在过去的两周中，至少有 8 人接种辉瑞-BioNTech 的 mRNA 疫苗后，发生了严重的过敏反应。为什么在临床试验中没有发生过敏反应，却在大规模接种后发生，过敏反应的元凶又是什么？
1）FDA展开调查
美国从12月14日开始对医护人员接种辉瑞-BioNTech合作研制的mRNA疫苗，迄今为止已接种了近 2 百万剂。随着墨德纳（Moderna）的第二种疫苗也开始接种，这一数字将加速增长。
原先担心的某些人可能会对疫苗接种抵触的情况并未发生。相反，在纽约的某家医院还发生了医务人员插队加塞、争抢接种的现象。
辉瑞和墨德纳的两种 mRNA 疫苗的有效率分别为 95% 和 94.1%，全面接种后，将会有效遏制新冠疫情的继续和蔓延。
值得注意的是，辉瑞-BioNTech 的 mRNA 疫苗接种后，继最初英国的两起严重过敏反应后，截至12月19日，在美国接种疫苗的 272,001人中，有 6 人发生了严重过敏反应，
基于这些报告，FDA 对造成严重过敏反应的原因展开了调查。
2）“过敏反应”与“过敏原”
为什么严重过敏现象在英国给医务人员接种的第一天就发生了，而在 1-3 期临床试验中都没有发生呢？
原来，在辉瑞和墨德纳两家公司的临床试验中，凡是有过敏体史的参试者都被排除在外了。
那么，为什么会有些人容易发生 “过敏反应” 呢？
在回答这一问题前，需要先解释一下什么是 “过敏反应”。
“过敏反应” 指的其实是某些人的免疫系统对一些过敏物质，比如花粉、海鲜、干果、乳胶等，做出了过度的免疫反应。
引起过敏反应的物质被称之为 “过敏原”。
对于一般的人来说，这些 
“过敏原”
无害，我们的免疫系统不对它们发起攻击。

但在一些情况下，少数人的免疫系统做出了不合适的判断，产生了针对 “过敏原” 的抗体和 T 细胞。当这些 “过敏原” 和免疫系统再次相遇，我们身体里的抗体，主要是 IgE 抗体和T细胞就攻击  “过敏原”，于是发生 “过敏反应”。
一般的 “过敏反应”，如花粉过敏，症状类似感冒，身体会感到严重的不适，口服抗过敏药，或等花粉季节过去就会自然恢复。但另一些人由于免疫系统过于敏感，会发生严重的过敏反应！
一旦发生了严重的过敏反应，如果得不到及时的救治，会危及生命！
3）mRNA 疫苗中的过敏原
读到这里有人可能会问，既然过敏反应是免疫系统再次遇到“过敏原” 的时候才有的反应，那之前没有接触过 mRNA 疫苗的人，为什么第一次接种疫苗就出现了过敏反应呢？
这是一个好问题。
mRNA 疫苗是一种全新的疫苗，疫苗初次接种后出现的过敏反应，当然应该是由疫苗里的某种成分所导致的。
mRNA 疫苗的活性成分是含有修饰核苷的信使RNA（modRNA）分子，当它进入人体细胞后，能利用人体细胞的元件，生产出新冠病毒的刺突蛋白，诱导人体的免疫系统产生针对新冠病毒的免疫反应。
许多科学研究证实，由修饰核苷组成的信使RNA（modRNA）分子本身是不会被人体的免疫细胞识别的，不是“过敏原”。
mRNA 疫苗除了信使RNA（modRNA）分子之外，还有其他的非活性成分。
4）组成脂质纳米颗粒的PEG
本刊曾介绍过 mRNA 疫苗最为独特的技术，是将 mRNA 包在脂质纳米颗粒 - 微小脂肪气泡中。
脂质纳米颗粒不仅能够保护 mRNA 分子，而且还会通过脂质膜融合，将 mRNA 传递进肌肉组织细胞内。
所以，脂质纳米颗粒虽然不是活性成分，却是这种新型疫苗关键的组成部分。
（mRNA 包在脂质纳米颗粒中）
既然 mRNA 分子本身不是“过敏原”，那过敏问题必然是由脂质纳米颗粒的成分引起的。
辉瑞-BioNTech 疫苗的脂质纳米颗粒由聚乙二醇脂（PEGylatedlipid）、可离子化脂质（ionizable lipid）、二硬酯酸甘油磷脂酰胆碱（DSPC）和胆固醇（cholesterol）组成。
其中的聚乙二醇脂是最主要的怀疑对象。同样，墨德纳的mRNA疫苗中也有这种成分。
5）牙膏和洗发水中的成分
脂质纳米颗粒外部的被聚乙二醇脂（PEGylated）所包埋，以增加稳定性、延长寿命。聚乙二醇脂的基本成分是由乙二醇单体聚合而成的聚乙二醇 （PEG）。
（乙二醇和聚乙二醇）
PEG 常常作为增稠剂、溶剂、柔软剂和水分载体等应用于日常生活用品，如牙膏和洗发水中。PEG 还被用作泻药，越来越多的生物药物也被加上 “聚乙二醇”， 以延长药物在身体里的稳定性和停留时间。
长期以来，人们一直认为 PEG 在生物学上是惰性的，但越来越多的证据表明它们并非如此。
6）PEG 引起的过敏反应
由于暴露于化妆品和药品，有多达 72％ 的人具有针对 PEG 的抗体。约有 7％ 的人体内的P EG 抗体达到诱发过敏反应的水平。
有一名 39 岁的男子在服用了 PEG-3350（Colyte®）后因急性过敏反应而失去意识，导致呼吸困难，被送到急诊室。
使用不同稀释度的 PEG-3350 溶液对他进行皮试的结果显示，10mg / mL 的剂量形成了 5×5 mm大小的风团，见下图：

在另一项含有PEG化 RNA 抗凝剂的临床实验中，1600 名接受药物的人中约有 0.6％ 出现严重的过敏反应，且有一名参与者死亡，试验不得不终止。
PEG从未在批准的疫苗中使用过，但在许多偶尔会引起过敏反应的药物中发现有 PEG 的成分。
PEG
引起的过敏反应包括皮疹、血压骤降、呼吸急促和心跳加快，严重的甚至威胁生命。

一些过敏症学家和免疫学家认为，少数先前暴露于 PEG 的人可能具有高水平的针对 PEG 的抗体，当他们接种 mRNA 疫苗时产生非特异性免疫反应，免疫系统对脂质纳米粒发动攻击，发生严重的过敏反应。
7）接种疫苗后等 30 分钟
过敏反应可以在任何疫苗中发生，通常极为罕见 - 大约每百万剂发生一次。
要了解 mRNA 疫苗发生严重过敏的风险，至关重要的是要弄清免疫反应的潜在机制，并找出它们可能发生的频率。 
如果 PEG 确实是罪魁祸首，该怎么办？在接种疫苗之前对数百万人进行抗 PEG 抗体筛查是不可行的。
针对 mRNA疫苗引起的严重过敏反应，美国疾控制中心（CDC）建议：
  • 不要将辉瑞或墨德纳疫苗给予任何对疫苗的任何成分有严重过敏反应的人；
  • 对某种疫苗或注射药物有严重反应的人，应仔细权衡接种疫苗的风险和益处；
  • 对可能有过敏反应高风险的人，应该在注射疫苗后在接种地点停留30分钟，以便在必要时进行治疗。
美国FDA重申，尽管有几例医护人员在接受疫苗注射后发生了严重的过敏反应，紧急授权使用辉瑞-BioNTech和墨德纳疫苗仍应继续，不受新的限制。
FDA强调，接种疫苗的医院必须具备立即治疗任何严重过敏反应的能力。

过敏反应发生很快，只要提高警惕，随时准备、及时治疗，来得快去得也快。
目前，严重过敏反应发生的几率很低，不应成为全面接种疫苗的拦路虎！
参考文献：
  1. https://www.bloomberg.com/graphics/covid-vaccine-tracker-global-distribution/
  2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27550498/

  3. Sceince: Suspicions grow that nanoparticles in Pfizer’s COVID-19 vaccine trigger rare allergic reactions By Jop de Vrieze 

  4. 知识分子：mRNA新冠疫苗出现严重过敏反应， 意味着什么？

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