口服抗体什么的弱爆了，要聊就聊逆天的“吸入式”抗体

在美国马里兰州巴尔的摩内港的水族馆，有这么一群科学家，他们20年里孜孜不倦的定期打捞鲨鱼，就为了从其尾部静脉吸取血液。这几毫升的鲨鱼血究竟暗藏什么玄机？

上世纪八十年代，Free University of Brussels的一群善良的学生正在进行寄生虫的研究，因为不忍心杀害无辜的小鼠，又为了避免人血带来的感染风险，便决定使用冷藏的单峰骆驼血清来进行研究。

分析血液的时候，学生们发现了一种类似抗体，却只有传统抗体十分之一大小的神秘物质。一开始都认为是检测的失误，但在反复验证时，发现双峰骆驼以及美洲驼的血液中都含有相同的物质。1993年，此发现发表在《自然》杂志上，纳米抗体(nanobody)的概念自此诞生。

传统抗体是由两条重链，两条轻链的组成的Y型结构，纳米抗体形状类似，但缺乏轻链。这些怪异的抗体到底是自然界的失误还是另有重大使命？

▲传统抗体（左）与纳米抗体（右）

接下来研究发现，除了骆驼，鲨鱼体内也有同样的抗体，在骆驼缺乏的地区，鲨鱼便被邀请加入了纳米抗体俱乐部。

更令人惊喜的是，这些看似“半成品”的纳米抗体，其小巧玲珑的身躯不但能够更容易渗透到人体各个组织，同时还保存了识别抗体的高特异性，高亲和力。所谓“抗体虽小，五脏俱全“。

此外，从生产角度来看，大尺码的抗体迄今为止基本都是从哺乳动物里生产，但大肠杆菌就可以高产量表达纳米抗体，并且易于纯化。无疑，纳米抗体抗原掀起了抗体领域的一番风起云涌。

而Ablynx作为江湖霸主，捷报频频，在48亿美元被赛诺菲收购Ablynx后几个月，其纳米抗体Cablivi也成为第一个获批的纳米抗体，用以治疗罕见血液疾病。

然而传奇才刚刚开始：在全世界还在为如何让抗体变成口服药犯愁的时候，Ablynx偷偷的上架了一款“吸入式“纳米抗体ALX-0171，用以治疗婴儿呼吸道合胞病毒感染，处在临床II期。着实让同僚们难以望其项背。

当然，”人无完人“，纳米抗体也有短板，比如被快速代谢的可能性，还有对纳米抗体的研究时期较短，长期的安全性也是一个不得不考虑的隐患。但利弊权衡下，纳米抗体和传统抗体比有不可取代的优势。

读者们看到这，可能会扼腕叹息，这么好的项目，要是早些年看到就好。别着急，故事讲完了，现在开始划重点：

█ 项目A

一种的专有人源化临床候选物，是天然的具有高亲和力结合的结构域 (传统抗体大小的9％), 并且对pH变化和细胞内其他条件有很强的抵抗力。

█ 项目B

一种内源性低分子量的人体蛋白，这种蛋白通常存在于血浆和其他体液中，能天然结合，储存和运输多种分子。这种蛋白药物的优势在于：1.能靶向广泛目标、高特异性和亲和力；2.因为是内源性蛋白，所以安全性高；3.使用细菌生产，成本低； 4.因为是单价单体结构，能避免受体交联活性。

█ 项目C

一种新型的小型、强效蛋白质药物。与完整抗体相比，这种药物具有不同的药理学特性：非常小（三特异性抗体的大小只有38kDa，而传统单抗的大小为150kDa）, 并且可以快速穿透并积聚在目标组织中。

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图片来源：Ablynx官网

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