用数据，来辨清事实。
关键词：COVID-19；抗病毒治疗；paxlovid
这两天关于辉瑞抗病毒药物Paxlovid的问题颇多，看到网络讨论Paxlovid如火如荼。
一方面，很多人在努力寻求购买渠道，甚至试图从非法渠道购买；另一方面，一些人开始了一轮抹黑，说这个药物没用。
我们公众号后台也收到了很多这方面信息的分享。所以一直在美国从事病毒研究和新药研发的王宇歌博士对Paxlovid做了简要回顾。

我关注和追踪过大量从临床前到上市的抗病毒药研发过程，这正是我的研究兴趣所在。
疫情开发以来我就一直追踪包括美国吉利德公司的Remdesivir（瑞德西韦）、美国默沙东公司的Molnupiravir、美国辉瑞公司的Paxlovid等抗新冠病毒药物的研究。
正在做新冠肺炎临床试验的Remdesivir（瑞德西韦）是神药吗？
（20200203）

扭转了病情的雷神之锤，促成双保险；这里是后续临床应用的所有信息（20211002）
又是辉瑞！又一个高效的抗新冠病毒药物！与雷神之锤比怎么样？普通人能用吗？
（20211102）

关于Paxlovid我写过多篇文章，从它的研发过程，到可以将死亡降低89%的3期临床试验结果，到真实世界疗效研究，复阳情况，我或团队都一一记录。
精彩绝伦的故事：辉瑞抗病毒药物Paxlovid的研发
辉瑞公布其抗病毒药的关键结果，四大特征支持其更接近“特效药”

第一个真实世界研究验证丨辉瑞新冠药物Paxlovid，治疗Omicron BA.2到底有没有效？
Paxlovid治疗COVID-19的复阳率到底是多少？美国CDC发布首次真实世界疗效报告
在重大疫情中，临床医生看抗病毒药物临床试验结果更加宽容，多个终点（指标）只要一两个满足就觉得很好。
但是作为抗病毒治疗研发人员，我更加苛刻，我认为只有在体内能够降低病毒载量的药物才是真正的有效抗病毒药。
而目前只有Paxlovid可以降低所有SARS-CoV-2突变株的病毒载量，并且它还是一个口服药。
今年2月，国家药监局在批准了该药物在中国上市，标志着该药物在中国国内也获得了授权；相比疫苗，该药物在中国国内的迅速上市，可见其效果也是被国内卫生机构和官方认可的。
中国药监局有条件授权的Paxlovid研究发表，四大特征支持其更接近“特效药”
我讲过了多次，像SARS和COVID-19这种典型的急性呼吸道传染病，病毒感染往往具有自限性，对于按照科学接种了疫苗的人群、大部分在2周之内病毒感染就会消退，Omicron病程则更短。
重症COVID-19主要是由SARS-CoV-2感染后的免疫功能紊乱、自身免疫亢进及炎症反应引发的，这尤见于肺损伤。住院患者在入院时，病毒载量已经被亢进的免疫应答所控制，所以这时候再给予抗病毒药物已无益处。
基于上述原因，开发急性呼吸道病毒传染病一直很棘手也很困难。

慢性RNA病毒传染病如HIV或HCV，开发抗病毒药物相对容易，这是因为病毒持续复制，病毒的酶又是病毒独有而人体没有的，因此开发慢性传染病的抗病毒药有的放矢。
但是急性传染病则难在病毒复制过程极短，使用药物的时候可能已经错过了需要抗病毒治疗的窗口期，所以许多时候开发急性呼吸道病毒传染病显得劳而无功。
正是由于这些原因，熟悉抗病毒药物开发的人员都认为Paxlovid的开发成功是人类药物开发史的一个奇迹，在一年多时间开发而出的只需口服的Paxlovid是寥寥无几的能够降低急性呼吸道病毒感染的病毒载量的药物。
精彩绝伦的故事：辉瑞抗病毒药物Paxlovid的研发
Paxlovid目前唯一一个问题，就是治疗后病毒载量出现反弹，但是很多详细的反弹后病毒测序研究及何大一感染后发生Paxlovid反弹后对自己进行的研究发现，Paxlovid的反弹不是由于病毒耐药引起的，而是抗病毒治疗时间不足引起的。
【NEJM】10万感染者提供证据丨针对Omicron突变株，辉瑞的抗病毒药Paxlovid还有效吗？

新英格兰医学杂志：最新数据揭示辉瑞Paxlovid治疗后复阳比例及疗效变化
我们在抗病毒治疗中，给予10天抗病毒药经验治疗。最早开发Remdesivir的时候疗程也是10天。但是由于临床试验终点改变和药物供给不足等原因，SARS-CoV-2的抗病毒治疗都缩短到了5天。
所以现在很多Paxlovid反弹的问题，都是抗病毒治疗时间不够引起的。相信学术界意识到这个问题后，随着药物供给充足，会逐渐优化疗程，延长抗病毒治疗时间。
对于大家普遍关注的新冠感染后遗症（Long COVID-19），Paxlovid也是证明成为第三有效的预防方法。您问其他两个是什么？
Eric Topol博士总结了有明确证据的预防新冠长期后遗症的三种方法：
1）避免感染COVID-19，预防有效性100%；
2）新冠疫苗接种，能够降低新冠长期后遗症达30%-50%；
3）感染后应用paxlovid治疗，降低新冠长期后遗症达26%。
最后我想说的一点，就是绝大多数新冠感染者不需要使用Paxlovid，Paxlovid仅适用于可能发生重症的患者（如老年人和其他重症高危人群），发病5天内使用才有效。
这个适应症，却被用来指责Paxlovid无效的工具。他们提供数据，说Paxlovid治疗完成三剂疫苗接种的中青年患者无效。
必须无效！这些人罕见病死，得用多大样本量研究来证明Paxlovid还能在不需要Paxlovid的人群降低病死率？
写在最后。
已有的数据显示
  • 在出现症状后3天内给予Paxlovid治疗，Paxlovid将高危COVID-19患者的住院/病死比例降低达89%，
  • Paxlovid将病毒载量降低了10倍，
  • paxlovid能降低新冠长期后遗症达26%。
这些严谨而客观的数据显示，
对于高危人群，Paxlovid是针对COVID-19非常重要而高效的选择。
但仍需要注意的是：作为处方药，Paxlovid用药有非常严格的适应症和禁忌症。包括需要在发病5天内用药，主要针对老年人和高危人群有效，而老年人往往在服用多种药物，这可能与Paxlovid的服用有冲突。
预防新冠后遗症：第三种有效的方法获得证据；但老年人用药时需谨慎！
另外，绝大部分新冠病毒感染进展迅速，并且加强接种疫苗的感染者大部分都会痊愈，所以绝大多数人不需服用Paxlovid；因此请不要去哄抢。
也没有必要通过非法渠道购买未授权仿制药，这会给自己带来潜在危险；同时，在这个危机中发国难财是不道德的。
但另一方面，请不要被狭隘的nationalism蒙蔽了双眼。
疫情以来，无论是国内还是很多西方国家掀起的反智反科学的nationalism运动的结局就是让疫情更严重，让很多人发生无必要的住院和死亡。这点其实是疫情给我们的深刻教训。
最后，
祝朋友们：
一切顺顺利利、全家平平安安！
参考文献：
见对应的推文及里面的参考文献。
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
作者简介：
王宇歌 博士，一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博：子陵在听歌。
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