Inno-Quark创业精英对话精彩回顾：精准基因编辑技术建立的新型生物反应器平台的开创者李金铃

精准基因编辑技术有很多种，与以上基因编辑技术相比较，我们的技术有几个特点，首先它可以插入非常大的片段，这与CRISPR有些原理上的差异，CRISPR对于做小片段插入和Knockout是较为容易的，但是做大片段的插入，尤其是几千个碱基对甚至更大的基因片段相对比较困难。丝氨酸整合酶技术对于大片段的插入是非常友好的方法，特别是在做人源化基因的动物模型、细胞模型方面有非常多的成功案例。精准基因编辑的种类繁多，特点不一，我们的特点主要是大片段插入，且定点定位，序列非常明确，脱靶效率很低。

丝氨酸整合酶类的基因编辑的应用范围不仅是建模方面，目前基因治疗方面的应用也是非常热门的研究方向。成都碧傲竞生物科技有限公司的丝氨酸转化酶技术专注应用于蛋白质合成，我们将动物的乳蛋白基因的位点稍作改造，把要生产的蛋白质基因放在动物乳蛋白的位点上，基于哺乳动物组织特异性表达蛋白质的特点，利用哺乳期动物在乳汁可以大量表达蛋白质的能力，经基因改造的动物通过该机理成为有效的生物反应器，高效、高质地生产蛋白质。该生物反应器的一大特点是产量高，我们平台的蛋白质产量一般都在克级以上，与目前广泛使用的细胞平台比较，细胞平台可以具备生产十几或几十毫克蛋白质每升的能力，而我们可以达到克级，十克级或者几十克级的产量，呈现出非常明显的差异。另外，目前我们平台的主攻产品为血浆蛋白质成分，具体为人重组凝血7因子以及人重组白蛋白，这两个都是非常有特点的血浆产品。

就我们的管线产品而言，人重组凝血7因子适应于产生抑制物的A型和B型血友病以及其它凝血障碍的治疗。患有遗传性凝血8因子（F8）或9因子（F9）缺失的血友病人群中较为严重的病人，当使用了8因子和9因子的蛋白质替代疗法治疗后，由于病人自身不能产生这两种蛋白质，替代疗法使用久了会产生抗体即抑制物，再继续使用F8或F9替代物时效果不佳，副作用也比较大，继续治疗可以使用人重组凝血7因子。使用7因子治疗该类血友病是遵从了人凝血的内源和外源两个不同途径之一，外源途径就是7因子途径，内源途径是比如8因子、9因子、10因子这样的微调途径。7因子止血相当于广谱性的凝血途径。在病人对8因子、9因子产生抑制物之后，7因子就成为非常好的补充治疗手段。7因子对于凝血能力缺失的病人也非常有用，因此获得性血友病也成为rhFVII的适应症之一。再有针对各种情况下的大出血事件，7因子是一个非常有效的内源性的止血方法。我们另外一个产品是人重组白蛋白，白蛋白在世界的市场非常大。国内市场一年规模大约是240亿人民币，全球一年的需求量大约500吨，任何一个厂家或者公司都不可能满足全世界的需求。尤其目前，治疗用人白蛋白只有从血浆里分离纯化，面临的问题是血浆供应越来越少，导致血浆来源的蛋白包括白蛋白越发稀缺，因此重组蛋白生产的方法是血浆蛋白成分生产的重要途径。人重组白蛋白除了治病以外还有其它非常大的应用场景，如作为在疫苗、基因治疗和细胞治疗产品生产中的添加剂，蛋白质药物的制剂成分，医疗器械表面覆膜等等，人重组白蛋白提供质量均一、稳定，副作用小的优质原料。因此我们做的产品可以是制药类，也可以是制剂类，层次很多。另外我们平台的能力非常强大，应用范围也十分广阔，可以为全球的相关企业和科研院所提供平台。

学者创业可能会产生一些误区，知识转化为生产力的过程重点是在转化。我比较愿意接收和吸纳产业界人士的意见，他们会告诉我从1到10需要做什么。学者创业一定要放下自己的姿态去听别人的建议并加以分析，要保持开放性的思维。我认为做实业的人的经验是非常有价值的。

第一，这个技术在国外已经被比较透彻的验证过。第二，在基金的使用上，做到好钢用在刀刃上，每一分钱都要用在合理的地方，花钱一定要有成效，做一件事就要产生价值，虽然不一定马上产生直接经济效益，但是它的价值需要让别人看得到。这是很重要的，因为我们这个行业周期比较长，在这个过程中要生存下去就要有造血能力，可以用技术实现现金流，也可以用产品实现现金流。我们的基因编辑技术及其应用有其独特性和优势，在产品开发的各个阶段都可以展现价值和实现价值。由于生物反应器的优势，我们的关注点仍然是血因子。

我作为管理者，团队搭建的一个核心的是找能力非常强的人，另外就是给团队人员足够的自由度，发挥自己的能力。所以我们公司每个人都能独当几面。我们在早期主要以技术团队为主，技术公司的科学基础必须坚实，我们从蛋白质生产、动物模型打造、动物反应器应用等方面都有经验丰富的团队成员。