新冠疫情爆发的这些日子里，氯喹、克力芝、瑞德西韦、阿比多尔……许多抗病毒药物都在新闻报道中被热炒。实际的一线临床效果如何？让亲历过“炮火”，曾在武汉抗疫一线与病毒进行过51天白热化厮杀的医生来告诉我们。
 /“说白了，一边试一边看”/
张欣，中国医科大学附属第一医院感染病科主治医师，援鄂医疗组成员，刚刚从武汉协和医院完成51天的抗疫重任，返回家乡沈阳并完成半个月隔离。
援驰武汉之初，张欣拿到武汉协和医院最早提出的一份新冠的隔离区的诊疗方案，推荐了干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、阿比多尔等几种药物。这些药到底怎么用，在什么时机用更合适？张欣一边投入患者治疗，一边摸索。
新型冠状病毒之 “新”，在于人类从未见过，没有任何治疗方案，也没有人有免疫力。一个新的病毒忽然冒出来“搞事”，医生们也措手不及，“很多抗病毒知识都是现学现用!”
新冠病毒由核衣壳蛋白、膜糖蛋白、血凝素糖蛋白、棘突蛋白（spike protein）等44种蛋白组成。新冠病毒感染人体分为4步骤1、胞吞——通过病毒表面棘突蛋白黏附人粘膜细胞表面的ACE-2受体后进入细胞2、复制病毒自身遗传物质3、转录翻译 4、蛋白质组装成新的病毒后出胞……
作用机制上，阿比多尔、氯喹主要阻断胞吞；瑞德西韦、法匹拉韦、利巴韦林阻断病毒复制，洛匹那韦/利托那韦针对型抑制病毒的转录；干扰素在整个病毒复制过程中起到干扰的作用。
那么究竟效果如何？
“说白了，所有的这些药疗效都不确切。那么因此我们只能一边用一边试一边看。”张欣总结，“但不建议同时运用三种以上的抗病毒药物。”
刚到武汉时，恰逢疫情急剧升温，看到许多患者病症太急，没办法了，医生各种口服药一起给。一个患者对张欣说：“大夫，我一口饭都吃不下去了，我太撑了！” 然而事实证明，过多抗病毒药堆叠反而会引起不良反应，却有没有提升效果，因此医生又不断总结联用经验，不停的减药。
 /这些药，医生都怎么用？/
在隔离期即将结束前，张欣通过线上会议形式分享了他的第一手抗病毒用药经验。 
干扰素——局部注射副作用较大，因此在方案中推荐为雾化方式吸入，且实际未观察到立竿见影的疗效，“阻止轻症转重症的能力非常有限。”
洛匹那韦/利托那韦——抗艾滋病药物，媒体宣传后，一度大热被卖断货的克力芝。使用过程中，张欣发现，药物会引起一些病人严重拉肚子，并且和他汀等其他药物同服时，容易发生药物相互作用，造成肝脏损伤、心律失常。“它是一个有效的药物，但它不是一个特效药。在用的过程中要比较审慎。建议患者一般10天以内就要把这个药停掉。”
利巴韦林——抗病毒经典老药，在治疗方案中被推荐与干扰素、洛匹那韦/利托那韦联合应用。张欣认为，该效果不明显，并且有溶血和致畸的不良反应。“在保证安全的前提下，用于轻中度的新冠病人的治疗。”
瑞德西韦——在国内启动了临床试验，一度被戏称为“人民的希望”。但随着疫情逐渐消退，因入组例数不足已经暂停。张欣在武汉协和医院时也看到有患者在用这个药，但因为双盲试验没有揭盲，尚不清楚疗效，并且一些患者出现了肝酶升高、腹泻等不良反应。欧美方面的同情用药有一些令人鼓舞的结果，但还缺乏进一步的严谨临床数据。
法匹拉韦——原为抗流感药物。在治疗新冠病人时，张欣感觉它的病毒转阴率比较高，肝功能损伤、精神症状等副作用较小。
张欣曾有个患者，连续10次核酸检测，一会儿阴性一会儿阳性，医生不敢把病人作为治愈出院。后来，病人入组了一个法匹拉韦非盲临床试验，治疗后终于连续三次检测转阴，并顺利出院。“虽然还没拿到分析数据，至少临床观察有个案提示有效。”
氯喹（&羟氯喹）——这种抗疟药物在理论上有三重机制治疗新冠，也有临床前数据支持，因此被美国总统大为推崇。但是实际临床应用时，氯喹有较大不良反应。在武汉同一“战区”十几个科室专家商议后，决定换成羟氯喹，剂量也有所降低。“患者治疗效果还是很好的。个案报道是有效的。”
阿比多尔——在疫情高峰期，武汉一线曾大量使用流感药物阿比多尔，最早的张劲农版武汉协和方案就推荐了该药，但卫计委第六版指南才正式纳入阿比多尔。李兰娟院士带领的攻关团队也验证了阿比多尔对新冠病毒的体外抑制活性，但尚没有看到大样本临床研究数据发布。
在以上的药物中，张欣对阿波多尔较为熟悉，在这次分享中，他提到了几个已发表的我国医生使用阿比多尔治疗新冠的一些小样本研究成果。
那么这个药究竟有效吗？据张欣的观察，阿比多尔对新冠具有一定疗效。
对33例病人治疗使用阿比多尔联合洛匹那韦/利托那韦可将7天病毒转阴率提高到75%，而单用洛匹那韦/利托那韦只有35%，14天转阴率则从53%升高到94%。胸部 c t改善率上，联用阿比多尔也有明显的提高。
在另一个纳入67例新冠病人的国内发表研究中，阿比多尔给药剂量较大（0.4克， 一日三次连用9天），能够降低死亡率（两组中所有死亡病例都出现在非阿比多尔组），提高患者的出院率。
阿比多尔与洛匹那韦/利托那韦+干扰素联用的一个多中心前瞻性研究，纳入浙江省15家医院，一共237例新冠病人，也显示能缩短患者的病程，减少并发呼吸窘迫综合征发生。研究同时也提到了，抗病毒药物使用越早，病程越短，核酸转阴的时间越快。
 /预防用药，意义大吗/
张欣用一个亲历小故事说明了预防性应用的意义：刚到武汉时，医生每天要面对茫茫多新冠患者，心里发憷。每每感觉有点不舒服，就怀疑自己是不是也中招了。他给科室教授打电话，教授让他按预防流感剂量服用阿比多尔。
“我怀疑自己得的是新冠，用流感预防剂量，有意义吗”张欣有点疑惑。“你觉得你有多大的几率感染新冠，还是流感的可能性大呢？”教授问他。
是啊，寒冷的二三月份，空气里不仅仅有新冠病毒，流感威胁也是从未退去。张欣意识到，“其实每年这个季节，医院都会遇到大量严重病人，双肺透视都呈’小花脸‘，其实都是流感。”
张欣在武汉治疗的两个患者，胸片都显示较多的磨玻璃影，核酸检测后一个是新冠肺炎，一个是H1N1流感。他们使用阿比多尔后都恢复的很好
要知道，对于有心肺基础疾病的病人，流感也是很危险的，死亡风险从正常人的每10万人两例死亡上升到有基础疾病者每十万人870例死亡。
因此，在新冠疫情爆发的时候，阿比多尔成了临床所需的一个针对流感病毒有效，同时对新冠病毒也可能有效新选择。
在武汉的51天，张欣看到很多新冠病人从一开始就使用了阿比多尔，并且后来好转。但因为临床数据不完整，不足以说明这一定是阿比多尔的效果。“期待有更多正规的大样本的研究，证明它对新冠病毒是有效的。”
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to be continued..
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