《JAMA》：羟氯喹、阿奇霉素未显著降低COVID-19院内死亡率，心脏骤停风险增加
羟氯喹+/-阿奇霉素被认为是治疗2019年冠状病毒病（COVID-19）的潜在药物。然而，目前关于其疗效和相关不良事件的数据仍然有限。
近日，顶级期刊《JAMA》发表了一篇多中心队列研究，探讨了羟氯喹+/-阿奇霉素与COVID-19住院患者临床结局之间的关系。
结果发现，对于美国纽约大都市区的COVID-19住院患者，与未使用其中任何一种药物治疗相比，单用羟氯喹治疗的院内死亡率调整风险比（HR）为1.08，单用阿奇霉素治疗的院内死亡率调整HR为0.56，羟氯喹和阿奇霉素联合治疗的院内死亡率调整HR为1.35。以上风险比均无统计学意义上的显著差异。
▲详见https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2766117
这项回顾性多中心队列研究，对25家医院的所有实验室确诊的COVID-19患者进行随机抽样，占纽约大都市区COVID-19患者的88.2%。符合入组条件的患者在2020年3月15日至28日期间至少住院24小时。研究人员从患者病历中获得有关药物治疗、基础疾病、入院时的临床测量指标、临床结局和不良事件等数据。最终随访日期为2020年4月24日。
在1438例确诊为COVID-19的住院患者中（男性858例，占59.7%，中位年龄63岁），接受羟氯喹、阿奇霉素或两者联合用药的患者比未接受其中任何一种药物的患者更易患糖尿病，呼吸频率>22/分，胸部影像学异常，血氧饱和度低于90%，天冬氨酸转氨酶大于40U/L。
住院总死亡率为20.3%（95%CI=18.2%-22.4%）：
☑  接受羟氯喹+阿奇霉素治疗的患者的死亡率为189/735（25.7%[95%CI=22.3%-28.9%]）；
☑仅接受羟氯喹治疗的患者死亡率为54/271（19.9%[95%CI=15.2%-24.7%]）；
☑仅接受阿奇霉素治疗的患者死亡率为21/211（10.0%[95%CI=5.9%-14.0%]）；
☑未接受任何两种药物治疗的患者死亡率为28/221（12.7%[95%CI=8.3%-17.1%]）。
▲不同治疗组经模型调整的院内死亡率对比
在校正的Cox比例风险模型中，与未接受其中任何一种药物的患者相比，接受羟氯喹+阿奇霉素（HR=1.35[95%CI=0.76-2.40]）、单独使用羟氯喹（HR=1.08[95%CI=0.63-1.85]）或单独使用阿奇霉素（HR=0.56[95%CI=0.26-1.21]）的患者的死亡率没有显著差异。
在logistic模型中，与未接受任何一种药物治疗的患者相比，接受羟氯喹+阿奇霉素的患者发生心脏骤停的可能性显著增加（校正OR=2.13[95%CI=1.12-4.05]），但未见于单独使用羟氯喹（校正OR=1.91[95%CI=0.96-3.81]）或单独使用阿奇霉素（校正OR=0.64[95%CI=0.27-1.56]）。
在校正logistic回归模型中，心电图异常的相对可能性没有显著差异。
在纽约大都市区住院的COVID-19患者中，接受羟氯喹+阿奇霉素、或单用羟氯喹、或单用阿奇霉素治疗与未接受任何治疗相比，院内死亡率差异不显著相关。
值得注意的是，以上发现的解读可能受到观察性研究设计的限制。
WHO：警惕疫情期间非洲艾滋病反弹
5月11日，世界卫生组织（WHO）总干事谭德塞博士在2019冠状病毒病(COVID-19)疫情媒体通报会上继续发声，摘录如下。
复工复产须逐步开展
现在，全世界有400多万例COVID-19病例。  
在过去一周，若干国家已经开始分阶段取消居家令和其他限制措施。 
为了应对来势迅猛的传播，各国采取了这些严厉措施，有时称之为封锁措施。许多国家利用这段时间来提高检测、追踪、隔离和医护病人的能力，这是追踪病毒、减缓传播和减轻卫生系统压力的最佳方式。好消息是，我们在减慢病毒传播速度和最终挽救生命方面取得了巨大成功。  
但采取这些严厉措施是需要付出代价的。我们认识到封锁措施造成严重的社会经济影响，波及无数人的生计。 
因此，为了保护生命和生计，缓慢而逐步解除封锁是刺激经济，同时保持对病毒高度警惕的关键，以便在发现病例回升时迅速采取控制措施。          
上周末，WHO发布了进一步的指导意见，概述了在解除封锁之前各国应先回答的三个关键问题： 
☑  疫情是否得到控制？ 
☑  卫生保健系统是否能够应对在放松某些措施后可能出现的病例反弹现象？ 
☑  公共卫生监测系统是否能够发现和管控病例及其接触者，并能够识别病例反弹现象？
这三个问题有助于确定是否可以缓慢解除封锁。 
然而，即便上述三个答案都是肯定的，解除封锁也是复杂困难之举。 
复工复产易反弹，群体免疫遥不可及
周末，我们看到了未来挑战的迹象。 
☑  在大韩民国，一个确诊病例导致追踪出众多接触者，因而关闭了酒吧和夜总会。  
☑  在中国武汉，发现了自解封以来的第一组聚集性病例。 
☑  德国也报告称，自放松限制以来，病例数量有所回升。 
幸运的是，这三个国家都建立了检测和应对病例反弹的系统。 
早期的血清学研究表明，人口中拥有COVID-19抗体的群体占比较低，这意味着大多数人口仍易感染新冠病毒。WHO正在与各国政府密切合作，确保维持重要公共卫生措施，以应对解除封锁的挑战。在疫苗问世之前，全方位措施是我们应对病毒最有效的工具。  
在儿童重返校园的问题上，决策者在决定是否以及如何重开学校时，应该考虑以下一些关键因素： 
☑  需要清晰了解当前COVID-19的传播和儿童感染的严重性。
☑  需要考虑学校所在地COVID-19的流行病学状况。 
☑  在学校环境中保持COVID-19防控措施的能力。 
在考虑重新开放学校的决定时，地方政府应评估学校保持感染、预防和控制措施的能力。 
工作场所应制定预防和缓解COVID-19的行动计划，并将其作为总体业务计划的一部分。该计划还应包括在重新开放、关闭和改造工作场所时保护健康、人身安全和公共安全的措施。 
▲详见https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/advice-for-workplace-clean-19-03-2020.pdf
警惕疫情期间非洲艾滋病反弹
今天，WHO与联合国艾滋病规划署发布了关于艾滋病的新模型分析结果。它凸显了立即采取措施以最大限度减少COVID-19大流行期间干扰卫生服务和抗逆转录病毒药物供应的重要性。 
模型分析的最糟情况是，如果抗逆转录病毒治疗中断6个月，撒哈拉以南非洲地区一年内可能会另有50万人死于结核病等与艾滋病相关的疾病。这相当于将时钟拨回到10多年前的2008年，当时该地区至少有95万人死于艾滋病。即使是较短暂中断治疗，也会对个人健康构成重大威胁，并造成艾滋病毒传播。 
这并非预测，而是可以避免的最坏情况。该模型警示必须设法维持所有至关重要的卫生服务。 
人们的注意力集中在COVID-19大流行病上，但同时我们仍须确保全球艾滋病和结核病检测和治疗工具的供应，确保最需要的国家和社区能够获得这些工具。我们应该将人们从冠状病毒病、艾滋病和其他威胁生命的疾病中拯救出来。 
团结、团结、团结
COVID-19暴露了救生医疗设备在世界各地分布不均现象。 
5月12日，WHO将启动“获取技术合作伙伴关系项目”，以促进发展中国家在当地生产基本卫生技术产品（如口罩和呼吸机）。
这一新型合作伙伴关系仿效“团结航班”、“团结试验项目”和“获取COVID-19工具加速计划”， 是团结互助的又一范例。所有这些合作项目都是为了确保最新的卫生创新成果能够惠及最需要的人群。  
只有齐心协力，我们才能渡过这场大流行劫难。应举国团结一心，举世团结一致。我再重复一遍，只有齐心协力，我们才能渡过这场大流行劫难。应举国团结一心，举世团结一致。 
《JAMA》子刊：不应轻视儿童COVID-19 严重并发症
近日，根据美国罗格斯大学的一项研究，儿童、青少年和年轻人患COVID-19严重并发症的风险比之前认为得要大，尤其是那些有潜在健康状况的人面临的风险将更大。
这项发表在《JAMA Pediatrics》上的研究首次描述了北美COVID-19儿童重症患者的临床特征。
▲详见https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2766037
“认为年轻人不会受到COVID-19威胁的想法是错误的。” 罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院（Rutgers Robert Wood Johnson Medical School）教授兼学术发展副主席、儿科人口健康、质量和实施科学部主任、研究合著者Lawrence C.Kleinman说。
“虽然如果儿童有其他慢性疾病，包括肥胖，他们更有可能得重病，但必须指出，没有慢性疾病的儿童也有患病风险。家长需要继续认真对待新冠病毒（SARS-CoV-2）。”
这项研究随访了48名COVID-19儿童和年轻患者，从新生儿到21岁，他们在3月和4月接受了美国和加拿大儿科重症监护室（PICUs）的治疗。超过80%的人患有慢性基础疾病，如免疫抑制、肥胖、糖尿病、癫痫或慢性肺病。其中，由于发育迟缓或基因异常，40%依赖辅助技术支持。
研究发现：
☑  超过20%的人由于COVID-19而经历了2个或多个器官系统的衰竭；
☑  近40%的人需要呼吸插管和呼吸机；
☑  在随访期结束时，近33%的儿童仍因COVID-19而住院，其中3名仍需要呼吸机支持，1名需要生命支持；
☑  在3个星期的研究期间收治的2名儿童死亡。
“这项研究提供了对儿童COVID-19患者中早期疾病负担的基本认识。” Hariprem Rajasekhar说，他是参与罗伯特·伍德·约翰逊医学院的儿科特护医生，“研究表明COVID-19在3月份已经很普遍，而且在儿童中并没有想象地普遍更轻症。”
儿童COVID-19患者死亡率更低？
研究人员表示，他们对所研究儿童的医院治疗结果持“谨慎鼓励”态度：儿科ICU（PICU）患者的死亡率为4.2%，而ICU成人的死亡率为62%，PICU患者呼吸衰竭的发生率也较低。
Kleinman指出，纽约大都市地区的医生正在研究一种新的儿童COVID-19相关综合征——以心衰和川崎病样症状等为特征的小儿多系统炎症综合征。
他说：“虽然我们为这项研究收集的数据已经结束，但我们将继续与本地区和全国的同事开展合作，试图了解这些更严重的并发症。”
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