艾滋病仍是全球最重大的公共卫生问题之一，全世界约有3800万HIV感染者和170万新确诊病例。在过去的30年里，HIV治疗方面已取得了重大进展，例如鸡尾酒疗法，该病已变成一种可控制的慢性病。
不过，这种疗法需每天服药，患者依从性较差，若不能按时服用，疗效难以保证，还会增加耐药风险。
长效抗逆转录病毒疗法可能帮助应对治疗依从性和治疗疲劳方面的挑战，有望为HIV感染者提供重要的治疗选择。
强强联合
3月15日，吉利德科学和默沙东宣布共同开发和商业化一款用于治疗HIV感染的长效产品，该品种包含吉利德的在研核衣壳抑制剂 Lenacapavir和默沙东的在研核苷反转录酶异位抑制剂 Islatravir。预计在今年下半年启动临床试验，首先检验口服组合疗法的效力和安全性。
Islatravir和Lenacapavir均为潜在的 first-in-class药物，并且都处于临床后期开发阶段。这两款药物均具有较长的半衰期，并且在临床研究中已显示出低剂量活性。它们的组合产品有望为HIV患者提供完整的口服或注射型长效治疗方案。
合作条款
双方合作初期将侧重于基于组合产品的长效口服制剂和长效注射剂，如果双方同意，也将在合作中纳入其他制剂。
在口服和注射制剂项目中，吉利德和默沙东对于全球开发和商业化费用将分别承担的比例为60％和40％。对于长效口服产品，吉利德将主导在美国的商业化，默沙东将主导在欧盟及世界其他地区的商业化。对于长效注射产品，默沙东将主导在美国的商业化，吉利德将主导在欧盟和世界其他地区的商业化。
吉利德和默沙东将在美国和其他主要市场进行联合推广。双方将平分全球产品收入，直至产品收入超过特定预设的收入水平。一旦口服组联合疗法的年净销售额超过20亿美元，超过阈值部分的收入将调整为吉利德65%、默沙东35%。一旦注射联合疗法的年净销售额超过35亿美元，超过阈值部分的收入分成将调整为默沙东65%、吉利德35%。
除了Lenacapavir和Islatravir的潜在联合用药，吉利德还将有权选择许可默沙东的特定在研口服整合酶抑制剂用于与Lenacapavir的联合用药开发。相应地，默沙东将有权许可吉利德的特定在研口服整合酶抑制剂用于与Islatravir联合开发。两家公司均在另一家公司的在研口服整合酶抑制剂完成临床1期试验后，对其行使其选择权。在行使选择权后，除非未执行选择权的公司退出，否则两家公司将分担研发费用并分享收益。两家公司目前都有处于临床前开发阶段的口服一周一次整合酶抑制剂。
Islatravir：一次给药，一年有效
Islatravir是一款默沙东在研的口服核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），除了评估该药与其他抗逆转录病毒药物联用治疗HIV-1感染，还可作为暴露前预防（PrEP）单一制剂用于预防HIV-1感染。
2021年1月26日，默沙东在艾滋病毒预防研究会议公布了2a期临床试验（NCT04003103）的最新中期数据，研究评估了每月一次的Islatravir口服片剂用于暴露前预防（PrEP）的安全性、耐受性和药代动力学（PK）。中期研究结果表明，两种剂量（60 mg和120 mg）的Islatravir均达到用于PrEP的预设有效性PK阈值，且具有可接受的耐受性。
该产品是2012年默沙东从日本企业Yamasa Corporation授权引进的。
Lenacapavir：新型HIV核衣壳制剂
Lenacapavir是一款新型的在研核衣壳抑制剂，正开发联合其他抗逆转录病毒药物组成长效方案。Lenacapavir在病毒生命周期的多个阶段破坏HIV衣壳，这是一种对病毒复制至关重要的多聚体外壳。2019年5月，美国FDA授予了一项突破性药物资格，开发Lenacapavir联合其他抗逆转录病毒药物，用于治疗先前已接受过多种方案的多药耐药HIV-1感染者。
目前，吉利德正在开展多项临床研究，评估Lenacapavir的安全性、疗效和剂量方案。
▲Lenacapavir化学结构式
吉利德科学在第23届国际艾滋病大会（AIDS 2020）上公布了Lenacapavir一项正在进行的1期临床研究的数据。该研究显示，Lenacapavir皮下缓释制剂，单次900mg剂量后预测的治疗浓度持续至少6个月。Lenacapavir的耐受性良好，没有严重的不良事件报告。
2020年11月，吉利德公布了Lenacapavir 2/3期 CAPELLA试验的顶线结果，既往已接受过多种疗法的多重耐药 HIV-1感染者在单独服用该药物14天后，88%的受试者 HIV-1病毒载量至少降低了 0.5 log10拷贝 /毫升，远胜于安慰剂组17%的数据。由于具有显著的疗效和半衰期，该产品有望带来6个月注射一次即可抑制HIV病毒的效果。
小结
如今，治疗方案的优化使得艾滋病的治疗有了极大改善。但在一些国家，艾滋病的发病率仍很高，不少患者面临耐药的困境。加上2020年以来，由于新冠疫情的影响，全球医疗资源倾斜，可能导致未来2年内艾滋病感染和死亡人数大大增加，亟需更便捷有效的疗法。
Lenacapavir和Islatravir在临床研究中单独使用的效果已经足以令人惊叹，此次吉利德与默沙东开发联合用药方案，或许将刷新艾滋病预防和治疗的历史，带来HIV药物开发的里程碑式创新。
【参考资料】
1、吉利德、默沙东官网
2、医药第一时间、生物探索
●纯粹license-in，云顶新耀ADC估值106亿
● 2021年，最值得关注的生物医药投资趋势
●重新定义胃癌治疗，首个胃癌ADC批准上
●艾力斯—EGFR抑制剂领跑者
●公布！疫苗无任何严重不良事件，康希诺股价大涨
● 重磅！亿元罚单直指药企，良性竞争刻不容缓
● 默克MET抑制剂在美上市 | 划时代的意义
● 艾德生物：伴随诊断龙头，深受资金追捧
● 齐鲁制药3500万license in，新一代ADC获新进展
● 祝贺 | 昭衍新药携17亿预收入港股上市，第四家两地上市CRO公司
● 贝达四代EGFR抑制剂获新进展，正大天晴、罗氏均布局
● 祝贺港股上市 | “单品+引进”闯天下的赛生药业有何不同？
● 750万美元license in，海思科争取首个PIINV制剂
● 独家｜高瓴资本喜欢什么样的医疗大健康公司？
● 研发投入超3亿，浙江医药新一代胃癌ADC何时上世
●2021年医药BD开门红，并购、授权、合作一波接一波
关于【美柏医健】

美柏医健 (MyBioGate) 以链接中国与海外医健创新为使命，专注中国企业持续性成长及国际化战略布局，围绕客户需求提供License-In/Out交易顾问服务，包含立足国际视野提供细管线咨询服务、无缝对接全球合作伙伴、全程促进交易成功。公司7个办公室分别位于美国旧金山、休斯顿、芬兰赫尔辛基、中国北京、深圳、南京、西安，多年摸索独创的“CDD服务模型”(Consulting咨询服务、Deal Sourcing全球项目对接、Deal Making交易促成) 契合客户需求，已为拜耳中国、阿斯利康中国、卫材中国、恒瑞医药、泛谷药业、京新药业、誉衡药业、大博医疗、威高股份等50+客户提供战略咨询、管线优化、深度项目及人才对接和全球品牌曝光等多元化跨境服务。
了解更多美柏医健企业服务，请联系戴有文（微信：daiyouwen2）。
继续阅读
阅读原文