COVID-19单抗研发进展概览
新冠肺炎（COVID-19）疫情危机正在动员研究人员从一系列以患者和动物为基础的平台中开发出治疗性单克隆抗体（单抗），并倾向于以新型冠状病毒（SARS-CoV-2）的spike蛋白（S蛋白）作为共同的靶抗原。
但对COVID-19患者样本的可及性是一大挑战，意味着一些最有希望的项目不得不搁置。
好在中国科学家迅速公布了SARS-CoV-2的基因组序列，使企业得以开始着手研发针对COVID-19的疫苗和治疗方法。
对于单抗开发人员来说，SARS-CoV-2基因组序列的公开使得通过重组蛋白或假病毒模拟SARS-CoV-2原体成为可能，这些重组蛋白或假病毒可临时作为免疫和筛选工具，直到从患者身上获得的SARS-CoV-2样本变得更为可及。
严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）的材料和信息也及时协助了COVID-19单抗项目项目的启动。然而，上星期三发表在《科学》杂志上的一篇论文揭示了在SARS-CoV和SARS-CoV-2之间进行外推的局限性。
COVID-19单抗项目进展
目前至少有5家公司和学术团队宣布了使用特定的单抗发现平台来积极抗击COVID-19疫情。总体而言，这些平台至少跨越了4个物种。
▲部分COVID-19单抗项目
· Vir Biotechnology Inc. (NASDAQ:VIR)和AbCellera Biologics Inc.正在康复患者中寻找治疗性单抗。然而，由于目前缺乏获得SARS-CoV-2样本的途径，两家公司都只能利用之前从SARS康复者中提取、与SARS-CoV-2有交叉反应的单抗。
Vir正在部署其通过2017年收购Humabs Biomed S.A.获得的技术，而AbCellera正在利用其与美国国防高级研究计划署（DARPA）签订的流行病预防平台（Pandemic PreventionPlatform），与美国国立卫生研究院（NIH）-过敏和传染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心合作。
Vir已经鉴定出两种单抗，它们可结合SARS-CoV-2用来感染细胞的S蛋白的一个区域，并且正在使用一种表达SARS-CoV-2 S蛋白的假病毒来评估其单抗是否能中和病毒进入细胞。
AbCellera公司正在使用基于微流控技术平台从个体B细胞中筛选抗体。AbCellera计划在3月中旬公布最新的SARS-CoV-2抗体发现工作。
· 再生元（NASDAQ:REGN）正在用一种表达SARS-CoV-2 S蛋白的假病毒，使能产生人类抗体库的转基因VelocImmune小鼠免疫，从而产生候选单抗。再生元还正在调查其先前针对中东呼吸综合征（MERS）的候选药物是否可能与SARS-CoV-2有交叉反应。
目前再生元已扩大了与美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）的现有合作，共同研发COVID-19疗法。
·由比利时-法兰德斯生物技术研究所（landers Institute for Biotechnology，VIB）和根特大学（Ghent University）Xavier Saelens教授领导的一个比利时研究小组，通过用一种稳定的、介于SARS-CoV和SARS-CoV-2之间的S蛋白结构域的预融合构象，使免疫美洲驼（llamas）产生免疫，从而产生了一种单域重链抗体（VHH）候选株。
VIB创新与商业化BD经理Tim Van Acker说，该团队的VHH首席候选单抗在SARS-CoV的中和分析IC50为0.14μg/ml，类似的SARS-CoV-2测试正在进行中。该小组正在将先导候选单抗人源化，并整合其他形式，如融合蛋白。该公司还计划用SARS-CoV-2免疫美洲驼。
技术辅助公司和CDMOs正在加入竞争
·Ligand Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ:LGND)宣布，一些未公开的公司有意利用其OmniChicken平台——OmniChicken平台是OmniMab产品组合中的5种转基因动物技术之一——开发抗SARS-CoV-2单抗。该公司拒绝透露具体项目及其目标靶点的细节。
其他服务公司报告说，他们正在开发针对SARS-CoV-2的单抗，但没有透露具体的平台技术或目标。
· Ligand公司的合作伙伴之一，抗体发现服务公司ImmunoPrecise Antibodies Ltd.(TSX-V:IPA; Pink:IPATF)上个周四表示，它家伙将其B细胞选择（B Cell Select）和DeepDisplay单抗发现技术与OmniMab平台结合起来。
ImmunoPrecise首席执行官JenniferBath拒绝透露该公司是否会使用Ligand公司的鸡、小鼠或大鼠技术，但表示该公司计划同时靶向SARS-CoV-2抗原和介导病毒进入人体细胞的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）。
·药明生物（HKEX:2269）1月28日表示，该公司已通过其“整合技术平台”加大力度开发针对SARS-CoV-2的多重中和抗体。药明生物表示第一批针对SARS-CoV-2的单抗将在两个月内准备好进行临床前毒理试验和首次人体试验。

全球首个血友病基因疗法获FDA优先审评资格

上周五，位于美国加州的生物技术公司BioMarin宣布，其基于5型腺相关病毒（AAV5）的A型血友病一次性基因疗法valoctocogene roxaparvovec（Valrox）的生物制品许可申请（BLA）已获得FDA审理，并获得优先审批（priority review）资格。
FDA的审评截止日期——《处方药申报者付费法案（PDUFA）》日期已定在8月21日。
此次FDA受理，标志着在美国首次受理了针对任何类型血友病基因治疗产品的上市申请。
BioMarin在一份声明中表示，至少目前，BioMarin认为不需要经过FDA专家委员会来评估Valrox，使其潜在的获批之路更加顺畅。
FDA还接受了上市前Valrox伴随诊断（CDx）的批准申请，帮助确定适用于Valrox的潜在患者。美国犹他大学及其病理学系的一家非盈利企业ARUPLaboratories在一份声明中说，这项伴随诊断检测是由ARUP Laboratories生产的。
Valrox也正在接受欧洲药品管理局（EMA）加速审批。
Valrox监管审批之路并非一帆风顺：去年5月公布了Valrox为期3年的试验数据，但引发了人们对Valrox疗效持久性的担忧，因为在接受Valrox 治疗12~18个月后，受试者凝血因子VIII的水平似乎下降，增加了患者可能需要重新给药以有效预防出血的风险。
竞品
Valrox的主要竞品疗法可能来自辉瑞和Sangamo Therapeutics的A型血友病基因疗法SB-525，并于去年底报告了积极数据。
另一竞品还包括罗氏/ SparkTherapeutics的SPK-8011。
在两名接受SPK-8011治疗的患者出现不良免疫反应（其中一名患者必须在医院接受治疗）后，Spark于去年2月报告了SPK-8011令人鼓舞的结果。此后，Spark以43亿美元被罗氏收购。
 “血友病患者已经等了几十年的基因治疗。FDA接受了对A型血友病第一款基因疗法的BLA申请并展开优先审批，这是建立在多年来血友病科学研究成就的基础上”。美国儿童骨科研究所（Orthopaedic Institute for Children）-骨科血友病治疗中心医学主任Doris Quon博士说， “作为一名主治医生，我期待将来能为血友病患者提供更多的治疗选择。”

《Cell》：基于AI再开发出一款全新抗生素

近日，美国麻省理工学院（MIT）的研究人员利用一种机器学习算法揭示了一种潜在糖尿病小分子药物halicin隐藏的强效抗生素特性。研究发表于顶级期刊《Cell》。
在早期的小鼠模型和实验室检测中，与其他抗生素相比，halicin能够通过独特的作用机制杀死一些最具耐药性和危险性的细菌。
 “我们希望开发一个平台，让我们能够利用人工智能（AI）的力量，开创抗生素药物发现的新时代。” 研究通讯作者、MIT医学工程与科学系James Collins教授说，“我们的AI平台揭示了这种神奇的分子，可以说是已经发现的更强大的抗生素之一。”
“与其他药物研究领域相比，抗生素新药研发近几十年来几乎没有成功。”Collins指出，“面对日益严峻的抗生素耐药危机，我们亟需突破性的药物与筛选方法，振兴医药行业对新型抗生素开发的管线布局。”
传统抗生素通常以细菌细胞壁结构为目标，或干扰酶或蛋白质合成活性；而这种新分子旨在阻断流经细胞膜的电化学梯度（电化学梯度是维持细胞代谢所必需的）。
在这项研究中，halicin被证明对艰难梭菌、鲍曼不动杆菌和结核分枝杆菌的菌株具有令人惊艳的疗效。此外，据研究人员称，halicin的全新作用机制有望避开大多数细菌的耐药途径。
用于鉴定halicin的预测性AI模型首先训练了大约2500种已知能有效杀死大肠杆菌的化学结构。在确定了这些数据中的模式和共性之后，该AI模型随后从MIT和哈佛大学BroadInstitute的药物再开发中心（Drug Repurposing Hub）筛选了一个包含约6000种化合物的库。
由此AI模型预测出halicin具有很强的抗菌活性。研究人员利用一个单独的机器学习模型衡量halicin对人体细胞的毒性，然后再合成用于测试（研究人员表示他们还确定了其他几个候选药物，计划进一步测试）。
在实验室中，研究人员发现，大肠杆菌在30天后仍无法产生对halicin的任何耐药性，而对抗生素环丙沙星只需24~72小时。
▲Halicin的发现过程概念图
该研究小组表示计划进一步研究halicin，并计划与非营利组织或行业合作伙伴合作开发将来的临床试验。
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