解析KRAS丨人类最常见的致癌基因，临床科研最喜欢的研究热点

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让科研和SCI论文成为临床工作副产品。

（👆，仅限于医生和生物科研者）

关键词：KRAS；基金；临床科研

导言：

（KRAS p.G12C潜在的共抑制靶点。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33466360/）

RAS基因（分为NRAS、HRAS、KRAS三种）是最常见的人类致癌基因之一

，

在27%的人类癌症中发现了功能获得性突变；RAS蛋白通过与多种下游信号通路相关联，在细胞增殖、分化和存活中发挥重要作用，其中最重要的的是Raf/Mek/Erk和PI3K/PTEN/Akt信号通路

；

（PMID: 34089836；PMID: 32289276；PMID: 33466360；PMID: 34357500）
KRAS是癌症中最常见的突变RAS亚型，占致癌性RAS突变的85%；KRAS的靶向抑制剂成为抗癌药物研发的终点攻坚对象，其中，KRAS信号级联抑制剂

索托拉西布（Sotorasib）、司美替尼(Selumetinib)

针对非小细胞肺癌、胰腺癌、胆管癌、大肠癌和乳腺癌的疗效尤为瞩目；
KRAS研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
KRAS研究成果21.4%发表在9分+期刊，4.6%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。

(KRAS研究发表的期刊分布及时间分布）

为了解目前在KRAS领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢KRAS研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。检索数据库：

Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：April 05, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：KRAS*[Title/Abstract]

一，KRAS研究论文大数据分析KRAS论文发表的

时间和国家分布

全球已经在KRAS

领域发表了24,745篇Medline收录的文献；文献鸟则检索到18

674篇，对其中的10

945篇进行分析。

时间分布显示，可以看到针对KRAS的研究论文数量，2018年有1,481篇，2021年为2,189篇。国家分布

可以看到，美国发表的文章数占38.0%；

中国发表的研究论文数量为2

079篇，占19.0%，排在第二位；

日本、意大利和德国分列第三到五位。

（SCI论文的时间和国家分布）

学术机构排名

德克萨斯大学MD安德森癌症中心、Dana-Farber癌症研究所、约翰霍普金斯大学医学院、复旦大学上海肿瘤中心、成均馆大学医学院（韩国）等所在大学发表的论文最多。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心、复旦大学上海肿瘤中心、梅奥诊所、三星医疗中心（韩国）等是发表论文最多的医院。

（全球发表论文的机构排名）

研究热点基因和相关疾病

如下图所示，显示EGFR、NRAS、TP53、ALK、MET 等是KRAS研究中最受关注的位点。

大肠癌、肺癌、胰腺癌、白血病、乳腺癌等是KRAS研究中最关注的疾病。

KRAS研究也涉及胆管癌、胃癌、卵巢癌、黑色素瘤、甲状腺癌、子宫内膜异位症、胰腺炎等疾病。

（KRAS研究相关的基因和疾病）

KRAS研究
的关键词

包括癌症、大肠、肺、胰腺和转移性

等。

哪些期刊喜欢KRAS研究？

可以看到发表KRAS相关研究最多的五个杂志是Cancers (Basel)(IF=6.6)、 Sci Rep (IF=4.4)、 PLoS One (IF=3.2)、 Front Oncol (IF=6.2)、 Clin Cancer Res (IF=12.5)等。

（发表论文的杂志分布）

这些期刊的影响因子、分区、接受时间等如下所示。

最有影响力学者

及其关系网。

国际

KRAS

研究论文中

最有影响力的学者。

（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。

其中纪念斯隆凯特琳癌症中心的Lito, Piro；

美国国家癌症研究所的Rosenberg, Steven A；Dana-Farber癌症研究所的Jänne, Pasi A；纪念斯隆凯特琳癌症中心的Lowe, Scott W；美国国家癌症研究所的Nussinov, Ruth；加州大学旧金山分校的McCormick, Frank；WIN Consortium for Personalized Cancer Therapy（美国）的Kurzrock, Razelle；广州医科大学第三附属医院的Tang, Daolin；西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的Barbacid, Mariano；美国基因泰克公司的Malek, Shiva等在KRAS研究领域最为活跃。

二，KRAS研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

从下图可以看出

KRAS

研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。

高引用文章大多是该领域的经典文章，适合于在撰写立题依据或者综述时引用。

如果我们只看最近发表的重要论文时，可以看到2021、2022年新发表的论文中，既有对疾病的长期跟踪临床研究，也有新药研发、基础医学技术、机制研究

，

涉及的病症主要包括转移性结直肠癌、胃肠癌、肺腺癌、非小细胞肺癌、子宫内膜样癌、胰腺癌、卵巢合并浆液性交界性肿瘤、牙源性肿瘤、黑色素瘤；

涉及的研究方法包括给药方式与研究重点包括HER2阳性、KRAS抑制剂、索托拉西布（Sotorasib）临床试验、司美替尼(Selumetinib)临床试验、回顾性队列研究、生存分析、年龄依赖性预后、化疗和放疗的耐药、BRAFV600E突变和微卫星不稳定性、AP-2α/γ、k-ras突变、MAPK/PI3K信号通路、MUC6、胆固醇调节、抑制IGF1R和ERK增加胰腺癌对自噬抑制剂的敏感性、靶向突变的KRAS基因治疗实体瘤、KRASG12C抑制结直肠癌、EGFR和KRAS突变同时发生的多原发性肺腺癌、干细胞表面标志物CD133、CD24和CD44在结直肠癌中的临床相关性等。

三，如何开启自己的KRAS研究

除了前面内容，您已经深信不疑的是：KRAS

研究很值得做。尤其是研究生选

题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？

最简单的方法：从模仿，到超越。
基础研究学者：

比如纪念斯隆凯特琳癌症中心的Lowe, Scott W发表的KRAS致癌作用机制相关的系列研究论文。

临床科学家：

可以参照纪念斯隆凯特琳癌症中心的Lito, Piro和Rosen, Neal；美国国家癌症研究所的Rosenberg, Steven A；Dana-Farber癌症研究所的Jänne, Pasi A；德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的Hong, David S发表的关注T细胞免疫疗法、KRAS与耐药性的关联、脑血管瘤、肿瘤的个体化临床治疗策略相关的系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。

如果要做转化，

则可以参照美国基因泰克公司的Malek, Shiva，致力于抗肿瘤药物的基础研究开发到临床应用探索。

而最容易的切入点还是经典一套：KRAS通过A因子/蛋白途径调控了（抑制/增强）B信号通路从而抑制/增强了C疾病/细胞的D功能。比如这篇文章标题的描述。

小结：
通过针对KRAS论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）KRAS研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，KRAS的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对KRAS

在

不同类型的肿瘤、并发症、预后及耐药的

干预效果研究还远远不够。

2）针对

KRAS研究，目前发表了24,745篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。美国、中国、日本、意大利和德国在KRAS研

究中处于领先。

3）

KRAS研究发文最多期刊是Cancers (Basel)(IF=6.6)、 Sci Rep (IF=4.4)、 PLoS One (IF=3.2)、 Front Oncol (IF=6.2)、 Clin Cancer Res (IF=12.5)等。有21.4%的研究发表在影响因子大于9分的期刊,4.6%发表在24分以上期刊。4）KRAS研究领域广泛

，是最常见的人类致癌基因（占致癌突变的近1/4），见于各个系统的肿瘤研究领域。

）针对KRAS研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

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