新冠日报，只提供专业解读。
关键词：COVID-19；抗病毒治疗；有效
2021年11月5日，美国辉瑞公司宣布，其口服抗病毒药Paxlovid对于治疗COVID-19安全有效。也是因为结果超出预期的好，该研究提前终止。
主要结果包括：

与安慰剂相比，Paxlovid（PF-07321332）将出现症状3天内就服药的高危成年患者住院或病死的风险降低89%；
在28天随访期内，Paxlovid治疗组无病死，而对照组有10例病死。

这个突发消息再次卷起狂潮，不仅被各媒体迅速转发，更在股市掀起狂潮。
3期临床试验主要结果
本次公布的3期EPIC-HR临床试验中期分析，为2/3期多中心RCT研究共1219名成年人的数据。
受试者均为实验室确诊的轻度至中度COVID-19，至少有一个与病重相关的危险因素（如肥胖、年龄＞60岁、糖尿病和心脏病），并且症状出现在随机化前5天内。
该研究在全球招募受试者，其中美国人群占45%，其他分布在南美洲、欧洲、非洲和亚洲。
按照1:1随机分配，每12小时口服一次Paxlovid或安慰剂，持续5天。

主要疗效指标是随机分组后28天内住院/或病死的百分比。
主要结果：
出现症状3天内口服药物的患者中，服用Paxlovid患者0.8%（3/389）在28天住院，无死亡；安慰剂组为7.0%（27/385）住院或死亡，其中7例死亡；由此，在症状出现后3天内启动治疗，Paxlovid将病重/病死率降低了89%。
出现症状5天内口服药物的患者中，服用Paxlovid患者1%（6/607）在28天住院，无死亡；安慰剂组为6.7%（41/612）住院或死亡，其中10例死亡。
Paxlovid治疗组与安慰剂组出现的任何不良事件（19% vs. 21%）差异均无统计学意义，其中大部分症状轻微。且治疗相关不良事件中，治疗组出现比例更低（治疗组1.7% vs. 安慰剂组6.6%）。安慰剂组有4.1%因不良事件而停止治疗，明显多于Paxlovid治疗组的2.1%。
本3期临床试验原计划招募3000名患者，由于中期分析展示了非常积极的结果，在和FDA沟通后停止招募及进一步试验。
目前辉瑞在向FDA申请紧急使用授权（EUA）。
Paxlovid的作用机制
新冠病毒是一种RNA病毒，在进入细胞后，需要利用细胞的蛋白合成包含多种功能性蛋白的长多肽链。但这种长多肽链需要经过蛋白酶的切割，才能成为功能性蛋白；3CL蛋白酶就是新冠病毒切割长多肽链的关键。
而Paxlovid的主要成分PF-07321332正是针对新冠病毒3CL蛋白酶的抑制剂。所以其抗病毒作用机制与吉利德公司的瑞德西韦、美国默沙东公司的molnupiravir都不同。
Paxlovid
 PK 
Molnupiravir
需要特别说明的是，PAXLOVID实际上是个组合药，里面是PF-07321332 + HIV蛋白酶抑制剂（著名的利托那韦）。
我们昨天的推文中介绍过Paxlovid中的小分子PF-07321332。其活性极高，在Vero-E6中EC50仅74.5nM（0.0745uM），好于Merck的重磅药Molnupiravir则为0.22uM，更显著强于吉利德公司Remdesivir的0.77uM。
全球首个抗新冠口服药破纪录获批；能代替疫苗吗？还有更好的没？
HIV蛋白酶抑制剂克力芝，里面也有利托那韦。利托那韦不是个活性很高的抗病毒药，但是个极佳的抗病毒药增效药，由利托那韦改造的Cobicistat在诸多HIV药物中，调控肝药酶。
普通人能用吗？
作为普通人，这是我最关心的问题。就是我没有高危基础疾病，如果感染、能否用上这么多好的药物？

因为昨天英国批准的雷神之锤，默沙东的molnupiravir，适应症只是“患有轻至中度COVID-19且至少有一种容易发展为重症风险因素的患者；这些风险因素包括肥胖、年龄较大（> 60岁）、伴有糖尿病或心脏病等”。
实际上，英国的批准是根据名为MOVe-OUT的3期临床试验数据所做出，且批准的适用人群与该研究入组标准完全一致。这也是我们总说的“英美是技术官僚管理的国家”，一切都要依托于临床试验提供的数据作为依据。在没有更多证据之前，适应症很难改变。
现在，机会来了！！！
PAXLOVID正在进行另外两项临床试验。
一项试验是面向普通人，用来评估这个药对没有高危风险的一般人的效果；其中包括一批打了疫苗以后还被感染新冠的病人。
这是最有实际意义的研究，该2/3期临床试验已于8月份启动。
另一项预防性试验的对象是有症状新冠病人的家属，密切接触后马上服药，观察能否防止秘接者不被传染。
该2/3期临床试验已于9月27日启动。
期待早日看到这些结果。
因为，
我也想出去玩，
万一感染后能第一时间吃上特效药啊。
只需要看看今天美国股市的变化，就知道大家在想什么了。
mRNA疫苗公司Moderna公司跌了16.97%，辉瑞密友BioNTech公司跌了20.92%，蛋白疫苗公司Novavax跌了11.27%。

显然大家不想打疫苗。
同时，波音公司涨了5.37%，迪士尼公司涨了3.14%。

显示大家都想坐飞机去玩啊。
但需要提醒的是，抗病毒药物作为感染后使用的治疗方案，实际上无法替代疫苗作为感染前使用的预防手段。
即，人类暂时还离不开疫苗，接种疫苗仍然是预防感染COVID-19的基础。
疫苗预防，加药物治疗，一起才能构成防疫的双保险。
而对于辉瑞的Paxlovid和默沙东的molnupiravir，我挺希望这两种药能构成鸡尾酒疗法。实际上，1995年HIV鸡尾酒疗法出现的时候，也是这两类药物的混合，抑制RNA合成的核苷类+蛋白酶抑制剂。 
不断推出的创新性药物，让我们再次想起2021年第一天我们的推文中，引用了英国卫生部长Matt Hancock所说：
"Today is a triumph for all those who believe in science."
（今天，所有相信科学的人都取得了胜利。）
（我们期待正常生活太久了！！！）
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
点击👆，关注医学科研进展
更多需要，请添加科研助手微信。
（查重，以防患于未然）
继续阅读
阅读原文
关键词
药物
辉瑞
患者
临床试验
美国