解析Wnt丨经典大网——癌症、发育、代谢研究中，总能挖掘到新热点；研究论文16％发在9+SCI，国人最爱

Knowledge is power.

让科研和SCI论文成为临床工作副产品。

（👆，仅限于医生和生物科研者）

关键词：WNT；基金；临床科研

导言：

Wnt信号通路分为经典Wnt信号通路（Wnt/β-cantenin信号通路）、非经典Wnt信号通路（Wnt/PCP通路、和Wnt/Ca2+通路），是调节发育和干性的关键级联反应之一，在控制细胞命运、增殖、迁移、极性和死亡方面扮演着不同的角色,在维持体内稳态、干细胞更新、器官发生中起决定作用（在功能上与Hippo、Notch和TGF-β等有类似之处）；Wnt信号通路激活可增加胰岛素的敏感性；WNT信号通路的异常激活与多种癌症的发生发展有关。

(PMID: 16267791；PMID: 15754042；PMID: 29169144；PMID: 27617575；PMID: 30049588；PMID: 33566231)

（经典Wnt信号通路。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）

（Wnt/PCP信号通路。

a.不对称跨膜复合物的平面细胞极性。

b.不对称的PCP信号成分形成跨膜复合物。

c.哺乳动物中的Wnt/PCP信号通路。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）

（Wnt/Ca2+信号通路。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）

（Wnt分泌模型。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28575679/）

（Wnt受体：FZD蛋白是Wnt信号的主要受体。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28575679/）

（经典Wnt通路抑制剂:

Wnt/β-catenin通路中的治疗靶点和发育疗法。

A.B.Wnt可溶性受体和针对卷曲受体的抗体会损害相互作用配体/受体及其传递的信号。

C.COX抑制剂通过不同方式降低β-catenin细胞质水平。PGE2是COX2酶的主要产物，被认为可介导β-catenin转录。此外，阿司匹林等COX抑制剂与增加β-连环蛋白泛素化和蛋白酶体破坏有关。

D.Tankyrase通过诱导PARsylation和蛋白酶体降解激活轴蛋白；tankyrase抑制剂增加axin的水平，促进

β-catenin

破坏复合物的形成并降低

β-catenin

的可用性。

E.CBP抑制剂减少CBP和Tcf/Lef之间的相互作用，降低Tcf/Lef活性。

F.PORCN抑制剂减少Wnt的必需棕榈酰化，阻止其释放到细胞外空间。

G.SAM68是Tcf可变剪接的调节剂，会损害β-catenin/Tcf/Lef相互作用

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5420131/）

（非经典Wnt通路抑制剂。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5745276/

）

（Wnt/β-catenin通路的免疫排斥机制：

肿瘤中Wnt/β-catenin通路的激活通过多种机制导致非炎症环境。

（a）通过作用于Batf3谱系CD103+树突状细胞，通过诱导转录抑制因子ATF3的基因表达来减少CCL4的产生。这反过来又减少了CD8+T细胞的启动和浸润。

（b）通过Snail（一种Wnt调节基因的可溶性因子产物）与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用，从而增加IL-1β的β-连环蛋白活性。

（c）β-catenin可通过未知机制增强Treg存活。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5420131/）

（前列腺癌中，肿瘤微环境的旁分泌WNT信号促进肿瘤发展、引起治疗抗性。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5745276/）

（乳腺癌免疫微环境中的Wnt信号传导。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）

（Wnt信号通路在乳腺癌分类中的作用。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）

Wnt信号网络级联反应已成为机制研究和临床评估干预的重要指标；Wnt抑制剂有望在避免细胞毒剂一类疗法的副作用同时，遏制肿瘤干细胞；其中，靶向FZD受体的单克隆抗体Vantictumab、UC-961（西姆单抗）针对非小细胞肺癌、胰腺癌和乳腺癌的疗效尤为瞩目。WNT研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点

。

WNT研究成果16.2%发表在9分+期刊，3.1%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(WNT研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在WNT领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢WNT研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。检索数据库：

Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：April 04, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：WNT[Title/Abstract]

一，WNT研究论文大数据分析WNT论文发表的

时间和国家分布

全球已经在WNT

领域发表了43,045篇Medline收录的文献；文献鸟则检索到42

981篇，对其中的10

949篇进行分析。

时间分布显示，可以看到针对WNT的研究论文数量，2020年有3,898篇，2021年为4,235篇。国家分布可以看到，中国发表的文章数量为5,155篇，占47.1%，排在第1位

；

美国

发表的研究论文占20.1%；

日本、德国和印度分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

复旦大学、南方医科大学、中南大学、四川大学、山东大学等所在大学发表的论文最多。

西安交通大学第一附属医院、郑州大学附属第一医院、湘雅医院、南方医院、华西口腔医院等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示DKK1、APC、CTNNB1、LRP6、MTOR 等是WNT研究中最受关注的位点。

大肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等是WNT研究中最关注的疾病。

WNT研究也涉及卵巢癌、结肠癌、骨质疏松症、白血病、骨关节炎、宫颈癌等疾病。

（WNT研究相关的基因和疾病）

WNT研究
的关键词

包括癌症、干性、增殖、分化和骨骼

等。

哪些期刊喜欢WNT研究？

可以看到发表WNT相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Sci Rep (IF=4.4)、 Front Cell Dev Biol (IF=6.7)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=6.2)等。

（发表论文的杂志分布）

这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者

及其关系网。

国际

WNT

研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。

其中乌得勒支大学医学中心（荷兰）的Maurice, Madelon M

;

康奈尔大学的Dow, Lukas E；乌得勒支大学医学中心（荷兰）的Bugter, Jeroen M；慕尼黑大学的Lickert, Heiko；Foch Hospital(法国)的Vallée, Alexandre；华中科技大学的Wang, Wei；哥本哈根大学的Rifes, Pedro和Kirkeby, Agnete；Brigham and Women's Hospital的Pourquié, Olivier

等在WNT研究领域最为活跃。

二，WNT研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出

WNT研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

最受关注的论文，涉及的病症主要为癌症（肝细胞癌、髓母细胞瘤、乳腺癌）、血脑屏障损伤、多器官缺陷、颅内动脉瘤；

涉及到的研究重点包括血脑屏障修复、WNT通路抑癌基因在癌症中的突变和机制、T细胞免疫中的TCF1、再生肺泡的多能分泌细胞、靶向信号通路和癌症干细胞的免疫微环境、肿瘤与WNT信号传导相关的耐药和免疫逃逸、Glypicans保护Wnt脂质部分以实现远距离信号传递、WLS/Evi、Apc突变细胞、来自Apc突变细胞的NOTUM、克隆竞争、p53的缺失、PPIL4与脑血管生成。这些论文是WNT研究的经典论文，也是必读和必引论文。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究

，

涉及的病症主要包括结直肠癌、结直肠息肉、头颈癌、肝内胆管癌、胃癌、NAFLD相关肝癌、疤痕形成和再生伤口愈合；

涉及到的研究重点包括Wnt-Fzd信号阻止肾形成、Wnt修饰材料、c-MET/HGF信号、lncRNA MIR100HG与hnRNPA2B1的相互作用、Hippo和Wnt/β-catenin通路、SOX9、MAP3K2调节的肠基质细胞、ARID1A、LTβR信号传导激活的WNT、视网膜的深度学习、下丘脑发育的时空转录景观、肠神经胶质细胞异质性、巨细胞病毒、心脏发生的自组织原理、不对称干细胞分裂、癌前病变和微环境等。

三，如何开启自己的WNT研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：WNT

研究很值得做。尤其是研究生选

题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。基础研究学者：

比如乌得勒支大学医学中心（荷兰）的Maurice, Madelon M；康奈尔大学的Dow, Lukas E；慕尼黑大学的Lickert, Heiko；莫纳什大学（澳大利亚）的Flanagan, Dustin J；基尔大学（德国）的Meyer, Thomas F；Brigham and Women's Hospital的Pourquié, Olivier发表的WNT信号在肿瘤中的作用机制、在胰腺发育中的作用机制相关的系列研究论文。

临床科学家：

可以参照Foch Hospital(法国)的Vallée, Alexandre；梅奥诊所的Yin, Ning；卡罗林斯卡大学医院（瑞典）的Scholz, Barbara A；IRCCS Humanitas Research Hospital（意大利）的Rescigno, Maria；耶鲁大学医学院的Barak, Tanyeri；Jonsson Comprehensive Cancer Center（美国）的Ribas, Antoni；Rady Children's Institute for Genomic Medicine的Chai, Guoliang发表的关注帕金森病、强迫症、大麻二酚临床治疗对神经的作用机制、癌症（胶质瘤、肺癌等）发生的关键、肿瘤免疫、肠炎调控、颅内血管瘤、多器官缺陷相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。

如果要做转化，

则可以参照汉诺威医学院的Zweigerdt, Robert和Drakhlis, Lika；伦敦国王学院‍的Habib, Shukry J；洛克菲勒大学的Haremaki, Tomomi，致力于干细胞与类器官技术、骨再生材料、亨廷顿病的表型药物筛选相关的基础研究开发到临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）WNT从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。

小结：
通过针对WNT论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）WNT研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，WNT的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对WNT在不同类型的肿瘤及并发症、多种细胞增殖功能障碍疾病的

干预效果研究还远远不够。

2）针对

WNT研究，目前发表了43,045篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。中国、美国、日本、德国和印度在WNT

研究中处于领先。

3）

WNT研究发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Sci Rep (IF=4.4)、 Front Cell Dev Biol (IF=6.7)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=6.2)等。有16.2%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,3.1%发表在24分以上期刊。4）WNT研究领域广泛，除了包括肿瘤本身，还包括2型糖尿病、多种细胞增殖功能障碍疾病、代谢障碍、免疫功能障碍等领域。
5）针对WNT研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

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