1891 年，外科医生 William Coley 提出了肿瘤疫苗的概念。如今，沉积百年的理论最终迎来破茧成蝶的辉煌一刻；肿瘤疫苗领域重获商机，嗅觉灵敏的资本市场表现出了巨大的投资热情。
瑞银全球首席投资官 Mark Haefele 表示，“肿瘤免疫疗法将是下一个最有前景的长期投资主题之一，预计会带来极具吸引力的投资回报”。
面对林林总总的公司，投资者该如何做出选择？
作者：Joy Wang, Royce Ma, Dhwani Rupani, Xuanye Cao, Jonathan M. Mercado, Jamilat F.  Adesola
编辑：沁子
主编：Ginger
上文中我们提到了一些选择的指标（参考“聚焦全球肿瘤疫苗行业发展 （一）”），而本文中分析上市企业案例之后不难看出，创新和专利是原始驱动力，而高密度推动合作、经验丰富的管理层，以及对国际研发新热点和新技术的准确捕捉，无一不是引领成功的利器。
在这里，我们挑选了两家代表型公司：
第一家是 Advaxis，于 2002 年成立，2005 年公开募股，期间起起伏伏，迄今为止每股只有$1.74。是什么让Advaxis最初得到投资人的青睐，又是什么让其大受挫折？
另一家公司 inovio Pharmaceuticals 是一家老牌公司，成立于 1983 年，1998 年公开募股，虽然中间也有波动，但相比 Advaxis，股价较为稳定，现每股 $4.7。
1
Advaxis Inc.
Advaxis 是一家基于名为 Lm 的技术平台进行免疫疗法的研发和商品化的公司，总部位于新泽西州普林斯顿。
创新的技术平台
公司产品基于 Lm 的技术平台，使用减毒 Lm 刺激患者的免疫系统（特别是针对 T 细胞），可使免疫系统对其分泌的抗原产生免疫应答。利用这一概念开发的治疗被称为 Lm-LLO 免疫疗法。
临床三期产品
Advaxis 有两种产品已进入第三期临床。
第一个是 Axalimogene filolisbac （AXAL）。这种免疫疗法用于 HPV 相关的癌症治疗，正在进行临床试验以验证三种潜在适应症：浸润性宫颈癌、头颈部癌和肛门癌。FDA 已经授予 AXAL 孤儿药的称号，并开通宫颈癌三期 AIM2CERV 试验的特别规程评估以及快速通道。
第二个产品是 ADXS-DUAL。 ADXS-DUAL 是第二代 AXAL，也是针对 HPV 相关肿瘤的新一代免疫疗法。它包括了额外的 HPV 抗原，旨在提供更强的覆盖范围，用于针对高转移性率的宫颈癌治疗。ADXS-DUAL 有可能为转移性宫颈癌患者提供更有效的免疫 T 细胞应答，从而减轻患者严重的疾病负担。
专利巨头以及经验丰富的管理团队
Advaxis 与默克、阿斯利康和百时美施贵宝有 3 个临床合作。 Advaxis 还拥有经验丰富的管理团队，他们在药物开发和商业化方面具有深厚的经验。 Advaxis 的知识产权包括 70 多项在申和授权专利。 2010 年 5 月 18 日，Advaxis 与宾夕法尼亚大学签署了一项协议，授予 Advaxis 宾夕法尼亚大学持有的其余 27 项专利权的专有权。
重大事件分析
  • 2015 年六月(股票上涨10%)：2015 年三月，Advaxis 宣告其在 ADXS-HPV 的临床 1/2 期试验中，有十名病人治疗效果良好。其后，FDA 对其针对子宫颈癌的 ADXS-HPV 临床二期也表示认可，直接引发了股票上涨。
    除此之外，Advaxis 也和 Incyte 签署了联合治疗的合作，这是 Advaxis 公司扩大 ADXS-HPV 潜在市场策略的一部分，显示了它和其他免疫疗法联合治疗的潜力。
  • 2016年七月(股票下跌14%)：Advaxis 的这次股票大跌主要是外在原因引起的。
    第一，伴随着英国在六月份脱离欧盟公民大选投票通过，整体股市受到了大规模的影响；
    第二，更为重要的是， 因PD-(L)1 抑制剂具有良好的临床效应，投资人的注意力被其吸引过去。这种强有力的竞争产品对 Advaxis，甚至整个肿瘤疫苗领域投资都是严重的打击。这也迫使了 Advaxis 必须去寻找缝隙市场 (niche market)。
2
Inovio Pharmaceuticals
Inovio 是一家活跃的上市生物制药公司，成立于 1983 年，总部位于美国宾州。该公司是 DNA 疫苗研发的领头羊，主要针对肿瘤和传染病。
创新的技术平台
Inovio 的成功始于他们的诱导抗原特异性免疫反应的 ASPIRE 技术平台和能提高免疫治疗药物的运输效率的 Cellectra 技术。这种独一无二的平台能将优化后的 DNA 传递到细胞中，使之被翻译成能够激活个体免疫系统的蛋白质，从而产生强大的免疫反应。
临床三期产品
Inovio目前正在进行针对 HPV 的三期临床试验，旨在测试 VGX-3100 免疫治疗剂的功效和毒性。VGX-3100 是全球首个针对 HPV 癌前病变的治疗性疫苗，其适应症包括 HPV 感染引发的癌前病变和异常增生。VGX-3100 在临床二期试验中表现出良好的治疗效果和耐受性，有望规避手术治疗，并降低宫颈癌的患病风险。
经验丰富的团队
Inovio 由生物专业博士、临床应用和转化专业的博士以及金融和公共关系战略家组成，所有领导层都在各自领域拥有数十年的经验。特别是自 1998 年上市以来，将所有这些不同背景的人才结合起来推动 Inovio 向前发展是资本积累的必要条件。
国际化合作
Inovio 组建的合作伙伴包括：AstraZeneca，Medimmune，Regeneron 和 Genentech。这些合作伙伴关系为 Inovio 提供了进入临床一期和二期实验阶段的机会，以及发展 HPV 相关的肿瘤疫苗和其他免疫疗法临床试验的机会。
Inovio 还与宾夕法尼亚大学、德雷克塞尔大学和复旦大学的研究机构建立了合作伙伴关系，分别开发 DNA 构建体、疫苗和诱导性 T 细胞。2017 年，东方略获得 Inovio 旗下 VGX-3100 在中国的研发和商业化权利。
顺应市场趋势
个性化的肿瘤疗法的热潮与日俱增。Inovio 创新平台的广泛适用性意味着他们将不限于特定类型的肿瘤，并且能有效结合诊断进行个性化治疗方案设计。
重大事件分析
2018 年一月(股票在2日上涨14%; 23日上涨26.7% )：2018 年 Inovio 开年大吉。
首先是和东方略的合作修订。新协议方案中，东方略将拥有在大中华地区开发并商业化 VGX-3100 的独家权利，其中包括大陆，香港，澳门和台湾。 该协议还规定了在未来三年内可能增加韩国的独家权利。作为新协议的一部分，东方略同意向 Inovio 预付 2300 万美元（与之前的协议相比，这是 800 万美元的盈利），并同意在未来支付高达 2000 万美元的款项。 
接下来，在一月 23 日，Inovio 在临床前动物实验中，证实其通用流感疫苗对特定类型流感的保护作用，从概念上再次肯定了 DNA 疫苗的优势。
从以上分析可以看出，相比于 Advaxis，Inovio 的全球布局更为激进，特别是和中国的合作让投资人看到了更为广大的市场。同时，得益于研发产品的多元化，及适应症的广泛性，Inovio 又有效避免了单一产品/适应症带来的强势竞争。这两大战略性的优势让 Inovio 在发展中处在相对平稳的状态。
在此系列文章中，接下来我们将参考上市公司的发展经验，挑选 4 家有潜力的公司，并具体分析其优势和风险。周五，不见不散。
文章版权归【美柏医健】所有，欢迎转发，转载请参照“转载须知”。

投稿或应聘，请将简历发送到
[email protected]
精选内容
美柏路演
美国创新医疗器械考察与对接
5 月 14 - 15 日

美国休斯敦

联系方式：戴有文（微信：15151852853）
相关阅读▼

▼  点击阅读原文，查看更多好内容
继续阅读
阅读原文