26项!【9月】复旦大学生命健康领域又取得多项科研成果!
9月!
复旦大学“生命健康领域”科研团队
又取得了多项成果和突破
快来一起看看吧!
2023年9月5日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院周玉峰团队与伦敦国王学院Christer Hogstrand团队合作,于Nature communication杂志发表题为“Aryl hydrocarbon receptor utilises cellular zinc signals to maintain the gut epithelial barrier”的研究论文。该研究揭示了西兰花中富含的吲哚三甲醇(I3C)能够通过激活芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)促进肠道对锌元素的吸收,可用来防治炎症性肠病。
2023年9月6日(当地时间),复旦大学生物医学研究院罗敏/卢智刚/高海合作团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心赵允团队合作,于国际知名杂志Nature (IF: 64.8)发表题为“CD300ld on neutrophils is required for tumour-driven immune suppression”的研究文章。该研究发现一个全新的、功能高度保守的肿瘤免疫抑制受体CD300ld。CD300ld在PMN-MDSCs上特异性高表达,是调控PMN-MDSCs募集及免疫抑制功能的关键受体。靶向CD300ld能够通过抑制PMN-MDSCs的募集和功能,重塑肿瘤免疫微环境,从而产生广谱抗肿瘤效果。CD300ld靶点显示出很好的安全性、保守性、抗肿瘤有效性、及与PD1靶点的协同性,有望成为肿瘤免疫治疗新的理想靶点。
2023年9月6日(当地时间),复旦大学生物医学研究院张琰青团队于知名期刊Cell Research(IF: 44.1)发表题为“Cryo-EM structures of human organic anion transporting polypeptide OATP1B1”的研究文章。该文章综合使用单颗粒冷冻电镜技术、分子动力学模拟及功能转运实验,首次解析了OATP1B1和多种内源性底物及外源药物的高分辨结构,揭示了OATP1B1与不同底物之间的结合模式,同时捕获了OATP1B1向外和向内开口的两种构象,为理解OATP1B1的转运机制提供了结构基础。
2023年9月6日(当地时间),复旦大学生命科学学院侯宪玉研究团队于Life Metabolism杂志发表题为“Blockade of Arf1-mediated lipid metabolism in cancers promotes tumor infiltration of cytotoxic T cells via the LPE-PPARγ-NF-κB-CCL5 pathway”的研究论文。在团队前期研究发现敲除Arf1介导的脂代谢过程能有效杀死肿瘤及癌症干细胞(CSCs),并激发抗肿瘤免疫反应的基础上。本项研究工作重点解析了阻断Arf1如何通过影响脂代谢从而促进细胞毒性T淋巴细胞在肿瘤内部浸润,进而诱发抗肿瘤免疫应答的作用机制。这将为高表达Arf1的癌症患者提供一个新的治疗选择,并可能辅助现有的免疫疗法改善患者临床治疗效果。
2023年9月7日(当地时间),复旦大学基础医学院王勇波团队与南通大学医学院解刚才团队合作,于Cell Reports杂志发表题为“PUF60 promotes cell cycle and lung cancer progression by regulating alternative splicing of CDC25C”的研究论文。该研究揭示了PUF60通过可变剪接调控细胞周期促进肺癌进展的新功能与机制,为剪接异常在细胞周期进展及癌症发生发展的作用提供了新的认识。
2023年9月7日(当地时间),复旦大学代谢与整合生物学研究院李阳Terytty课题组与瑞士洛桑联邦理工学院Johan Auwerx课题组合作,于知名期刊Cell Discovery (IF:33.5)发表题为“Lysosomes mediate the mitochondrial UPR via mTORC1-dependent ATF4 phosphorylation”的研究论文。该文章报道了溶酶体在调控线粒体应激反应中的重要作用。首次揭示了哺乳动物细胞可通过调控ATF4的磷酸化来感知不同细胞器来源的应激信号,从而激活维持对应细胞器稳态的转录应激反应的调控机制。
2023年9月9日(当地时间),复旦大学生物医学研究院/附属儿科医院余发星课题组于Oncogene期刊发表题为“Glucose-induced and ChREBP: MLX-mediated lipogenic program promotes hepatocellular carcinoma development”的研究论文。该研究揭示MLX促进肝细胞癌(HCC)进展的功能,并提出抑制ChREBP:MLX活性可作为HCC治疗的潜在方案。
2023年9月12日(当地时间),复旦大学代谢与整合生物学研究院青年研究员王冠琳与中国科学院深圳先进技术研究院李汉杰课题组、深圳市宝安区妇幼保健院朱元方教授、深圳大学吴雪清教授、上海交通大学Florent Ginhoux教授等课题组合作,于国际知名期刊Cell (IF: 64.5)发表题为“An immune cell atlas reveals the dynamics of human macrophage specification during prenatal development”的文章。研究团队结合单细胞转录组测序、生物信息学手段、多重免疫荧光染色、体外功能实验等技术构建了横跨18个发育阶段、19种组织的人类胚胎免疫系统发育高分辨率图谱。研究团队重点关注了最具组织特异性的巨噬细胞,鉴定了15种巨噬细胞亚型,其中包括两种新的巨噬细胞亚型,即存在于表皮、睾丸、心脏等外周组织的类小胶质细胞(Microglia-like cells)和具有血管生成促进功能并广泛分布于多个组织中的促血管生成巨噬细胞(Proangiogenic macrophages, PraM)。该研究通过构建人类产前免疫细胞发育的时空动态图谱,揭示了多种巨噬细胞亚型在发育过程中的分化起源、空间定位、功能特征及转录调控机制。
2023年9月12日(当地时间),复旦大学附属眼耳鼻喉科医院卢奕、竺向佳与海军军医大学韩超峰合作,于知名期刊Cell Discovery (IF:33.5)发表题为“CCL2-mediated inflammatory pathogenesis underlies high myopia-related anxiety”的研究论文。该研究发现高度近视患者表现出更大的焦虑,伴随着更高的CC趋化因子配体2(CCL2)和血液中的单核细胞水平。该研究建立了高度近视和焦虑之间的联系,并暗示CCL2介导的炎症发病机制是一个潜在的机制。
2023年9月12日(当地时间),复旦大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系王作云和梁春敏团队于知名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy (IF:39.3)发表题为“CBX4 deletion promotes tumorigenesis under KrasG12D background by inducing genomic instability”的研究工作。该研究揭示了PRC1家族重要成员CBX4的缺失会影响基因组稳定性,并在KrasG12D突变背景下通过调节P15、P16等凋亡相关基因的表达,使大部分细胞在初始阶段凋亡,而存活细胞的多种肿瘤相关基因和Hippo等信号通路改变,最终诱导肿瘤产生的现象。该研究提供了低CBX4水平肺癌发生的可能机制,并为精准靶向具有KrasG12D突变的癌症治疗提供了新线索。
2023年9月13日(当地时间),复旦大学生物医学研究院&附属肿瘤医院黄胜林课题组与附属肿瘤医院吴小华课题组合作,于Advanced Science杂志发表题为“KLF5 Promotes Tumor Progression and Parp Inhibitor Resistance in Ovarian Cancer”的研究论文。该研究发现了卵巢癌特异高表达的转录因子KLF5促进卵巢癌增殖和转移过程,并通过重塑同源重组关键基因RAD51的转录,促进卵巢癌PARP抑制剂耐药新机制。
2023年9月14日(当地时间),复旦大学附属中山医院内分泌科陈颖、代谢与整合生物学研究院/附属中山医院内分泌科李小英与北京邮电大学王光宇合作,于知名期刊Nature Medicine (IF: 82.9)发表题为“Optimized glycemic control of type 2 diabetes with reinforcement learning: a proof-of-concept trial”的研究论文,该研究采用强化学习算法构建了2型糖尿病的胰岛素决策模型;并从计算机模拟效果、专家评估、真实世界患者疗效评估,证实了该模型可制定个体化、精准、动态的胰岛素治疗方案,或将作为潜在的有效工具辅助临床医生管理2型糖尿病患者,减轻医疗负担,助力分级诊疗,赋能慢病管理。
2023年9月14日(当地时间),复旦大学生物医学研究院顾宏周研究组、附属肿瘤医院江一舟研究组、附属中山医院钟芸诗研究组合作,于Nature Chemistry期刊发表题为“DNAzyme-based faithful probing and pulldown to identify candidate biomarkers of low abundance”的研究论文。该文章报道了一种全新的发现生物标志物的策略MORAC(MOlecular Recognition based on Affinity and Catalysis)。研究者基于DNA核酶(DNAzyme)易编辑且具备信号放大功能的特性,借助试管内高效进化技术,筛选获得高灵敏特异识别疾病样本的别构型DNA核酶探针,并将其突变后用作稳定的抓手分离、富集和鉴定所识别的分子,从而为低丰度区的生物标志物发现带来了突破。
2023年9月14日(当地时间),复旦大学附属中山医院蔡加彬、柯爱武、药学院周璐合作,于期刊Advanced Science发表题为“PGAM1 Inhibition Promotes HCC Ferroptosis and Synergizes with Anti-PD-1 Immunotherapy”的研究论文。该研究基于多个肝细胞癌数据集的生物信息学算法,鉴定出磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)是一种新的免疫代谢靶标。PGAM1在肝细胞癌中高表达,与预后不良和免疫治疗反应差相关。研究结果表明PGAM1抑制通过增强铁死亡和CD8+ T细胞浸润发挥抗肿瘤作用,且能够与HCC中的抗PD-1免疫疗法协同作用。靶向PGAM1将成为一种用于HCC治疗的新策略。
2023年9月15日(当地时间),复旦大学生命科学学院王陈继团队、附属肿瘤医院叶定伟、戴波团队和西南医科大学附属医院徐富江团队合作,于期刊Cancer Research发表题为“DPP9 Stabilizes NRF2 to Suppress Ferroptosis and Induce Sorafenib Resistance in Clear Cell Renal Cell Carcinoma”的研究论文。该研究发现DPP9(二肽基肽酶家族成员)通过竞争性结合KEAP1(调节氧化应激的关键基因),稳定NRF2蛋白水平,激活氧化应激信号,抑制细胞铁死亡,从而诱导了肾透明细胞癌靶向治疗耐药。
2023年9月20日(当地时间),粤港澳大湾区精准医学研究院(广州)、复旦大学生命科学学院张永振团队,于国际顶尖学术期刊Cell (IF:64.5)发表题为“Host traits shape virome composition and virus transmission in wild small mammals”的研究性论文。该研究揭示了四种不同地理生态类型地区野生小型哺乳动物宿主及其所携带病毒的多样性。从地理生境、类群、种群、个体、组织器官五个维度系统地揭示病毒种群在蝙蝠、鼠类、鼩鼱这三类小型哺乳动物中的进化、生态、播散规律,以及病毒间、病毒与宿主间的相互作用。研究发现大量的病毒具有跨种间传播能力,这也意味着它们具有突破物种间的遗传障碍感染人的可能。这些研究结果也为将来建立像天气预报一样准确的新发突发传染病预报预测系统奠定了坚实的理论基础与技术支撑。
2023年9月21日(当地时间),复旦大学类脑智能科学与技术研究院张捷课题组与香港大学、西北工业大学、香港中文大学、剑桥大学等多团队合作 ,于英国精神病学杂志The British Journal of Psychiatry 发表题为“Decoding anxiety-impulsivity subtypes in preadolescent internalising disorders: findings from the Adolescent Brain Cognitive Development study”的研究论文。该研究对青少年脑认知发育(ABCD)大型队列中的内化疾病患者根据冲动特质做亚型识别,并进一步研究各亚型在焦虑-冲动关系、脑发育、认知表现、疾病进展等方面的差异及其遗传机制。
2023年9月26日(当地时间),复旦大学附属眼耳鼻喉科医院颜标团队与南京医科大学蒋沁团队合作,于期刊Cell Reports Medicine发表题为“Hyperglycemia-regulated tRNA-derived fragment tRF-3001a propels neurovascular dysfunction in diabetic mice”的研究论文。该研究表明高血糖调节tRNA衍生片段tRF-3001a促进糖尿病小鼠神经血管功能障碍。tRF-3001a下调抑制Muller细胞活化,抑制内皮血管生成作用,保护高糖诱导的视网膜神经节细胞损伤。此外,tRF-3001a下调可缓解STZ诱导的糖尿病小鼠和db/db糖尿病小鼠的视网膜血管功能障碍,抑制视网膜反应性胶质瘤,促进视网膜神经节细胞存活,保持视觉功能和视觉引导行为。
2023年9月28日(当地时间),复旦大学附属肿瘤医院邵志敏、江一舟教授团队,与复旦大学生命科学学院和人类表型组研究院、上海市生物医药技术研究院研究团队合作,于国际知名期刊Nature Genetics (IF: 30.8)发表题为“Molecular classification of hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer”的研究论文。该研究绘制出了腔面型乳腺癌多组学图谱,并提出基于腔面型乳腺癌“复旦四分型”的精准治疗策略,为乳腺癌的精准治疗提供了新思路。
2023年9月28日(当地时间),复旦大学生命科学学院/代谢与整合生物学研究院孔星星/刘铁民与合作团队在国际知名期刊Nature Communications发表题为“Metabolic crosstalk between skeletal muscle cells and liver through IRF4-FSTL1 in nonalcoholic steatohepatitis”的论文。该研究指出骨骼肌特异性敲除IRF4,给与NASH饮食后,表现出肝脏病理表型的改善。并发现F4MKO小鼠肌肉来源的FSTL1参与了IRF4介导了NASH进展。FSTL1进一步通过DIP2A和CD14受体调控肝脏脂代谢、降低炎症和纤维化,阐释了骨骼肌IRF4通过FSTL1-DIP2A/CD14通路在NASH发病机制发挥的关键作用。
往期成果
关于光华
“复旦大学校友会光华生命健康分会”是复旦大学校友会正式登记成立的分支机构,是跨学科、跨界别、跨地域,行业属性、覆盖全球“生命健康”领域的公益性校友组织。
分会以推动中国生命健康领域科技的“源头创新”为使命,以促进“产研医”的融合创新与资源整合为目标,力争建立具有行业影响力的交流合作平台。
会员以复旦大学生命科学、医学、药学、附属医院等院系的校友为基础,横跨化学、材料、信息、大数据、金融、管理等多个学科,涵盖科学、医疗、产业、商业、政府等泛生命健康领域的专业人士。
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