“南非突变病毒”来了，Moderna 对策有了！

两种 mRNA 疫苗生产商之一的 Moderna 公司今天宣布，该公司目前的mRNA疫苗可有效抵抗在英国和南非出现的冠状病毒新变种。但最新的研究结果表明，现在的疫苗对 “南非突变病毒” 感染的保护作用较弱！因此，该公司正在开发一种新形式的疫苗，作为针对 “南非突变病毒” 的加强注射。

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英国突变株（B.1.1.7）

本刊曾在两篇科普文章中介绍过这种突变：

英国新冠病毒 “新突变体” 变异大揭秘！

和

面对传播更快的新冠病毒突变体，我们该怎么办？

简单地说，该突变体在病毒基因组中共有十七个突变。其中，八个突变位于刺突蛋白（S蛋白），包括 69-70del，Y144del，N501Y，A570D，P681H，T716I，S982A 和 D1118H。

该变体的两个关键特征是 S 蛋白中的69-70 缺失和N501Y 突变，使传播加速并可能增加死亡率。

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南非突变株（B.1.351）

南非突变也叫 501.V2 突变，发生在 S 蛋白中的变化比 B.1.1.7 突变更广泛，目前发现有 L18F，D80A，D215G，L242-244del，R246I，K417N，E484K，N501Y，D614G 和 A701V，一共 10 处发生了变化，其中三个突变点位于 S 蛋白与 ACE-2 受体相互作用的受体结合区（K417N，E484K，N501Y）。

这 3 个点突变除了 N501Y 与英国突变株相同之外，K417N 和 E484K 都是英国突变株所没有的，而 E484K 被认为是最为关键的突变！

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最新的结果

作为疫苗生产商，他们最关心疫苗的保护作用。今天，Moderna与美国过敏与传染病研究所，也就是福奇当所长的那个研究所，合作发表的论文说，接种 mRNA 疫苗后产生的中和抗体对英国突变体的敏感性没有变化，但对南非突变体的敏感性降低了六倍。

凡是带有 E484K 位点的突变体，都导致中和血清的效益降低 3-6 倍，如下图：

（图片来自Moderna今天在线发表的文章）

将上图的结果用通俗的话来解释就是，带有这种 E484K 突变位点病毒的毒力增强，目前的抗体药和疫苗都受影响！

此外，在巴西发现的一种突变体也带有相同的突变位点。目前在美国尚未发现巴西和南非的突变版本。美国政府虽然已经采取了包括禁飞和隔离等一系列措施，但带有 E484K 突变位点的病毒可能已在美国登陆并悄悄传播。

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Moderna的对策

Moderna 计划开发一种新形式的疫苗，用作针对带有 E484K 突变病毒的加强注射。

Moderna 的首席医学官塔尔·扎克斯（Tal Zaks）博士今天介绍说，人们在注射了目前的 mRNA 疫苗一年后，根据需要再注射新版本的疫苗，作为加强注射。

mRNA 疫苗的一个生产周期需要 42 天，重新生产新版本的疫苗，简单到只需要在计算机输入序列时，改变 1 个字母就可以了，理论上无需重新建立新的生产程序，也无需安全性和有效性的试验。

但实际操作恐怕没有那么简单，即使作为加强注射，不经过临床试验证明安全性和有效性，FDA 的那一关是过不去的。

辉瑞-BioNTech的 mRNA 疫苗采用的是相同的核酸序列，面临同样的问题，也可以采用同样的策略。BioNTech 曾表示，针对英国和南非出现的变异病毒，该公司 “有能力在 6 周内提供新的疫苗”。

新冠病毒非常容易发生变异，平均每个月要发生1-2次突变。道高一尺魔高一丈，相信人类的智慧终将战胜病毒，回归常态！

参考文献：

The New York Times: Moderna Says Vaccine Still ProtectsAgainst Virus Variants, By Denise Grady， Jan. 25, 2021
bioRxiv: mRNA-1273 vaccine induces neutralizing antibodiesagainst spike mutants from global SARS-CoV-2 variants，Kai Wu et al, Jan. 25, 2021

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