5月！
复旦大学“生命健康领域”科研团队
又取得了多项成果和突破
快来一起看看吧！
生命健康领域
PNAS丨“抑郁/焦虑”与“肠-脑轴”研究最新进展！复旦大学郭非凡：揭示肠道ATF4通过肠脑轴对慢性压力相关行为学变化的调节机制
2023年5月1日（当地时间），复旦大学脑科学转换研究院郭非凡课题组于PNAS（美国科学院院报）发表题为：“Intestinal activating transcription factor 4 regulates stress-related behavioral alterations via paraventricular thalamus in male mice”的研究论文。该研究发现肠上皮细胞的激活转录因子4（ATF4）通过TFF3调节丘脑室旁核（PVT）神经元活性，进而介导慢性压力相关的行为学变化。
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J Clin Invest丨肝癌免疫治疗研究新进展！复旦大学吕雷：合作揭示FGL1乙酰化促进肝癌的免疫治疗效果
2023年5月1日（当地时间），复旦大学基础医学院生化系/代谢分子医学教育部重点实验室吕雷团队与同济大学徐艳萍团队联合在TheJournal of Clinical Investigation杂志上发表了题为“Targeting fibrinogen-like protein 1 enhances immunotherapy in hepatocellular carcinoma”的研究成果。该研究揭示去乙酰化酶SIRT2抑制剂（AGK2）或阿司匹林，能够促进FGL1的乙酰化修饰，从而促进其降解，提高HCC免疫治疗的效果。并且该论文被JCI杂志作为This Month亮点报道。
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STTT丨前列腺癌临床标志物重要进展！复旦大学党永军/姜昊文/姜帅：建立中国人群前列腺癌原代细胞库，表征中国患者前列腺癌基因特征
2023年5月1日（当地时间），复旦大学党永军团队、附属华山医院泌尿外科姜昊文团队联合中国科学院上海药物研究所谭敏佳团队、中国科学院大连化学物理研究所叶明亮团队，以及复旦大学附属中山医院姜帅团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 38.2）上发表题为“Integrative multi-omics and drug–response characterization of patient-derived prostate cancer primary cells”的研究论文。该研究建立了中国人群的前列腺癌原代细胞库，通过整合多组学数据全面解析了前列腺癌生物标志物及其药物敏感性响应，从而对前列腺癌精准诊断和治疗提供了切实可行的新策略和广泛的理论支持。
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EMBO Rep丨核糖体领域新进展！复旦大学程净东：合作揭示60S核糖体组装的新机制
2023年5月2日（当地时间），来自复旦大学生物医学研究院的程净东课题组与海德堡大学Ed Hurt教授课题组，以及慕尼黑大学Roland Beckmann教授课题组合作，于EMBO Reports杂志上长文发表了题为“Mechanism of 5S RNP recruitment and helicase-surveilled rRNA maturation during pre-60S biogenesis”的研究文章。该研究首次阐释了在嗜热毛壳菌中，5S RNP及随后25S rRNA的结构域IV是如何在众多组装因子的共同作用下进行组装和折叠的机制。
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Cancer Res丨三阴性乳腺癌精准治疗新方案！复旦大学邵志敏/江一舟：发现ACAA1是促进TNBC细胞增殖及CDK4/6抑制剂耐药的关键分子
2023年5月2日，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏/江一舟课题组在美国癌症研究协会Cancer Research上发表题为“Inhibition of ACAA1 Restrains Proliferation and Potentiates the Response to CDK4/6 Inhibitors in Triple-Negative Breast Cancer”的研究。发现了乙酰辅酶A酰基转移酶1（Acetyl-CoA Acyltransferase 1, ACAA1）是促进TNBC细胞增殖及CDK4/6抑制剂耐药的关键分子。
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Aging Cell丨抗衰老领域新进展！复旦大学任士芳/顾建新：发现低水平血清N-糖链可指示衰老和健康状态，为潜在的生物标志物
2023年5月2日（当地时间），复旦大学基础医学院生化系/卫健委糖复合物重点实验室任士芳、顾建新团队，在衰老领域权威期刊Aging Cell上发表了题为“Generalized low levels of serum N-glycans associates with better health status”的研究成果。该研究基于团队前期发展的仿生糖组内标定量方法，揭示了在小鼠模型中被广泛证明有效的干预衰老措施——卡路里限制（CR）下，血清总蛋白N-糖组呈现稳定显著的低水平。结合转录组测序技术揭示CR下肝脏转录水平的变化模式，观察到N-糖链合成相关通路的下调，为血清糖组的变化提供了分子基础。
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Nat Commun丨减脂/肥胖防治潜在的新靶标！复旦大学郭非凡：发现缓激肽促进褐色脂肪组织产热和白色脂肪米色化的作用与机制
2023年5月2日（当地时间），复旦大学脑科学转换研究院郭非凡教授团队在国际学术期刊Nature Communications上发表题为“Reduced hepatic bradykinin degradation accounts for cold-induced BAT thermogenesis and WAT browning in male mice”的研究论文。该研究发现急性冷刺激时小鼠血清中缓激肽水平显著上升。研究者利用多种原代细胞模型和组织特异性敲除小鼠，发现缓激肽具有促进褐色脂肪组织产热和白色脂肪米色化的新功能。这项工作加深了人们对缓激肽生理功能及机体寒冷适应过程的理解和认识，为肥胖等代谢疾病的临床防治提供了可能的新靶标。
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Cell Rep丨新冠抗体研究新进展！复旦大学王乔/孙蕾：合作利用天然抗体家族从进化角度揭示新冠病毒抗体应答的广谱中和性
2023年5月3日（当地时间），上海市重大传染病和生物安全研究院双聘PI、复旦大学基础医学院王乔及复旦大学生物医学研究院王宾团队、孙蕾团队联合复旦大学生物医学研究院陈振国团队，与艾棣维欣生物制药组成的科研团队，共同在Cell Reports杂志在线发表了题为“Fortuitous Somatic Mutations during Antibody Evolution Endow Broad Neutralization against SARS-CoV-2 Omicron Variants”的研究论文。该研究发现XG005单克隆抗体（而不是其家族成员）具有高效广谱的中和活性和强效的小鼠体内治疗效果，并通过结构分析确定了其关键残基位点，阐明了体细胞高频突变对个体产生针对新冠病毒具有高效广谱中和活性抗体的重要性。
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Gastroenterology丨结直肠癌标志物新发现！复旦大学徐烨/胡欣：合作发现结直肠癌患者单基因体细胞突变标志物
2023年5月3日（当地时间），复旦大学附属肿瘤医院徐烨、胡欣与加利福尼亚大学Liying Zhang团队合作，于Gastroenterology期刊在线发表题为“Molecular Profiling Provides Clinical Insights into Targeted and Immunotherapies as well as Colorectal Cancer Prognosis”的研究论文。该研究对869名中国结直肠癌患者的肿瘤进行了大规模前瞻性测序，评估了单基因体细胞突变和mCRC共生事件的临床意义，以及它们的功能效应和致瘤机制。研究人员通过免疫评分、多重免疫染色、全外显子组测序、转录组和单细胞测序的综合分析，系统地评估了不同基因组背景下肿瘤免疫微环境的异质性。
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Nat Nanotechnol丨让韧带损伤的绵羊重新跑跳！复旦大学彭慧胜/丁琛/陈培宁/孙雪梅/陈世益：研究一种高性能的仿生人工韧带
2023年5月4日（当地时间），复旦大学高分子科学系彭慧胜、陈培宁、孙雪梅、附属中山医院丁琛、附属华山医院陈世益合作，共同通讯在Nature Nanotechnology发表题为“Hierarchical helical carbon nanotube fibre as a bone-integrating anterior cruciate ligament replacement”的研究论文。该研究介绍了一种人工韧带，它具有所需的力学性能，可以与宿主骨结合，恢复动物的运动。该韧带由排列整齐的碳纳米管组装而成，形成层次化的螺旋纤维，带有纳米和微米通道。在前交叉韧带置换模型中观察到人工韧带的骨整合，临床聚合物对照显示骨吸收。兔、羊模型植入术13周后，动物可以正常奔跑、跳跃。证明了该人工韧带的长期安全性，并探索了参与整合的途径。
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EJNMMI｜核医学最新成果！复旦大学宋少莉/许晓平：证实原创Ga-68标记靶向PARP探针的有效性
2023年5月5日（当地时间），复旦大学附属肿瘤医院核医学科宋少莉教授团队的最新成果，以“PET imaging of PARP expression using 68Ga-labelled inhibitors”为题，在核医学专业TOP期刊EJNMMI在线发表。与以往靶向PARP探针相比，本研究创新性地提出了靶向PARP放射性探针研发的新思路。
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Cell Death Dis｜新见解！复旦大学丁玉强：合作揭示大脑皮层神经元胞体空间均匀配布及调控机制
2023年5月6日(当地时间)，复旦大学丁玉强团队与同济大学张磊团队于Nature旗下Cell Death & Disease 杂志上发表题为“Overexpression of EphB6 and EphrinB2 controls soma spacing of cortical neurons in a mutual inhibitory way”的文章，揭示了Eph家族成员EphB6在控制大脑皮层神经元胞体空间配布方面发挥重要作用。该研究发现EphB6和EphrinB2以相互抑制的方式调控皮层神经元的胞体空间配布，其作用机制可能是通过EphB6和配体EphrinB2功能域之间的顺式相互作用实现。该研究不仅揭示了EphB6/EphrinB2调控皮层神经元胞体空间配布的重要性，也为神经发育相关疾病的潜在机制提供了新的见解。
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Circ Res丨复旦大学葛均波院士/孙爱军：发现阿霉素诱导心脏毒性的潜在机理
2023年5月8日（当地时间），复旦大学葛均波院士、孙爱军共同通讯在Circulation Research杂志在线发表题为“Critical Role of the cGAS-STING Pathway in  Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity”的研究论文，该研究揭示了cGAS-STING通路在阿霉素诱导的心脏毒性中的关键作用。
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PNAS丨揭示辣/热感觉产生的分子机制！复旦大学服部素之：合作通过高速原子力显微镜分析了辛辣受体TRPV1的结构波动
2023年5月8日（当地时间），复旦大学服部素之团队与日本金泽大学的Ayumu Sumino团队联合在PNAS（美国科学院院报）在线发表题为“Antithetic effects of agonists and antagonists on the structural fluctuations of TRPV1 channel”的文章。该研究利用高速原子力显微镜（HS-AFM）测量了TRPV1通道与其激动剂或拮抗剂结合时的结构波动变化，通过结构波动之间的对比，进一步揭示了产生辣感和热感的分子机制。
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Zoonoses 特约综述｜复旦大学程训佳：基于CRISPR/Cas和核酸适配体的病原体诊断技术研究进展
2023年5月9日(当地时间)，复旦大学基础医学院程训佳教授团队在Zoonoses 发表题为“CRISPR-Cas- and Aptamer-based Systems for Diagnosing Pathogens: A Review”(基于CRISPR/Cas和核酸适配体的病原体诊断技术研究进展）的特约综述。
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Cell Res｜复旦大学徐彦辉/王茜敏：揭示人源RNA聚合酶III转录起始复合物的结构
2023年5月10日（当地时间），复旦大学生物医学研究院徐彦辉团队在Cell Research（IF=46）杂志在线发表题为“Structure of the SNAPc-bound RNA polymerase III preinitiation complex”的文章。该研究利用冷冻电镜技术解析了SNAPcTFIIIB-Pol III-U6的完整转录起始复合物结构，系统揭示了Pol III转录起始过程中启动子DNA的打开机制，以及SNAPc介导的转录起始分子机制。
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Angew｜仿生细胞的“深呼吸”！复旦大学闫强：报道了一种聚合物囊泡系统，实现仿生细胞的“深呼吸”运动与跨膜交通调节
2023年5月15日（当地时间），复旦大学高分子科学系闫强课题组于化学顶级期刊Angewandte Chemie International Edition发表题为“Cyanine Polymersomes Inbreathe Gas Signaling Molecule:SO2-Driven Bilayer Tubular Deformation for Transmembrane Traffic Regulation”的研究论文。该研究报道了一种SO2气体信号分子响应的聚合物囊泡系统。
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Cancer Res｜复旦大学严俊：合作揭示肿瘤相关成纤维细胞来源的miR-146a-5p促进膀胱肿瘤干性和化疗耐药的分子机制
2023年5月15日（当地时间），复旦大学严俊研究员团队联合中国科学院上海药物研究所黄锐敏研究员团队、南京大学附属鼓楼医院郭宏骞教授团队，在Cancer Research期刊发表题为“Cancer-associated fibroblast-derived miR-146a-5p generates a niche that promotes bladder cancer stemness and chemoresistance”的研究论文。报道了膀胱癌微环境中CAF高表达的miR-146a-5p调控肿瘤细胞干性，进而促进膀胱肿瘤对吉西他滨/顺铂联合化疗的耐药。
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Med封面论文｜复旦大学邵志敏/江一舟/金希：在“最毒”乳腺癌精准免疫治疗领域取得新突破，助力“复旦成果”制定“中国方案”
2023年5月17日（当地时间），复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授团队在Cell Press旗下医学旗舰期刊Med发表封面论文“CCL19+dendritic cells potentiate clinical benefit of anti-PD-(L)1 immunotherapy in triple-negative breast cancer”。首次揭示了一种名为“CCL19+树突状细胞”的细胞亚群，在三阴性乳腺癌免疫治疗过程中发挥影响疗效的关键作用。这为破解三阴性乳腺癌精准免疫治疗难题提供了新的方向。
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Cell Death Dis｜肺腺癌脑转移生物标志物！复旦大学朱嗣博/钟平：合作鉴定RAC1促进肺腺癌脑转移
2023年5月18日（当地时间），复旦大学朱嗣博、钟平合作于Nature旗下期刊Cell Death & Disease上发表题为“Identification of RAC1 in promoting brain metastasis of lung adenocarcinoma using single-cell transcriptome sequencing”的文章，该研究为治疗肺腺癌提供了新的治疗方法。
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J Hepatol｜肥胖潜在治疗新靶点！复旦大学花荣：合作发现肝葡萄糖醛酸C5-差向异构酶能够通过稳定GDF15对抗肥胖
2023年5月19日（当地时间），复旦大学附属华山医院花荣团队，与中国科学院上海药物研究所丁侃团队、李佳团队共同通讯于Elsevier旗下肝病领域期刊Journal of Hepatology（IF=30.083）在线发表题为“Hepatic glucuronyl C5-epimerase combats obesity by stabilizing GDF15”的研究论文，该研究表明肝葡萄糖醛酸C5-差向异构酶能够通过稳定GDF15对抗肥胖。
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J Med Chem｜肿瘤高效光动力治疗新成果！复旦大学董肖椿/赵伟利：报道具有细胞器靶向作用的高效近红外抗肿瘤光敏剂
2023年5月19日（当地时间），复旦大学药学院赵伟利研究员、董肖椿副教授课题组于药物化学领域权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表题为“Discovery of Subcellular-Targeted Aza-BODIPY Photosensitizers for Efficient Photodynamic Antitumor Therapy”的研究论文，报道了一种靶向细胞器的新型Aza-BODIPY近红外光敏剂用于肿瘤的高效光动力治疗。
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Nat Commun｜复旦大学陈振国/孙蕾/舒易来：合作发现Pendrin作为阴离子交换蛋白的分子机制
2023年5月25日（当地时间），复旦大学生物医学研究院陈振国、孙蕾与附属眼耳鼻喉科医院舒易来合作，于Nature Communications杂志发表题为“Asymmetric pendrin homodimer reveals its molecular mechanism as anion exchanger”的研究论文，该研究确定了具有对称和不对称同源二聚体构象的小鼠Pendrin的冷冻电子显微镜结构。结构和功能数据揭示了阴离子交换的性质，有助于理解疾病相关变异的重要性，这将阐明Pendrin交换机制。
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