解析PI3K/Akt 信号通路丨肿瘤、退行性变、心肌/脊髓损伤等治疗的攻坚方向，正在取得重要进展

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让科研和SCI论文成为临床工作副产品。

（👆，仅限于医生和生物科研者）

关键词：PI3K/Akt；基金；临床科研

导言：
PI3K/AKT信号通路的功能包括：促进细胞代谢、增殖、存活、生长，参与癌症的发生、化疗耐药、和血管生成的调控；通路中的最关键的两个分子PI3K、AKT，二者之间的互作的过程是这PI3K/AKT信号通路发挥功能的核心。

（乳头状肾细胞癌模型中抑制PTEN 使PI3K/AKT

高表达，促肿瘤发展。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35216667/）

（

肿瘤治疗中对

PI3K/AKT/mTOR的靶向抑制。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24333502/）

（PI3K/Akt在心肌梗死中参与调节心脏重塑、再生和缺血后修复。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24333502/

）

（PI3K/AKT和WNTβ-catenin

参与特发性肺纤维化的形成。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8799876/

）

（PI3K/AKT 参与特发性肺纤维化中，内皮和上皮损伤后的凝血级联反应。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8799876/

）

PI3K/Akt信号通路的研究在肿瘤（如三阴性乳腺癌、结直肠癌、胰腺腺癌、肝癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、2型乳头状肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌）、细胞再生修复-退行性病变相关疾病（如神经退行性病变、骨关节炎、心肌损伤、脊髓损伤等）领域都有成果；其中，已获批上市的PI3K/Akt抑制剂Copanlisib、Capivasertib、Ipatasertib针对滤泡性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌的疗效尤为瞩目；PI3K/Akt研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点

。

PI3K/Akt研究成果8.5%发表在9分+期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(PI3K/Akt研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在PI3K/Akt领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢PI3K/Akt研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。检索数据库：

Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：April 06, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：PI3K/Akt[Title/Abstract]

一，PI3K/Akt研究论文大数据分析PI3K/Akt论文发表的

时间和国家分布

全球已经在PI3K/Akt

领域发表了33,789篇Medline收录的文献；文献鸟则检索到27,050篇，对其中的10,938篇进行分析。

时间分布显示，可以看到针对PI3K/Akt的研究论文数量，2019年有2,742篇，2021年为3,563篇。国家分布可以看到，中国发表的文章数量为7,671篇，占70.1%，排在第1位

；

美国

发表的研究论文占20.1%；

印度、伊朗和意大利分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

南方医科大学、中南大学、复旦大学、首都医科大学、华中科技大学等所在大学发表的论文最多。

郑州大学第一附属医院、武汉大学人民医院、重庆医科大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院同济医院、西安交通大学第一附属医院等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示MTOR、PTEN、EGFR、FOXO1、STAT3 等是PI3K/Akt研究中最受关注的位点。

乳腺癌、肺癌、胃癌、大肠癌、白血病等是PI3K/Akt研究中最关注的疾病。

PI3K/Akt研究也涉及前列腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、宫颈癌、胰腺癌、糖尿病、胰岛素抵抗等疾病。

（PI3K/Akt研究相关的基因和疾病）

PI3K/Akt研究
的关键词

包括癌症、凋亡、增殖、损伤和自噬

等。

哪些期刊喜欢PI3K/Akt研究？

可以看到发表PI3K/Akt相关研究最多的五个杂志是Front Pharmacol (IF=5.8)、 Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Front Oncol (IF=6.2)、 Biomed Pharmacother (IF=6.5)、 Cancers (Basel) (IF=6.6) 等。

（发表论文的杂志分布）

这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者

及其关系网。

国际

PI3K/Akt

研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。

其中Shahid Beheshti University of Medical Sciences(伊朗)的Ghafouri-Fard, Soudeh；吉林农业大学的Li, Wei和Zhang, Lei；兰州大学第一医院的Wang, Wei；河北北方大学第一附属医院的Zhang, Wei；南方医科大学中西医结合医院(南方医科大学肿瘤中心)的Fang, Weiyi；广州中医药大学第二附属医院的Wang, Lei；丹娜—法伯癌症研究所的Sweeney, Christopher；武汉大学人民医院的Wang, Jing；庆熙大学(韩国)的Ahn, Kwang Seok等在PI3K/Akt研究领域最为活跃。

二，PI3K/Akt研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出

PI3K/Akt

研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

最受关注的论文，涉及的病症主要为癌症（卵巢癌、前列腺癌、HER2+乳腺癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胰腺腺癌、非小细胞肺癌、透明细胞肾细胞癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、皮肤癌）、神经退行性疾病、骨关节炎、社交恐惧症

；

涉及的研究方法、研究重点包括多中心随机试验、剂量递增研究；PI3K/AKT/mTOR抑制剂、靶向PI3K/AKT/mTOR介导的自噬、AKT作为癌症的治疗靶点、PI3K驱动的HER2表达、结直肠肿瘤干细胞、Pan-AKT抑制剂（Capivasertib）、Ribociclib联合拓扑替康-替莫唑胺/依维莫司、表观遗传调控、癌症中PTEN缺失的机制、靶向代谢以克服肿瘤耐药性、胆固醇营养缺陷、The docking protein p130Cas、NFκB通路。这些论文是PI3K/Akt研究的经典论文，也是必读和必引论文。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究

，

涉及的病症主要包括癌症（三阴性乳腺癌、结直肠癌、胰腺腺癌、肝癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、2型乳头状肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌）、心肌梗死、脊髓损伤；

涉及的研究方法、研究重点包括多中心随机试验、剂量递增研究；肿瘤复发、促癌、耐药性、增强有髓轴突生长协同、靶向HER3、EGFR、EGFR/AKT信号通路、hiPSC、PGE2激活软骨下骨破骨细胞中的EP4、pan-Akt抑制剂（德帕瑞妥单抗Patritumab Deruxtecan，Ipatasertib）、PIP3/Akt/TGF-β轴、巨噬细胞、磷酸肌醇结合蛋白TIPE1、褪黑素等。

三，如何开启自己的PI3K/Akt研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：PI3K/Akt

研究很值得做。尤其是研究生选

题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。
基础研究学者：

比如纪念斯隆凯特琳癌症中心的Quintanal-Villalonga, Alvaro；范德比尔特大学医学中心的Nunnery, S E发表的PI3K/Akt信号与肿瘤作用机制相关的系列研究论文。

临床科学家：

可以参照Université Paris-Saclay（法国）的Geoerger, Birgit；Gustave Roussy Cancer Campus（法国）的Arnedos, M；St Bartholomew's Hospital（英国）的Schmid, Peter；克利夫兰诊所的Eng, Charis发表的关注PI3K抑制剂与化疗的循证个体化临床治疗相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。

如果要做转化，

则可以参照德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的Yap, Timothy A；欧洲肿瘤研究所（意大利）的Curigliano, Giuseppe，致力于PI3K抑制剂药物的基础研究开发到临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）PI3K/Akt从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。

小结：
通过针对PI3K/Akt论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）PI3K/Akt研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，PI3K/Akt的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对PI3K/Akt在不同类型的肿瘤、副作用-耐药-生存-预后的

干预效果研究还远远不够。

2）针对

PI3K/Akt研究，目前发表了33,789篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。中国、美国、印度、伊朗和意大利在PI3K/Akt

研究中处于领先。

3）

PI3K/Akt研究发文最多期刊是Front Pharmacol (IF=5.8)、 Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Front Oncol (IF=6.2)、 Biomed Pharmacother (IF=6.5)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)等。有8.5%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。4）PI3K/Akt研究领域广泛，除了不同类型的肿瘤，还包括与细胞再生修复-退行性病变有关的疾病，如神经退行性病变、心肌损伤、骨关节炎等领域。
5）针对PI3K/Akt研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

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