2020全球最大生物医药IPO，荣昌生物凭什么成为“黑马”？

不久前，生物创新药企百奥泰宣布终止两款抗体偶联物（ADC）的研发，这两款ADC曾被认为最有希望能拿下国内第一张ADC批文。这个局面令人扼腕，再一次警醒投资者创新药具有极高的研发风险，不到获批的一刻都不能算作成功。

但荣昌生物却是这一事件的受益者，少了一个强劲的竞争对手，意味着拿下国内第一张ADC批文势在必得。荣昌生物在港股上市因为募资规模空前，被认为是生物创新药界的一匹“黑马”。近日这匹“黑马”收获了首个成果。

新药“泰它西普”获批

3月12日，国家药监局发布公告，附条件批准荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（“荣昌生物”）申报的治疗用生物制品注射用泰它西普（商品名：泰爱）上市。

该药为我国自主研发的创新药，与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。

▲来源：国家药监局官网

泰它西普是将B淋巴细胞刺激因子（BLyS）受体跨膜蛋白活化物（TACI）的胞外特定的可溶性部分，与人免疫球蛋白G1（IgG1）的可结晶片段（Fc）构建成的融合蛋白。由于TACI受体对BLyS和增殖诱导配体（APRIL）具有很高的亲和力，泰它西普可以阻止BLyS和APRIL与它们的细胞膜受体、B细胞成熟抗原、B细胞活化分子受体之间的相互作用，从而达到抑制BLyS和APRIL的生物学活性的作用。

▲泰它西普的作用机制，来源：荣昌生物招股书

泰它西普此次获批的用于治疗系统性红斑狼疮适应症，在中国拥有广阔的市场。

在中国和全世界有大量的系统性红斑狼疮患者迫切需要得到有效的医学治疗，但尚无有效的治愈方法，而且目前可用的治疗方法疗效有限或大量患者不易耐受。控制系统性红斑狼疮症状最常用的药物包括皮质类固醇、抗疟疾药、非甾体抗炎药、免疫抑制剂及生物药。这些药物中，尽管高剂量的皮质类固醇和免疫抑制剂可能对严重的系统性红斑狼疮病例起作用，但患者往往会发展及复发并面临严重的副作用，包括体重增加、容易瘀伤、骨骼变薄、高血压、糖尿病及感染风险增加。此外，用免疫抑制剂治疗可能导致严重感染及患上某些类型癌症的风险增加。

据统计，在中国，2019年系统性红斑狼疮患者约为100万人，估计到2030年将增至约110万人。根据弗若斯特沙利文的资料，估计全球SLE生物疗法市场规模将按复合年增长率26.8%由2019年的8亿美元增至2030年的108亿美元。

目前中国市场只有一款生物疗法创新药葛兰素史克的倍力腾（贝利木单抗）可用于治疗系统性红斑狼疮。泰它西普是近60年内在中国获批的第二个用于SLE的全新生物制剂。

泰它西普在临床试验中展示出成为治疗系统性红斑狼疮的全球同类首创和同类最佳生物疗法的潜力。它有两个重大的竞争优势：首先泰它西普优化的结构设计令生物活性及生产率得到提高，创新双靶点机制表现出较BLyS单靶点机制产生更显著的药效学效果，显示出更强的疗效性；其次泰它西普通过设计并进行基因工程改造，完全人源氨基酸序列可以将潜在免疫原性降至最低。

系统性红斑狼疮只是泰它西普的其中一种适应症，目前荣昌生物正在探索其解决七大自身免疫性疾病的潜力，包括：IgA肾炎、重症肌无力、多发性硬化症、甲氨蝶呤、视神经脊髓炎频谱系疾病、类风湿关节炎和干燥综合症。其中类风湿关节炎适应症进展较快，处于临床试验III期。

荣昌生物除了泰它西普，还有一款ADC核心产品Disitamab vedotin（纬迪西妥单抗）进展较快，前景更为广阔。

首个国内自主研发申请上市ADC

抗体偶联物（ADC）一直是荣昌生物研发工作的重点之一，投入的研发精力甚至比泰它西普还要多。ADC是一种将化疗药物直接靶向运输至肿瘤细胞并保留健康细胞的高度靶向性癌症疗法。此前荣昌生物也被认为是ADC赛道的龙头企业之一。

▲荣昌生物研发管线，来源：荣昌生物招股书

Disitamab vedotin（纬迪西妥单抗）是荣昌生物研发进度较快ADC候选产品，是中国首个获得临床试验批准的ADC。

▲纬迪西妥单抗结构，来源：荣昌生物招股书

纬迪西妥单抗里有一种新型人源化HER2抗体和作为毒素载荷一甲基澳瑞他汀E（MMAE），他们通过可被组织蛋白酶可剪切的连接子彼此偶联，并具有优化的药物－抗体比率。抗HER2抗体可使纬迪西妥单抗将抗癌剂MMAE选择性地输送至HER2表达肿瘤细胞。连接子在溶酶体蛋白酶存在下被剪切，释放载荷MMAE杀死癌细胞。

▲纬迪西妥单抗作用机制，来源：荣昌生物招股书

纬迪西妥单抗目前正在中国针对多种实体瘤类型进行多个后期临床试验研究，包括性胃癌、尿路上皮癌及乳腺癌。

2020年8月，荣昌生物已提交纬迪西妥单抗上市申请，适应症为复发/转移后至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌，随后于9月被纳入优先审评审批程序。

2020年12月，纬迪西妥单抗用于既往经过化疗失败后疾病进展的HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的适应症被国家药监局授予突破性疗法。

在中国，目前只有两种ADC产品，即罗氏的Kadcyla和武田的Adcetris分别在2020年1月和5月获批上市。

但是在研的ADC竞品较多，在中国至少有26种处于临床试验中的ADC。除HER2外，ADC产品的其他靶点包括c-Met、EGFR、Trop2及CD20。

国内布局HER2靶点ADC的企业除了荣昌生物，还有浙江医药（新码生物）、东曜药业、科伦药业、恒瑞医药等。前面有Kadcyla和Adcetris的先发优势，后面有诸多创新药企业的追赶，更不乏恒瑞、科伦这样的制药龙头，一旦他们的产品上市，尽管姗姗来迟，凭借强大的市场营销能力，也会给荣昌生物带来不少压力。

毕竟荣昌生物不过是一家还未产生盈利的生物制药公司。

全球最大的生物制药IPO

荣昌生物成立于2008年，于2019年完成重组，后于2020年5月改制为股份有限公司。

2017年12月，荣昌生物前身荣昌制药宣布完成十亿元人民币的融资，深创投、国投创业、太盟投资集团（PAG）、龙磐投资、国投创合联合领投。

2019年12月，荣昌生物完成太盟投资集团（PAG）1亿元认购事项。

2020年3月，荣昌生物完成1.05亿美元的新一轮融资，由礼来亚洲基金（LAV）和清池资本领投，众多国际著名投资机构参与投资。

2020年6月底，荣昌生物向港交所提交IPO申请，基石投资者队伍更是惊人。富达国际、高瓴资本、经纬中国、易方达等19家全球顶级投资机构位列其中，共认购2.275亿美元股份。

荣昌生物总募资约5.9亿美元的IPO也成为2020年全球最大的生物制药IPO事件。目前港股市值在400亿港元上方运行。

管理层的简历堪称华丽。

联合创始人、首席执行官兼首席科学官房健民博士，拥有逾20年的生物制药研发方面的丰富经验及逾40项药物发明专利，是荣昌生物核心产品（包括泰它西普、disitamab vedotin和RC28）以及康柏西普（中国首个自主研发的湿性AMD生物药）的发明者。房博士是国内生物制药行业为数不多的具有从新药发现到成功商业化经验的企业创始人。

▲来源：荣昌生物官网

总裁傅道田博士，曾在美国生物制药行业工作28年后返回中国，曾任丽珠医药集团的副总裁兼执行董事。1998年至2012年期间，他担任GenzymeCorp.的研发副总裁，GenzymeCorp.是全球五大生物技术公司（后来被赛诺菲收购）之一，直接参与了五种主要生物药的全球启动以及多项研发项目的临床开发。2019年加入荣昌生物。

▲来源：荣昌生物官网

首席医学官何如意博士，是中国在药品的临床开发及全球监管制度领域最权威的专家之一。他曾在美国FDA及中国药监局工作近20年，其中在FDA工作逾17年，曾担任多个战略领导职务，并主持过多个起草并最终确定医药行业准则的工作组；在中国曾任中国药监局药品审评中心（CDE）的首席科学家，推动了多项重要的政策改革。2020年5月加入荣昌生物。