解析MTOR丨肿瘤、器官移植、退行性变、自身免疫、自噬等的经典切入点

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让科研和SCI论文成为临床工作副产品。

（👆，仅限于医生和生物科研者）

关键词：MTOR；基金；临床科研

导言：

（Image Credits: ibreakstock / Shutterstock.com）

mTOR

（mammalian target of rapamycin,

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白

）是一种关键的信号转导分子；位于mTOR信号通路的中心，是两个结构不同的复合物（

雷帕霉素复合物1/mTORC1、雷帕霉素复合物2/mTORC2

）的催化亚基。

mTOR参与调节细胞生长、增殖、存活和自噬等过程。

（

mTORC1、mTORC2的调控和代谢功能：
mTOR

是两个结构不同的复合物（mTORC1、mTORC2）的催化亚基；

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599151/）

（mTORC1是自噬的主要控制复合物。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5789368/

）

（mTOR 和 B 细胞的反应。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23352227/

）

（mTOR与PI3K/AKT信号通路在乳腺癌中的作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8005514/）

mTOR信号的高表达可使细胞代谢水平提高、持续生长和增殖，延长细胞寿命，甚至细胞永生化，这可以直接或间接诱发癌症、代谢和衰老有关的疾病

；抑制这种状态可以有效延缓或治疗mTOR过度激活引起的癌症、心血管损伤等疾病。

而mTOR信号通路障碍与癌症、糖尿病、阿尔茨海默病、器官移植成功率（例如雷帕霉素/西罗莫司-Sirolimus，治疗移植术后的排斥反应）和自身免疫性疾病等密切相关，是癌症、衰老和其他与代谢相关的病理的重要靶标；

抑制mTOR信号通路可有效阻断各种生长因子的异常信号转导，从而阻断疾病的发生和发展；mTOR抑制剂（例如依维莫司-Everolimus）具有广谱抗肿瘤活性，在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、淋巴瘤和头颈癌等几种模型中显示出显著的抑制肿瘤疗效

。

MTOR研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。

MTOR研究成果16.3%发表在9分+期刊，2.7%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(MTOR研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在MTOR领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢MTOR研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。检索数据库：

Medline

检索工具：文献鸟

/PubMed

检索时间：April 02, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：MTOR*[Title/Abstract]

一，MTOR研究论文大数据分析MTOR论文发表的

时间和国家分布

全球已经在MTOR

领域发表了45,625篇Medline收录的文献；文献鸟则检索到45,352篇，对其中的10,961篇进行分析。

国家分布可以看到，中国发表的文章数量为4,896篇，占44.7%，排在第1位

；

美国

发表的研究论文占22.7%；

日本、德国和意大利分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

复旦大学、山东大学、南方医科大学、浙江大学、中南大学等所在大学发表的论文最多。

华西医院、浙江大学第一附属医院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、武汉大学人民医院、郑州大学第一附属医院等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示PTEN、EGFR、NLRP3、SIRT1、STAT3等是MTOR研究中最受关注的位点。

乳腺癌、压力应激、肺癌、大肠癌、胃癌等是MTOR研究中最关注的疾病。

MTOR研究也涉及前列腺癌、白血病、卵巢癌、胰腺癌、糖尿病、黑色素瘤、宫颈癌等疾病。

（MTOR研究相关的基因和疾病）

MTOR研究
的关键词

包括癌症、自噬、akt、细胞凋亡和增殖

等。

哪些期刊喜欢MTOR研究？

可以看到发表MTOR相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Front Pharmacol (IF=5.8)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=6.2)、 Sci Rep (IF=4.4)等。

（发表论文的杂志分布）

这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者

及其关系网。

国际

MTOR

研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。

其中康奈尔大学的Blenis, John

;圣裘德儿童研究医院的Chi, Hongbo；德克萨斯大学西南医学中心的Jewell, Jenna L；新墨西哥大学健康科学中心的Deretic, Vojo；DallasDiabetesResearchCenterat Medical City(美国)的Liu, Ying；北京中医药大学的Ceriello,Antonio；约翰霍普金斯大学医学院的Saba, James A；悉尼大学的Fontana, Luigi；Guy's Hospital(英国)的Watt, Fiona M；威斯康星大学麦迪逊分校的Green, Cara L；加州大学旧金山分校的Chen, Xin等在MTOR研究领域最为活跃。

二，MTOR研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出

MTOR

研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

最受关注的论文，涉及的病症主要为肿瘤（弥漫性脑桥脑胶质瘤、胃腺癌）、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、线粒体肌肉疾病；

涉及到的研究重点包括利PI3K/AKT/mTOR信号通路、干细胞功能的转化控制、T 细胞静止和衰竭、调节性T细胞（Treg）的命运和功能、雷帕霉素的免疫抑制机制增强同种异体胰岛移植物的活力、代谢检查点MTHFD2、癌症中的 mTOR 信号通路和 mTOR 抑制剂、SAR1B感知亮氨酸水平以调节 mTORC1信号传导、mTORC1和mTORC2的调控和代谢功能、调节性T细胞中的AIM2抑制自身免疫性疾病、肿瘤微环境、线粒体自噬、WAVE2抑制mTOR激活以维持T细胞稳态并预防自身免疫、肝脏稳态、耶尔森菌焦亡。这些论文是MTOR研究的经典论文，也是必读和必引论文。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究

，

涉及的病症主要包括异体胰岛移植、结肠炎、骨质疏松症、肝癌、尿路上皮癌、Barth 综合征的心肌病

、乙肝；

涉及到的研究重点包括自噬、焦亡、CD4+ T细胞的寿命、子宫内膜上皮间质转化、肝脏脂质代谢、m6A、癌症进展过程中mRNA翻译的可塑性和治疗耐药性、CCDC88A/GIV增强内体运输和阻断自噬降解、度伐利尤单抗、肝细胞中的p62等。

三，如何开启自己的MTOR研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：MTOR研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。

问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。
基础研究学者：

比如康奈尔大学的Blenis, John;圣裘德儿童研究医院的Chi, Hongbo；McGill University（加拿大）的Sonenberg, Nahum发表的MTOR信号作用机制(与免疫反应)相关的系列研究论文。

临床科学家：

可以参照浙大医学院附属邵逸夫医院的Wang, Jian；国家肝癌科学中心的Zhang, Xu发表的关注肿瘤的个体化临床治疗探索相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。

如果要做转化，

则可以参照加州大学圣地亚哥分校的Ding, Wenxing；加州大学圣地亚哥分校的Zhang, Jin致力于MTOR在疾病的自噬中的基础研究开发到临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：A因子/蛋白通过B信号通路途径调控了（抑制/增强）MTOR从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。

小结：
通过针对MTOR论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）MTOR研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，MTOR的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对MTOR

在

不同类型的癌症、器官移植、及其并发症的

干预效果研究还远远不够。

2）针对

MTOR研究，目前发表了45,625篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。美国、中国、日本、德国和意大利在MTOR

研究中处于领先。

3）

MTOR研究发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=5.9)、 Front Pharmacol (IF=5.8)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Oncol (IF=6.2)、 Sci Rep (IF=4.4)等。有16.3%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,2.7%发表在24分以上期刊。4）MTOR研究领域广泛

，除了癌症，还包括

糖尿病、阿尔茨海默病、器官移植与自身免疫性疾病

等领域。

）针对MTOR研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

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