）。日本已批准法匹拉韦治疗新发或复发流感，并曾用于治疗几内亚的埃博拉感染者。

现状：

2月22日日本厚生劳动大臣加藤胜信表示，日本厚生劳动省（日本卫生部）将推荐富士公司旗下富山化学公司研发的Avigan作为新冠病毒治疗药物，因为在轻度和无症状的病例中至少有两个医疗机构的试验剂量似乎有效。

在中国，国家卫健委于2月17日批准了海正版本的法匹拉韦作为SARS-CoV-2的实验性疗法，相关临床试验即将在深圳进行。

Generex Biotechnology（GNBT）

候选产品： Ii-Key 肽疫苗

类型：基于Generex的Ii-Key免疫系统激活技术平台的疫苗

现状：

2月27日Generex表示已收到中国技术交易所、北京中华投资基金管理有限公司、山东省科学院生物研究所和中科国际产业发展（深圳）有限公司的合同，将共同开发一种Ii-Key 肽疫苗。

Generex表示将获得100万美元的预付款以在美国启动项目工作，以及针对Ii-Key 肽疫苗技术的500万美元许可费，由中方财团支付开发COVID-19疫苗的所有成本和费用，并对生产的每一剂疫苗收取20%的专利费。

吉利德

候选产品：瑞得西韦（Remdesivir）（GS-5734）

类型：核苷酸前药

现状：

2月25日美国国立卫生研究院（NIH）宣布，将在美国奥马哈-内布拉斯加大学医学中心开展在美国的第一项remdesivir新冠病毒临床试验。

1月31日华盛顿州2019-nCoV病例调查小组成员发表在《新英格兰医学杂志（NEJM）》上的一项病例研究中报告表示，第一个被证实感染了SARS-CoV-2的美国人服用remdesivir后，“没有不良事件”。

在中国，在NMPA批准中日友好医院和中国医学科学院的研究申请后，remdesivir的临床试验已经开始。2月4日武汉病毒研究所发表于《Cell Research》的一项研究报告称，remdesivir和磷酸氯喹“在体外可有效控制SARS-CoV-2感染”。

葛兰素史克和三叶草生物制药

候选产品：COVID-19 S-三聚体（S-Trimer）

类型：基于蛋白质的冠状病毒疫苗

现状：

2月24日双方表示，葛兰素史克同意为三叶草提供大流行性佐剂系统，以便在临床前研究中对三叶草的S-三聚体进行进一步评估，但交易额尚未披露。

葛兰素史克认为，三叶草具有国内最大的、商业规模的cGMP生物制造能力，因此可以迅速扩大规模，批量生产新冠病毒疫苗。

“葛兰素史克是疫苗领域的世界领先者，与他们合作大大增强了我们及时研发疫苗的希望，也大大增强了我们生产足够数量疫苗以遏制COVID-19疫情的能力。” 数据和分析公司GlobalData制药-传染病部负责人MichaelBreen说。

iBio和北京睿诚海汇

候选产品：疫苗

类型：使用iBio的快速制备系统（FastPharming System™）生产的植物源性疫苗™

现状：

2月3日，双方披露了结合双方疫苗研发经验合作开发和测试COVID-19疫苗的计划——包括睿诚海汇董事长兼首席科学官Kevin Wang博士在MERS冠状病毒领域的经验和iBio上游生物处理副总裁Sylvain Marcel在植物表达系统中快速设计生物制药生产工艺的经验。

如果顺利，这项研究将在2010年由美国国防高级研究计划署（DARPA）资助建造的iBio快速制药制造厂（FastPharming Manufacturing Facility）交付候选产品。

ImmunoPrecise Antibodies

候选产品：疫苗和冠状病毒中和抗体

类型：借助ImmunoPrecise专有的发现平台B Cell Select™ 和DeepDisplay™的设计预防性和治疗性化合物，以及借助ImmunoPrecise子公司Talem Therapeutics的转基因动物平台OmniAb®直接产生人类抗体。

现状：2月20日，ImmunoPrecise宣布致力于寻找COVID-19疗法，并表示已指定Talem科学委员会主席Ilse Roodink博士为其冠状病毒全球项目负责人（CoronavirusGlobal Project Leader）。

Incyte和上海恒瑞医药

候选产品：卡瑞利珠单抗和胸腺肽

类型：针对PD-1的人源化单克隆抗体（卡瑞利珠单抗）；胸腺分泌的5-Da多肽激素（胸腺肽）

现状：武汉金银潭医院（武汉市传染病医院）（ChiCTR2000029806）和东南大学（NCT04268537）已在中国注册临床试验评估联合疗法的疗效。

Innovation Pharmaceuticals

候选产品：Brilacidin

类型：针对头颈癌患者II级口腔黏膜炎的防御素模拟物

现状：

2月24日Innovation公司表示，它与一家未披露的“美国领先病毒学实验室”提交了一份材料转让协议，以研究brilacidin治疗SARS-CoV-2的潜在疗效。

Innovation表示如果试验顺利，它将“通过与制药公司、学术机构合作以及政府资助”加速brilacidin的研究和临床开发，Innovation还向美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）提交了一份关于brilacidin治疗冠状病毒潜力的初步总结。

Inovio Pharmaceuticals和北京艾棣维欣

候选产品：INO-4800

类型：疫苗

现状：

1月30日Inovio表示将利用北京艾棣维欣的专业支持，在中国进行I期试验，同时Inovio也计划在美国开展I期试验，评估INO-4800对冠状病毒的潜在疗效。Inovio表示并已启动临床前实验，为临床产品制备做准备。

INO-4800的开发得到了CEPI 900万美元的赠款。

杨森制药

候选产品：普泽力™ （达芦那韦-考比司他）；与美国BARDA共同研发疫苗

类型：HIV蛋白酶抑制剂（普泽力）；疫苗类型待开发

现状：

1月29日杨森制药表示，已向上海市公共卫生临床中心和武汉大学中南医院捐赠300箱普泽力用于研究，以支持寻找抗击SARS-CoV-2的解决方案。另外，中国疾病预防控制中心（CDC）还提供了50箱用于实验室调查。

普泽力正在上海市公共卫生临床中心发起的一项试验中进行测试(NCT04252274)；而中国另一项试验正在评估普泽力或洛匹那韦-利托那韦联合胸腺肽a1（ChiCTR2000029541）。

另外，2月11日杨森制药表示它已经扩大了与美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）的现有合作，以开发针对SARS-CoV-2的候选疫苗。美国BARDA同意分担研发成本和提供专业支持，以帮助加速杨森的实验性COVID-19疫苗进入临床试验。

杨森制药还表示正与全球合作伙伴密切合作，筛选抗病毒分子库，以加速发现潜在的COVID-19治疗方法。

LineaRx (Applied DNA Sciences) 和Takis Biotech

候选产品：线性DNA疫苗

类型：基于PCR产生的线性DNA，设计用于诱导能中和SARS-CoV-2的抗体

现状：

2月7日，美国纽约州石溪市Applied DNA Sciences的控股子公司LineaRx和总部位于罗马的Takis Biotech宣布，双方已经成立了一家合资企业，利用基于PCR的DNA制造技术开发临床前疫苗。双方表示，目前还没有签订将SARS-CoV-2疫苗推向市场的商业合作伙伴。

双方表示，他们的技术优势包括生产速度快、无抗生素及其耐药基因、DNA纯度高、设计简单、先前线性DNA疫苗证明的强大免疫原性，无任何细菌污染，疫苗基因无需插入病人的基因组等。

Moderna

候选产品：mRNA-1273

类型：新型脂质纳米粒（LNP）包裹的mRNA疫苗，针对编码预融合稳定形式的Spike蛋白（S蛋白）。

现状： 2月24日，Moderna表示已将第一批mRNA-1273运送到美国国立卫生研究院（NIH）-国家过敏和传染病研究所（NIAID），用于计划中的第I期开放标签、剂量研究（NCT04283461）。该研究尚未招募患者，旨在评估3种剂量的mRNA-1273疫苗接种计划对健康成人的安全性和免疫原性，以28天的时间间隔接种两次。

Moderna与NIAID-疫苗研究中心（VRC）的研究人员合作设计了这种疫苗。

NanoViricides

候选产品：基于NanoViricides公司的新型纳米药物平台的抗病毒疗法。

类型：广谱病毒结合配体：“它就像病毒的‘捕蝇陷阱’。”总裁兼执行主席Anil R.Diwan博士说。

现状：

1月30日，NanoViricides宣布正在开发一种COVID-19疗法，称其“已经在其化学库中发现了一些潜在的配体”，当这些配体可与同源受体ACE2结合，随之可以与SARS-CoV的 S蛋白结合。

NanoViricides公司的技术依赖于复制病毒与之结合的人类细胞表面受体，并制备化学上可附着在纳米胶束上的配体，以制备nanoviricide®。当病毒与nanoviricide接触时，纳米胶束聚合物被设计成与病毒脂质膜融合。

NanoViricides公司表示已开始准备在其位于康涅狄格州-谢尔顿的BSL-2病毒学实验室中，对细胞培养中的潜在候选药物进行检测，以对抗“低威胁”冠状病毒，包括使用ACE2受体的冠状病毒。

NanoViricides补充说，如果能确定一种有效的候选药物，他们正在努力寻求合作，以推进其COVID-19项目。

Novavax

候选产品：疫苗（待筛选）

类型：基于Novavax专有的重组蛋白纳米粒技术平台，以产生源于冠状病毒S蛋白的抗原。Novavax表示希望利用其专有的皂甙基Matrix-M™佐剂与COVID-19候选疫苗增强免疫应答。

现状：“我们现在完全有能力在5月或6月将COVID-19疫苗候选人推进到I期临床试验，”总裁兼首席执行官Stanley C. Erck在2月26日的一份声明中说。Novavax表示已经生产并正在评估动物模型中的多个纳米粒疫苗候选，然后再确定用于人体试验的最佳候选疫苗。

Pharmstandard

候选产品: 阿比多尔 (umifenovir)

类型：被开发用于治疗流感的膜融合抑制剂

现状：Pharmstandard正在临床试验中评估阿比多作为单一疗法和包括艾伯维的Kaletra（见上文）、Ascletis Pharma的 ASC09（见上文）、洛匹那韦、利托那韦、可利霉素和溴己嗪盐酸盐在内的联合疗法（邀请入组）。

瑞金医院正在进行单药治疗试验（NCT04260594)），另外中国多家医院正在研究联合治疗的临床疗效（NCT04252885, NCT04273763, NCT04261907, NCT04286503）。

Q Biomed和Mannin Research

候选产品：治疗COVID-19患者血管疾病的药物

类型：作为COVID-19和其他传染病中血管渗漏和内皮功能障碍的辅助治疗，将基于研究伙伴Mannin research的领先平台——该平台旨在激活血管生成素-Tie2信号通路。

现状：

2月4日，Q Biomed和Mannin Research宣布合作。

早在2019年9月，德国萨克森州就授予Mannin Research大约770万美元的赠款，以推进其新型疗法，包括改善内皮功能障碍和内皮屏障完整性丧失的药物和生物制剂。

最近，Mannin向美国NIH的Small Business Technology Transfer Grant（小型企业技术转移基金）提交了一份资金申请，以拓展Mannin治疗平台的具体应用。

再生元

候选产品: REGN3048和REGN3051

类型：利用再生元的单克隆抗体发现平台Velocimune®（再生元VelociSuite ™ 技术的一部分），联合中和单克隆抗体。

现状：

2月4日，美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）表示正在扩大与再生元早先的合作协议，以开发“可单独或联合用于治疗COVID-19的多种单克隆抗体”。

双方于去年最后完成了针对MERS-CoV的I期试验（NCT03301090）。

赛诺菲

候选产品：疫苗（未披露）

类型：基于赛诺菲重组DNA平台，设计用于产生与病毒表面蛋白质完全匹配的DNA疫苗。赛诺菲表示，编码该抗原的DNA序列将结合到baculovirus表达平台的DNA中，用于快速产生大量新冠病毒抗原，新冠病毒抗原将被配制成刺激免疫系统抵御病毒。

现状：2月18日赛诺菲表示其巴斯德疫苗全球业务部门将应用之前的SARS疫苗开发工作，目的是通过与美国生物医学高级研究与开发局（BARDA）的合作，加快COVID-19疫苗的开发。

赛诺菲表示在非临床研究中，SARS候选疫苗已表现免疫原性，并在动物挑战模型中提供了部分保护。赛诺菲表示，2017年收购于Protein Science公司的重组DNA平台“为加快COVID-19疫苗的研发提供了一个先机”。

Tonix Pharmaceuticals Holding

候选产品: TNX-1800

类型：经皮注射的马痘病毒活疫苗

现状：2月26日Tonix公司表示已与SouthernResearch合作，开发COVID-19候选疫苗TNX-1800。TNX-1800正作为美国国家战略储备的候选天花预防疫苗和猴痘预防疫苗处于在研状态。

Vaxart

治疗：基于专有VAAST ™平台的疫苗

候选产品：口服片剂重组疫苗

现状： 1月31日，Vaxart表示计划根据公布的SARS-nCoV-2的基因组信息生成候选疫苗，并根据候选疫苗产生粘膜和系统免疫应答的能力在临床前模型中对其进行评估。

Vir Biotechnology和药明生物

候选产品：人类单克隆抗体（尚未披露）

类型：可与SARS-CoV-2结合的人单克隆抗体，分离自严重急性呼吸综合征（SARS）感染后的幸存者。

现状：

2月25日，Vir Biotechnology宣布与药明生物合作开发和生产人类单克隆抗体，作为COVID-19的潜在治疗方法。这些抗体是通过Vir的抗体平台发现的——该平台已被用于识别和开发针对包括埃博拉（目前在刚果民主共和国使用的单克隆抗体mAb114）、乙型肝炎病毒、甲型流感、疟疾等病原体的抗体。

如果COVID-19抗体得到监管部门的批准，药明生物和Vir分别有权在大中华区、全球所有其他市场将治疗药物商业化。