解析ErbB家族丨肿瘤耐药性、退行性神经病变研究的热门研究靶点；这是切入的正确路径

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让科研和SCI论文成为临床工作副产品。

（👆，仅限于医生和生物科研者）

关键词：ErbB；基金；临床科研

导言：

ErbB家族（表皮生长因子受体家族，EGFR家族）包括 Her1 (ErbB1 )、Her2 (Neu, ErbB2 )、Her3 ( ErbB3 ) 和 Her4 ( ErbB4 )；ErbB受体通过形成同二聚体结合配体，激活自身的酪氨酸激酶活性，招募转接蛋白，激活下游信号通路，引起细胞的生长、增殖、抗凋亡等活动。（我们之前写过EGFR外显子突变）

人体内的ErbB低表达与多发性硬化症、阿尔茨海默病等神经退行性疾病的发展有关,而ErbB信号的高表达与癌症的发展有关。(PMID:17314037；PMID:12154198)

（ErbB 受体激活的信号通路。A，Ras-ERK 通路、PI3K-Akt 通路、PLC-γ1 通路、STAT 通路和 Src 通路；B,Ras-ERK 通路的信号级联；C,PLC-γ 1 通路的信号级联；D,PI3K-Akt 通路的信号级联。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28791631/

）

（NRG/ErbB 信号在神经系统中的不同作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8064692/

）

（ErbB3与ErbB2 相互作用以激活导致乳腺癌多药耐药的信号通路。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24886126/）

ErbB家族与退行性神经病变的研究进展尚在基础、机制阶段；针对ErbB家族信号高表达的肿瘤，已成功研发了一些列药物（如TKI：吉非替尼、厄洛替尼），但一些肿瘤细胞已对TKI产生了耐药性。为解决耐药性问题，新一代 TKI与EGFR基因座的靶向测序组合成为特定肿瘤（如非小细胞肺癌）治疗的新常规方案，是一些类型的实体肿瘤的有效解决途径之一。ERBB研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点

。

ErbB研究成果19.7%发表在9分+期刊，3.7%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(ErbB研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在ErbB领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢ErbB研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。检索数据库：

Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：March 27, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：ErbB*[Title/Abstract]

一，ErbB研究论文大数据分析ErbB论文发表的

时间和国家分布

全球已经在ErbB

领域发表了16,863篇Medline收录的文献；文献鸟则检索到16,657篇，对其中的

10,896

篇进行分析。

时间分布显示，可以看到针对ErbB的研究论文数量，2018年有673篇，2021年为973篇。国家分布

可以看到，美国发表的文章数占39.7%；

中国发表的研究论文数量为

1,868篇，占17.1%，排在第二位；日本、德国和意大利分列第三到五位。

（SCI

论文的时间和国家分布）

学术机构排名

德克萨斯大学MD安德森癌症中心、Dana-Farber癌症研究所、麦吉尔大学(加拿大)、美国国家癌症研究所、哈佛医学院等所在大学发表的论文最多。

纪念斯隆凯特琳癌症中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、内布拉斯加大学医学中心、梅奥诊所、范德比尔特大学医学中心等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示ERBB2、EGFR/EGF、ERBB4、ERBB3、NRG1 等是ErbB研究中最受关注的位点。乳腺癌、肺癌、胃癌、大肠癌、卵巢癌等是ErbB

研究中最关注的疾病。

ErbB研究也涉及前列腺癌、精神分裂症、膀胱癌、黑色素瘤、胰腺癌、结肠癌、糖尿病等疾病。

（ErbB研究相关的基因和疾病）

ErbB研究
的关键词

包括肿瘤、乳腺、受体、肺和HER2

等。

哪些期刊喜欢ErbB研究？

可以看到发表ErbB相关研究最多的五个杂志是PLoS One (IF=3.2)、 Cancer Res (IF=12.7)、 Clin Cancer Res (IF=12.5)、 Oncogene (IF=9.9)、 J Biol Chem (IF=5.2)等。

（发表论文的杂志分布）

这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者

及其关系网。

国际

ErbB

研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。

其中德克萨斯大学西南医学中心-西蒙斯癌症中心的Arteaga, Carlos L

;

魏茨曼科学研究所(以色列)的Yarden, Yosef；麦吉尔大学（加拿大）的Muller, William J；弗吉尼亚联邦大学的Dent, Paul；凯斯西储大学医学院的Mei, Lin；丹娜—法伯癌症研究所的Jänne, Pasi A；德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的Yu, Dihua；等在ErbB研究领域最为活跃。

二，ErbB研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出

ErbB

研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

高引用文章大多是该领域的经典文章，适合于在撰写立题依据或者综述时引用。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究

，

涉及的病症主要包括胃（腺）癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、肺腺癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌、胰腺癌、转移性腮腺癌、髓母细胞瘤；涉及的研究方法包括多组学研究、随机临床试验、多中心队列研究；涉及到的研究重点包括波齐替尼、双抗Zenocutuzumab、曲妥珠单抗、PI3K驱动的HER2表达、癌症干细胞、ARAF、KRAS、ADAM17、DARPP-32等。

三，如何开启自己的ErbB研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：ErbB

研究很值得做。尤其是研究生选

题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？最简单的方法：从模仿，到超越。

基础研究学者：比如麦吉尔大学（加拿大）的Muller, William J；和Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development的Buonanno, Andres发表的肺癌、神经肿瘤、神经退行性病变与ErbB 受体信号作用机制相关的系列研究论文。

临床科学家：可以参照德克萨斯大学西南医学中心-西蒙斯癌症中心的Arteaga, Carlos L发表的主要关注乳腺癌的HER2相关的个体化临床治疗相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。

如果要做转化，则可以参照弗吉尼亚联邦大学的Dent, Paul；和Merrimack Pharmaceuticals的MacBeath, Gavin致力于抗癌药物的耐药性研究，从基础研发到临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）ErbB从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如以下文章标题的描述。

小结：
通过针对ErbB论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）ErbB研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，ErbB的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对ErbB在不同类型的肿瘤、耐药性、及并发症的干

预效果研究还远远不够。

2）针对

ErbB研究，目前发表了16,863篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。美国、中国、日本、德国和意大利在ErbB

研究中处于领先。

3）

ErbB研究发文最多期刊是PLoS One (IF=3.2)、 Cancer Res (IF=12.7)、 Clin Cancer Res (IF=12.5)、 Oncogene (IF=9.9)、 J Biol Chem (IF=5.2)等。有19.7%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,3.7%发表在24分以上期刊。4）ErbB研究领域广泛，除了包括肿瘤，还包括肿瘤相关并发症、退行性神经病变

等领域。

）针对ErbB研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

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