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关键词：COVID-19；新正常生活；雷神之锤
导言：
又到周报，和各位朋友总结之前一周的疫情、及由此引发的改变。

总结过去一周重要的新冠研究进展，主要包括：
最近一周最受关注的信息是：
高效的抗病毒药物得到最终验证，成为抗击COVID-19的新武器
由此，人类才真正进入到高效疫苗预防 + 高效药物治疗
的新阶段；在新冠病毒长期存在情况下、恢复正常生活变得现实起来。

我们先快速看下当前全球疫情状况，在文末讨论将改变疫情走向的雷神之锤molnupiravir后续应用。
A，全球新冠疫情
新增感染继续下降
根据纽约时报疫情追踪器，最近两周全球单日新增病例较前降低了16%，但仍超过44万/天，目前全球已有至少2.3亿人感染COVID-19。每日病死人数较前降低14%，目前是7,706人；全球因COVID-19病死人数已达4,792,037人。
（图源：纽约时报疫情跟踪器）
从新冠疫情地图看，美国继续成为单日确诊病例最多的国家，其次是英国、印度、土耳其和俄罗斯。
其中，美国、印度和土耳其的新增病例数都在降低；但英国和俄罗斯的病例数在增长。
（10月1日单日感染病例数。图源：数据世界）
美国的疫情终于改善，但似乎增长也变缓。
最近两周，美国的新增病例数继续降低27%，但仍超过10万/天；住院人数降低18%；但病死人数降低5%%，平均每天1,883人因COVID-19病死。
（图源：纽约时报疫情跟踪器）
目前美国的完全疫苗接种率在所有人群中中仅为56%，远低于中国、加拿大、欧盟和英国等。
美国目前对于疫苗的分歧仍然很高，但Delta突变株的传染性太强了，人群与病毒接触的几率太高。所以最终结果是，或者通过疫苗接种获得免疫应答，或者通过自然感染获得免疫应答。只是后者的代价远远高于前者。
B，疫苗接种，
中国接种量遥遥领先
就目前新冠病毒Delta突变株来看，疫苗已经很难把人类从COVID-19传播中完全解脱出来，但仍是成为万一感染新冠病毒、降低病死率的最有效手段。
所以全球都在抓紧时间接种疫苗。
如下图所示，在人类已经接种的63亿剂疫苗中，中国内地接种超过22亿剂！
中国内地的按人均接种比例已经依次超过了美国、欧盟、英国、以色列和加拿大；完全接种疫苗的比例高达74.8%。
在大国中，疫苗接种率最低的是印度、印尼和俄罗斯。
（终止疫情的竞赛。截图来源：彭博社）
但全球疫苗接种仍严重不平衡。下图展示的是各国完全接种疫苗的人群比例，可以看到，呈现出疫苗接种率与各国经济水平显著相关。
（10月1日，完全接种疫苗的比例。深蓝色代表接种比例更高。图源：数据世界）
C，抗击新冠病毒双保险建立
2021年10月1日，美国Merck（默沙东）宣布，其和Ridgeback发开的口服抗病毒药Molnupiravir治疗COVID-19安全有效。因为结果超出预期的好，该研究提前终止。
重磅、更是炸弹！全球首个口服抗新冠病毒药物数据发布，3期临床提前停止！！
（Merck造的口服抗病毒药物）
总体来说，该3期临床试验中期报告显示：作为口服药，Molnupiravir降低了50%的发展到重症的几率，且非常安全。
由于中期分析展示了非常积极的结果，研发团队和FDA沟通后停止进一步的招募及试验。
目前Merck在向FDA申请紧急使用授权（EUA）。
Molnupiravir的安全有效，促成人类抗击新冠病毒的高效疫苗预防 + 高效药物治疗的双保险模式正式建立起来。
目前已经批准了多个治疗新冠病毒的药物，包括治疗轻中度COVID-19的3种单克隆抗体，也包括治疗重症的瑞德西韦这个抗病毒药物、地塞米松这样的激素、以及IL-6抑制剂等。
但临床实践中，上述这些治疗方法远远不能满足临床所需。
治疗危重症COVID-19确实已经有药可用、但疗效不佳，只是比没药可用强一点点；且这一阶段非死即残的概率非常高，所以没有人希望到了这一阶段才能治疗。
战线继续往前移，就是早期治疗
，阻止轻中症COVID-19发展到危重症；目前可用的药物都是单克隆抗体。但仍然存在的非常大的问题，因为这些药物都是针剂，很多时候需要住院才能使用单抗。而在医疗资源不足的情况下，只有危重症才能住院。所以单抗药物有、但临床使用很难。

门诊即可得的口服药物成为COVID-19治疗中最大的期待。
正是在这个背景下，
Molnupiravir的
临床试验结果受到一片欢呼，各大媒体长篇累牍地介绍这个抗病毒小分子药物。

Molnupiravir确实值得这些欢呼。
有趣的是，molnupiravir这个名字的灵感来自于Mjölnir，雷神之锤，由此期望该药能够击败新冠病毒，就像雷神的强大打击一样。
（故事中的Mjölnir，雷神之锤）
默沙东的副总裁、研发负责人Dean Y. Li说：
“根据体外实验和现有的试验数据，可以肯定molnupiravir取了一个名如其药的名字；并且，无论新冠病毒的突变株如何，该药都是能够击败新冠病毒的锤子。”
之所以有如此明显的效果，是因为molnupiravir的活性产物NHC会被新冠病毒误认为是核糖核酸掺入到病毒的复制过程，并导致病毒无法进一步复制。
不过这种类型的核苷诱饵药物也引发了对人类酶产生问题的担忧，所以孕妇被排除在试验之外。但到目前为止，所有的动物实验和临床试验都表现出了良好的安全性。
Molnupiravir后续
根据纽约时报总结的信息，我们整理如下：
1，Molnupiravir效果如何？
在入组29天的观察期内，服用Molnupiravir的患者中7.3%住院或死亡；安慰剂组则为14.1%；由此，Molnupiravir将病重/病死率降低了50%，p=0.0012。在29天的观察期内，共有8名受试者死亡，均在安慰剂组。
Molnupiravir治疗组与安慰剂组出现的任何不良事件（35% vs. 40%）差异均无统计学意义，包括药物相关不良事件（治疗组12% vs. 安慰剂组11%）。与安慰剂组有3.4%因不良事件而停止治疗相比，明显多于Molnupiravir治疗组的1.3%。
但是，Molnupiravir的50%的疗效仍低于单克隆抗体，如Vir公司的单抗能够降低85%的重症/病死风险。
但Molnupiravir的优势是：作为口服药，很容易获得使用。而单抗都是针剂，大都需要住院使用。
所以预计Molnupiravir将广泛应用于临床。
2，谁可以用Molnupiravir？
这也是我的朋友圈里讨论最多的问题。
Molnupiravir适用于患有COVID-19的早期患者。临床试验中招募的是未接种疫苗且有基础疾病的人群或老年人，他们通常被认为容易发展到重症。所以纽约时报认为，最初Molnupiravir可能只用于这些人；但专家预计Molnupiravir最终将被广泛使用。
不管最终适应人群如何，都需要在诊断COVID-19后尽快使用才会发挥Molnupiravir最大的作用。
3，Molnupiravir什么时候上市
美国Merck表示，计划尽快寻求美国FDA的紧急使用授权，如果顺利，可以在今年年底前
批准该药物。

4，会有足够的药物供应吗？
默沙东公司预计到今年年底能够生产出1000万个疗程的口服药，美国政府已经订购了170万个疗程
。

但是对于美国目前的感染情况来说，还远远不够。

5，治疗费用是多少？
美国订购的Molnupiravir是每个疗程705美元，大约是单抗治疗药物的1/3；计划和疫苗、单抗一样，为美国人提供免费Molnupiravir治疗。
6，是否需要担心副作用。
在临床试验中，未发现有严重不良事件发生
。

研究者表示，服药后出现的不适（如头痛等轻微症状）很难与COVID-19所致症状区分开来。所以临床试验中治疗组报告的不良反应少于安慰剂组。
7，如何取得及服药？
去看医生并得到处方
，然后去药房取药。

每天两次，每次4粒；连用5天
。

8，其他国家如何应用Molnupiravir？
默沙东也已经与多个仿制药公司签署协议，以加快Molnupiravir在中低收入国家的供应。并在不同国家实行阶梯售价的方式。
当然，前提调节仍然是，所在国的药品监管部门批准。
9，有没有其他在研的抗病毒药物？
辉瑞公司正在研发类似的口服药PF-07321332，罗氏和Atea制药公司也在研发口服抗病毒药物AT-527。
这两个在研药物预计将在几个月内公布临床试验结果，但不太可能在明年之前上市。
祝朋友们及家人都健健康康。
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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