一
辉瑞的新冠药物正在进入北京社区医院，这个药我院住院部已经使用一段时间，辉瑞的新冠药叫奈玛特韦利托那韦，实际上由两种成分组成，合称paxlovid，由于这个名字实在太长、拗口，不好记忆，所以大家就叫“辉瑞的药”，我喜欢叫paxlovid。

这个药很像王熙凤出场，未见其人，先闻其声。大家绝大部分人没有见过这个药，但网上的争议却非常大。有的人说：这个药要是有效，美国怎么死了那么多人？
今天和大家聊一聊这个药。
稍微百度一下，大家就可以发现，这个药中的奈玛特韦是03年抗击SARS的时候研发的药物，但是由于SARS病毒消失，一直尘封在实验室。直到此次新冠疫情，辉瑞公司把这个药从静脉改为口服，由于这个药口服容易被人体代谢（破坏），因此引入另一个成分利托那韦，保护奈玛特韦。

2021年，很多新冠疫苗已经研制成功，有些疫苗显示可以预防90%以上的感染。而且抗新冠的药物开发也有进展，相继有几种药物被批准，看起来形势一片大好。

然而，德尔塔病毒横空出世，一下子把美好的前景击破成幻影。疫苗防不住新冠感染，只能减轻重症。已经被批准的几个药，也在德尔塔面前溃不成军。

就在这时候，paxlovid的EPIC-HR研究获得成功。基于这个临床研究，Paxlovid分别于2021年12月22日和2022年1月28日获得美国和欧洲监管部门的应急使用授权，并于2022年2月11日在中国附条件获批上市。
要知道EPIC-HR研究的论文是今年2月才发表，但还没等论文正式发表，欧美就批准了这个药物，可见这个药物真可谓是及时雨，是重大治疗突破。
二
EPIC-HR试验是在感染新冠5天内、有症状的、未接种疫苗、可能进展为重症的新冠患者进行的研究。为什么要首先在有重症风险的人群中做实验？说白了，这类人群最容易观察到药物是不是有效果。为什么要强调发病5天内？因为paxlovid是抑制新冠病毒复制，而感染早期是复制的活跃期，当然越早用药，效果越好。
EPIC-HR试验是paxlovid的第一个试验，当然要找准试验对象，否则投资打水漂。
考虑到有些病人或家属有较强的钻研精神，而且只有把原始信息讲清楚才能消除疑惑。我把EPIC-HR试验的入选标准和排除标准、试验方法、评价手段复制粘贴到下面，供大家钻研。不感兴趣的人可以直接跳过，看第三部分。
为了便于大家看懂，我稍微修改了一下，这样与原文相比不那么准确，但便于大家理解。
EPIC-HR的受试者入选条件：
  • 年龄≥18岁
  • 确诊感染新冠病毒
  • 在正式纳入研究前5日内出现新冠症状
  • 正式纳入研究当天至少出现1个新冠的体征或症状
  • 至少有1个高危因素或共存疾病（如肥胖、吸烟和高血压），导致患者可能进展为重症新冠。
EPIC-HR的受试者排除标准：
  • 既往感染新冠病毒，或接种新冠疫苗。
试验方法
符合条件的患者随机接受paxlovid或安慰剂，每12小时口服一次，持续5天。主要评价指标
评估截至第28日，新冠相关住院率或病死率。
2021年7月16日至12月9日期间，全球 343 个地点共招募了 2246 名患者，1120例接受paxlovid，1126例接受安慰剂。
主要结果：相对于安慰剂，患者出现症状后5日内服药，Paxlovid可将具有重症高风险的新冠肺炎患者进展为重症新冠肺炎或死亡的概率降低87.8%。如果患者在出现症状后72小时内服药，进展为重症或死亡的概率降低88.9%。此外，Paxlovid的安全性良好，不良反应特征与安慰剂相似。
图中的红线是paxlovid，绿线是安慰剂（placebo），纵坐标是28天时的住院或全因死亡累计发生率。可见绿线远高于红线（住院或全因死亡多）。
这个研究证明paxlovid能够降低高危人群的住院和死亡。目前世界卫生组织（WHO）已经将这个药推荐用于有高危因素的新冠使用，所以，网上争论这个药物是否有效，我想只要不带偏见，就应该大大方方承认这个药的确是划时代的突破。
现实中新冠还是夺走了不少生命，有人据此质疑paxlovid疗效，我觉得这是苍蝇叮菩萨——没找准对象，因为正好相反，2022年新冠的病死率大幅度降低，只是由于感染人群基数太大，新冠死亡人数还是很多。
paxlovid的缺憾是来自下面两个研究。
既然paxlovid对于有重症风险人群效果非常好，那么对于密接人群，能不能通过服用paxlovid预防新冠？这就是EPIC-PEP研究的由来。辉瑞公司显然希望paxlovid不仅能治疗新冠、还能预防新冠。
2022年4月29日，辉瑞公司公布了EPIC-PEP研究情况。结果显示：该研究共纳入了2957名成人，这些人还没有感染新冠（抗原检测为阴性），但在入组4天内密切接触过有症状的新冠病人。
在接受paxlovid 5天和10天的成年人中，预防感染的风险分别降低了32%和37%，看起来paxlovid似乎有预防作用。但现代医学是严谨的，和安慰剂相比，paxlovid预防新冠的效果在统计学上不成立。因此，判定paxlovid不能预防新冠。
在做EPIC-PEP研究的同时，辉瑞公司希望对于普通的、没有重症新冠风险的人，paxlovid也能起到治疗作用，这就是EPIC-SR试验的由来。如果这个假设能被证实，paxlovid治疗人群会扩大，辉瑞公司的股价将进一步升高。

2022年6月14日，辉瑞公司公布了EPIC-SR结果，几乎和EPIC-PEP一样，在很多次要指标上paxlovid比安慰剂强，比如住院或死亡相对风险降低51％，患者平均住院天数减少了72％，且没有患者入住重症监护病房。但是，遗憾的是这些指标都达不到统计学上的要求，而且主要指标没有优势，最终的结论：paxlovid治疗没有高危因素的新冠患者无效。
三
现在说几个通俗点的问题。
一、
paxlovid对奥密克戎有没有效？
辉瑞的EPIC-HR招募的人群98%都是德尔塔，有人质疑paxlovid对奥密克戎效果不佳。这是多余的担心，无论是理论上，还是实践层面证实
paxlovid对奥密克戎有效。
二、
普通人感染新冠，是否要去服用paxlovid？
如果看过第二部分中说的EPIC-SR，就明确知道，目前paxlovid对普通人（没有高危因素的人）疗效并不显著，考虑到我国paxlovid很紧俏，咱们这些普通人就不去抢了。

我从微信群里得到的消息，北京社区医院已经有paxlovid，但普通人群（没有高危因素的人）是不可能报销，至于普通人是否能开出来，我不清楚。
三、
超过5天的高危人群是否去买paxlovid？
昨天，有个人联系我，问怎么办？他65岁，发现新冠肺炎，病程8天，但目前活动无呼吸困难，还可以爬3层楼梯，他已经在社区开了paxlovid，问我要不要服用？

我在文章第二部分解释了，为什么要招募5天内感染的人。5天后病毒复制从理论上应该减少，但是，没有一个研究去证实超过5天服用paxlovid是否有效。我们知道目前官方的适应症是5天内感染新冠，并不是说实际上5天以上就没效，而是不清楚。
所以，我觉得如果是重症新冠（有基础病加重，或者呼吸困难），只要社区能开出来，应该去社区取药，不要过分考虑5天的限制。
对于这位咨询我的人，建议积极服用paxlovid。因为这个药副作用小，衡量风险和获益，他65岁，已经肺炎，手上又有这个药，为什么不用？
四、高龄老人是否要等肺炎在去开药？
第二个例子：前几天一个朋友问我，他领导有个接近90岁的母亲刚感染新冠1天，有发热，问我要不要住院？
对于超过80岁高龄老人，肺炎往往在1周之后了，而paxlovid是越早服用越好，我建议老人毫不犹豫去“抢”paxlovid，不要等到病毒性肺炎，即使自费，也要用。如果高龄老人肺炎了，也不要太在意5天的限制，积极用药。
五、服用paxlovid要注意什么？
paxlovid的副作用不大，但是1、paxlovid和其他药物的相互作用很多，服药的时候，要注意相互作用；2、肾功能不全的人，服用paxlovid要调整剂量。
这里有个图片，大家可以参照。

四
今天就是2023年的第一天，祝大家新年快乐，同时带给大家一个的好消息。时隔一年后，中国也发明了与paxlovid相当的药物。
2022年12月29日新鲜发表的论文显示国产新冠药物（VV116）不比paxlovid差。而且这个研究是头对头比较，也就是直接比较这两个药物，非常有说服力。
我觉得这真是一个好的新年礼物，如果审批、生产速度足够快，对于2023年，我国控制新冠感染非常有利。
12月29日，《新英格兰医学杂志》（医学顶级杂志）发表了一项口服核苷类抗新型冠状病毒药物VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物（Paxlovid）用于伴有进展为重度（包括死亡高风险因素）的轻至中度新冠病毒感染患者早期治疗的Ⅲ期临床研究成果。研究结果表明，对于有高危因素的轻中度新冠感染成人患者，在持续临床康复时间方面，国产VV116非劣于帕克斯洛维德（Paxlovid），且不良事件更少。
另外，还要给大家一个好消息。我判断春节期间再次感染新冠的风险远没有最初评估的大，过了春节，以后感染新冠风险更大。
这是因为：1、鉴于国家CDC公布我国BA.5.2和BF.7感染占80%以上；2、BA.5.2和BF.7感染之间有交叉抵抗力，也就是得了一个，就对另一个有抵抗力；3、大家基本上是11-12月感染，在感染3-6月，重复感染率最低，也就是春节时大家抵抗力正强。
祝大家新年快乐，健康平安！
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