2月19日,国家卫健委正式发布了《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)的通知》。
第六版《方案》与第五版相比,主要亮点包括:取消了“湖北省内”与”省外”的发现和诊断区别、新增两种抗病毒药物:磷酸氯喹和阿比多尔、危重症患者治疗中加入“康复者血浆”的治疗,以及大比重强调了中医药的应用等。
此次《方案》新增的两个抗病毒药物,其实是已经上市多年的老药,氯喹是抗疟疾药物,阿比多尔是流感药物。它们为何能用于新型冠状病毒肺炎的临床一线治疗?
流感药物阿比多尔
阿比多尔是一种血凝素抑制剂,广谱抗病毒药物,最初由俄罗斯科学家发明,在中、俄等国上市多年。
阿比多尔主要通过激活体内2,5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白),特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合,并阻断病毒基因穿入细胞核,从而抑制病毒DNA和RNA合成。
此外,阿比多尔还可诱导干扰素的生成,通过调节机体免疫功能,缩短疾病的进程。
阿比多尔对抗2019-nCoV的价值几何?前些年源于亚洲又传至全球的几种呼吸道病毒SARS和MERS同属于冠状病毒科。国际上有多篇文献显示,阿比多尔对冠状病毒科有体外抑制活性。中俄两国均有研究者不约而同申请了阿比多尔用于对SARS或MERS病毒治疗的专利。
在本次新冠肺炎疫情爆发的初期,许多临床专家也关注到阿比多尔也可能抑制2019-nCoV。在2020年1月20日武汉协和医院和北京朝阳医院发布的由张劲农等人执笔的《发热门诊当前处置共同建议》中指出“CT提示病毒性肺炎且伴呼吸困难者申请做2019-nCoV检测,若感染,且病情十分严重者可使用阿比多尔。”
两周后,中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队2月4日在武汉公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果时提出,两种药物体外研究显示对抗冠状病毒有效,“阿比朵尔(应为阿比多尔)在10~30微摩尔浓度下,与药物未处理的对照组比较,能有效抑制冠状病毒达到60倍,并且显著抑制病毒对细胞的病变效应”。建议将阿比多尔列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》。
2月10日,央视4套CCTV4《今日关注》栏目电话连线武汉协和医院急诊科主任张劲农。张作为首批被感染人员介绍了自己的治疗和康复过程。
他在居家隔离时通过查阅文献及思考药物机制认为,流感药物阿比多尔可能对2019-nCoV有效,因此自行服用并发现病情确实有改善,也将阿比多尔作为临床推荐药物写进协和医院的《处置建议》。
张劲农说,虽然临床证据尚不足,但武汉协和医院首批治疗后出院的15名被感染医务人员绝大部分在治疗过程中服用了阿比多尔并且痊愈。而唯一一例出院后未能治愈而返院的患者没有服用阿比多尔。
除了武汉的临床经验,上海复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰作为全国新型冠状病毒感染肺炎医疗救治专家组成员、上海医疗救治专家组成员接新民晚报专访时说,“这个新发传染病没有特效药物,对病人的治疗方案可用『摸索+总结』来概括广谱抗病毒药物阿比多尔是有一些用处的。
目前,国内有5家单位的4种剂型的阿比多尔上市,适应症为治疗由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染,在疫情爆发前本就发挥着抵抗冬季流感的巨大作用。其被列入新版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》后,可及性是有保障的。
抗疟药物氯喹
磷酸氯喹是一种治疗疟疾和和自身免疫性疾病的老药,用于临床已经有70多年的历史。抗病毒的作用机理是增加病毒/细胞融合所需的内体pH来阻断病毒感染。研究发现,氯喹可能改变新冠病毒进入人体细胞的受体ACE2结构,或者抑制病毒表面S蛋白与ACE2的结合,从而抑制病毒在人体内繁殖。

氯喹的抗2019-nCoV作用也受到一些国内临床前数据的支持。例如2004年,在关于SARS病毒的研究中,国外科学家有报道氯喹可抑制SARS病毒在体外复制。
2020年2月4日武汉病毒研究所宣布其发表在Cell Research(《细胞研究》)上的进展显示,氯喹在体外实验中能有效抑制对新型冠状病毒(2019-nCoV),氯喹(EC50 =1.13μM; CC50>100μM,SI> 88.50)在低微摩尔浓度下,有效地阻断了病毒感染并显示出高SI(选择指数)。
从中国临床试验注册中心网站上也可看到,有多项使用氯喹/羟氯喹治疗新型冠状病毒感染肺炎的临床试验正在进行。
由于此前国内疟疾的发病已经非常少,我国抗疟疾药物生产量很少,不少拥有磷酸氯喹批文的厂家并未实际开展生产。不过,在磷酸氯喹潜在有效性获得认可后,不少公司已经迅速展开复产。
由于此前国内疟疾的发病已经非常少,我国抗疟疾药物生产量很少,不少拥有磷酸氯喹批文的厂家并未实际开展生产。不过,在磷酸氯喹潜在有效性获得认可后,不少公司已经迅速展开复产。
总结而言,卫健委新版指南扩充的两种抗病毒药物均有一定的科研数据以及临床经验支持,并且因为都是“老药”,其生产能力、不良反应都易于掌握。相较之下,此前呼声很高的在研新药瑞德西韦尚在双盲临床研究阶段,其效果在揭盲前无从得知。这两种老药则成了当前抵御新冠肺炎相对靠谱、可及性充分的新选择。
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