三月最后两天，两笔license in交易额高达6.7亿美元

4.7亿美元，思路迪获得新一代CD47抗体授权许可

2021年3月31日，思路迪医药（3D Medicines Inc.）宣布，公司从ImmuneOncia Therapeutics获得新一代抗CD47单克隆抗体IMC-002肿瘤适应症在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）的开发、生产和商业化的独家授权。根据协议条款，思路迪医药将支付800万美元的首付款，及未来最高达4.625亿美元的开发和商业里程碑付款，并基于IMC-002在大中华区年度净销售额支付一定比例销售特许使用费。

IMC-002是处于全球 I 期临床开发的全人源化IgG4单克隆抗体新药，通过阻断CD47-SIRPα相互作用，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用。现有临床前数据表明，IMC-002与人CD47亲和力强，可以最大限度地提高疗效，而不会出现与红细胞结合或引起贫血等其他在研CD47抑制剂常见的副作用。

▲IMC-002作用机制，来源于Immune Oncia Therapeutics官网

CD47是一种糖蛋白，在1980年代首次被鉴定为人类卵巢癌的肿瘤抗原，之后发现在多种肿瘤中过表达，并且其表达水平和肿瘤的预后相关。CD47与巨噬细胞表面受体SIRPɑ结合后，会释放“别吃我” 信号，帮助癌细胞屏蔽先天免疫系统，诱导免疫抑制。

利用特异性抗体等药物阻断CD47/SIRPα信号通路，可恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，解除“别吃我”信号。基于这一发现，近年来CD47一直被行业认为是后PD-1时代肿瘤免疫领域中最重要的靶点之一。

目前已有超过30家公司正在开发针对CD47或其配体SIRPα的药物，包括单抗、双特异性抗体、融合蛋白和小分子，其中20多款迈入到临床研究阶段。

据不完全统计，目前中国CD47研发进度较靠前的是天境生物和信达生物。

天境生物的CD47 单抗TJC4，目前处于临床II期研究阶段，用于治疗实体瘤、淋巴瘤。

信达的CD47 单抗IBI188目前处于临床II期研究阶段，用于治疗实体瘤、淋巴瘤。

康方生物的CD47 单抗AKII7目前处于临床I期研究阶段，用于治疗晚期实体瘤、淋巴瘤。

信达生物的PD-L1- CD47双抗IBI322目前处于临床I期研究阶段，用于治疗晚期恶性肿瘤。

ImmuneOncia是韩国Yuhan公司和美国Sorrento Therapeutics公司于2016年组建的合资公司，公司以肿瘤免疫疗法开发为核心研究。已完成其核心产品PD-L1抗体IMC-001的I期临床研究，并于2020年下半年启动II期临床研究。IMC-002目前处于全球临床 I 期临床开发阶段。思路迪计划今年向国家药品监督管理局（NMPA）提交IMC-002的临床试验申请（IND）。

▲Immune Oncia Therapeutics研发管线，来源于其官网

作为新一代抗CD47单克隆抗体，IMC-002在安全性和疗效方面有一定的差异化优势，期待后续临床效果，期待IMC-002能尽快惠及大中华地区的肿瘤患者。

联拓生物2亿美元引进一款眼科新药大中华区权益

2021年3月29日，Tarsus Pharmaceuticals和LianBio（联拓生物），宣布了一项战略合作伙伴关系，在大中华地区（中国大陆、香港、台湾和澳门）开发和商业化TP-03。TP-03是用于治疗蠕形眼睑炎和睑板腺疾病（MGD）的一流研究性治疗药物，这些眼病具有严重的治疗需求。

作为此战略合作伙伴关系的一部分，LianBio将获得在大中华区开发和商业化TP-03的专有权，Tarsus将获得1500万美元的预付款。Tarsus可能还会获得高达1.85亿美元的开发和商业化里程碑，包括到2021年6月30日的1000万美元，以及在未来12个月内有望获得的近期临床里程碑的4500万美元。Tarsus还将有资格根据大中华地区TP-03的销售获得低两位数的特许权使用费，并将获得LianBio Ophthalmology的少数股权，这将取决于Tarsus实现某些开发和商业化里程碑。Tarsus计划利用这一近期的非稀释性资金来支持在蠕形眼睑炎和MGD中开发TP-03及其强大的产品线，其中包括针对未满足医疗需求的领域的TP-04和TP-05计划，包括酒渣鼻、莱姆病和疟疾。

TP-03（洛替拉纳眼药水，0.25％）是一种新型的研究性治疗药物，旨在靶向和根除蠕形螨。它是昆虫和蛛网膜GABA-Cl通道和高度亲脂性分子的有效，非竞争性拮抗剂，可促进其在螨虫所在的毛囊的油性皮脂中摄取。Tarsus已经完成了Demodex睑缘炎的TP-03的四项II期临床试验，所有这些试验均达到各自的终点，没有明显的不良事件，也没有导致治疗中断的事件。TP-03目前正在Saturn-1关键IIb/III期试验中进行评估。如果获得批准，TP-03可以为世界上数以百万计的Demodex睑缘炎患者提供治疗。

睑缘炎是一种常见的眼部疾病，其特征在于眼睑边缘发炎，发红和眼睛刺激。蠕形螨性睑缘炎是由蠕形螨（Demodex）螨侵扰引起的，蠕形螨是人类最常见的外寄生虫。蠕形螨引起的睑缘炎约占45％，在美国约有900万例，根据Tarsus的内部研究表明，这种螨病可能高达约2500万例，表明在眼科诊所就诊的患者中约有58％患有项圈病，蠕虫病的迹象。及一项已发表的研究估计，每年至少有4500万人去眼科诊所就诊。目前，尚无FDA批准的Demodex睑缘炎的治疗方法。

眼睑中的睑板腺分泌的脂质构成了眼泪膜的表面层。MGD的部分特征是这些腺体广泛堵塞，这可能会改变泪膜并导致眼睛刺激，发炎和眼表疾病。目前尚无批准的MGD治疗药物，MGD是干眼病的主要原因之一。MGD的临床体征已被证明与一种蠕形螨（蠕形螨）的侵染有关。TP-03作为一种潜在的治疗方法正在被研究，它通过消除蠕形螨（Demodex brevis）螨来减轻MGD的某些关键成分。

在中国，估计有1亿多例蠕形变性眼睑炎和睑板腺疾病患者，四项II期临床试验中TP-03的临床数据令人信服，期待该品种未来临床效果。

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【参考资料】

1、思路迪官网

2、《趋势解读 | CD47能否顺利接棒成为后PD-1时代明星靶点？》，美白资本

3、联拓生物官网