临床科研热点PTEN丨大数据分析找到切入点和研究策略

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让科研和SCI论文成为临床工作副产品。

（👆，仅限于医生和生物科研者）

关键词：PTEN；基金；临床科研

导言：
PTEN（phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten，磷酸酶及张力蛋白同源物基因），是继p53之后确定为第二位最常突变的抑癌基因，也是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因，其分子生物学基础是PTEN基因的突变或杂和性缺失；PTEN对基因组稳定性和细胞周期进程发挥作用，PTEN缺失的细胞对DNA损伤更加敏感，其表达产物通过多个信号通路（例如PI3K-AKT-mTOR）发挥抑癌作用，PTEN的低表达与多种抗肿瘤药物（如吉非替尼）的获得性耐药相关：PTEN基因激活下游的AKt使细胞周期停滞于G1期，诱发凋亡，Akt抑制剂/mTOR抑制剂（例如依维莫司、坦西莫司）的开发，并与PARP抑制剂(奥拉帕利等)联合使用是PTEN低表达引起的难治性肿瘤的治疗切入点之一。（PMID:27333149;PMID:27506936；PMID: 26166648）

（PTEN 在乳腺基质成纤维细胞中的作用。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31427286/）

（靶向PTEN和癌细胞自噬

的机制的示意图。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/labs/pmc/articles/PMC7408239/）

除已在肿瘤临床治疗应用中取得的进展外，PTEN作为代谢调节剂（糖、脂、线粒体代谢）还在多种病理、生理过程中起决定性作用，因此，PTEN研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。

PTEN研究成果18.2%发表在9分+期刊，3.5%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(PTEN研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在PTEN领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢PTEN研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。检索数据库：

Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：March 18, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
检索词：PTEN[Title]

一，PTEN研究论文大数据分析 PTEN论文发表的时间和国家分布

全球已经在PTEN

领域发表了7,411篇Medline收录的文献。

时间分布显示，可以看到针对PTEN的研究论文数量，2018年有136篇，2021年为595篇。国家分布

可以看到，

中国

发表的文章数

量为2,701，

占33.7%

，位居然世界第一

；

美国

发表的研究论文数占33.9%，排在第二位；

日本

、加拿大和德国分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

俄亥俄州立大学、哈佛医学院、中南大学、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心、南方医科大学等所在大学发表的论文最多。

克利夫兰诊所、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、郑州大学第一附属医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、湘雅医院等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示MTOR、EGFR、TP53、ERG、KRAS 等是PTEN研究中最受关注的基因位点。前列腺癌，乳腺癌，肺癌、胃癌，白血病等是PTEN研究中最关注的疾病。PTEN研究也涉及大肠癌、黑色素瘤、卵巢癌，膀胱癌，胰腺癌，结肠癌，自闭症等研疾病。

（PTEN研究相关的基因和疾病）

PTEN研究
的关键词

包括癌症、增殖、前列腺、凋亡和乳腺

等。

（PTEN研究相关的基因和疾病）

哪些期刊喜欢PTEN研究？

可以看到发表PTEN相关研究最多的五个杂志是Diabetes Obes Metab (IF=6.6)、Diabetes(IF=9.5)、Endocrinology (IF 4.7)、Diabetologia(IF 10.1)、DiabetesCare(IF 19.1)等。

（发表论文的杂志分布）

这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者

及其关系网。

国际

PTEN

研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。

其中Renown Institute for Cancer, Nevada System of Higher Education（美国）的Pandolfi, Pier Paolo

;克利夫兰诊所的Eng, Charis；北京大学的Wu, Hong；纽约西奈山伊坎医学院的Parsons, Ramon；冷泉港实验室的Trotman, Lloyd C；哈佛医学院贝丝以色列女执事医疗中心的Lee, Yuru；北京大学-清华大学生命科学联合中心的Yin, Yuxin；哈佛医学院贝丝以色列女执事医疗中心的Pandolfi, P P; 纪念斯隆凯特琳癌症中心的Di Cristofano, A；圣裘德儿童研究医院的Baker, Suzanne J等在PTEN研究领域最为活跃。

二，PTEN研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出

PTEN

研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

高引用文章大多是该领域的经典文章，适合于在撰写立题依据或者综述时引用。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究

，涉及的病症主要包括前列腺癌、乳腺癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、肾细胞癌；涉及的研究方法、研究重点包括NKX3.1、抑制MYC-WWP1、预后/预测性生物标志物、

PI3Kα/β/δ、PIK3CA突变、

抗肿瘤免疫（免疫检查点治疗的耐药性）等。

三，如何开启自己的PTEN研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：PTEN

研究很值得做。尤其是研究生选

题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。基础研究学者：

比如Heriot Watt University（英国）的Leslie, Nick R发表的PTEN信号在肿瘤中的作用机制相关的系列研究论文。

临床科学家：

可以参照克利夫兰诊所的Eng, Charis；和约翰霍普金斯大学医学院的Lotan, Tamara L发表的关注从亚细胞器、转录组角度研究PTEN在肿瘤（胃肠道肿瘤、内分泌肿瘤、胶质细胞等）的免疫治疗、错构瘤肿瘤综合征、自闭症的细胞发育代谢机制；及PTEN与肿瘤患病率、手术治疗预后的队列研究系列研究论文，机制结合临床，由浅入深。

如果要做转化，

则可以参照南洋理工大学（新加坡）的临床医学家Ngeow, Joanne，致力于PTEN在内分泌-生殖系统相关疾病、肿瘤中的临应用的探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）PTEN从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。

小结：

通过针对PTEN论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）PTEN研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，PTEN的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对PTEN

在不同类型的糖尿病、及并发症的干预效果研究还远远不够。

2）针对

PTEN研究，目前发表了7,411篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。美国、中国、日本、加拿大和德国在PTEN

研究中处于领先。

3）

PTEN研究发文最多期刊是Diabetes Obes Metab (IF=6.6)、Diabetes(IF=9.5)、Endocrinology (IF 4.7)、Diabetologia(IF 10.1)、DiabetesCare(IF 19.1)等。

有18.2%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,3.5%发表在24分以上期刊。

4）PTEN研究领域广泛，除了癌症本身，PTEN作为代谢调节剂（糖、脂、线粒体代谢）还在多种病理、生理过程中起决定性作用，在内分泌系统疾病、自闭症研究

等领域都有研究。

）针对PTEN研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

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