【EGFR外显子突变】围绕基因过表达、靶向治疗和耐药性展开的角逐——国自然基金热点
Knowledge is power.
让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。
（👆，仅限于医生和生物科研者）
关键词：EGFR外显子突变；基金；临床科研
导言：
国自然基金撰写正酣，群友发来信息，希望解读“EGFR外显子突变”相关的研究大数据分析。
（总结：EGFR基因、蛋白质结构域和外显子20插入
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35132224/）
*
人类表皮生长因子受体 (EGFR)家族的四个成员：ErbB1（HER1)、ErbB2 (HER2)、ErbB3 (HER3) 和 ErbB4 (HER4)。EGF 家族的受体酪氨酸激酶结合配体后，激活若干信号级联，将细胞外信号转化特定的细胞反应
*EGFR基因由28个外显子组成，存在于第七号染色体短臂7p21-14区，长度为192kbp；其中大多数突变发生于18-21外显子，突变的类型不同对EGFR酪氨酸激酶编码区产生临床疗效的影响也不同。ErbB 配体包括 EGF、TGF-a、AREG、EPG、BTC、HB-EGF、EPR 和 NRG1-4
。
*EGFR外显子突变是多种癌症驱动事件，在非小细胞肺癌、胶质母细胞瘤和基底样乳腺癌中的研究
尤为深入。
（EGFR基因过表达与多种疾病相关，尤其是胶质母细胞瘤（GBM）的一个特别显著的特征，并在超过40%的GBM中出现。）
针对不同的突变类型，已成功研发了一些列药物（
TKI），以
吉非替尼、厄洛替尼为
代表的药物对特定靶点突变的疗效尤为显著，但在一些突变体中（如
T790M），肿瘤细胞已对
TKI产生了耐药性。
为解决耐药性问题，新一代 TKI与EGFR基因座的靶向测序组合成为特定肿瘤
（如非小细胞肺癌）治疗的新常规方案，是一些类型的实体肿瘤的有效解决途径之一。
EGFR外显子突变研究已经成为近年来顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
并且15.0%发表在9分以上期刊，2.5%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。
并且15.0%发表在9分以上期刊，2.5%发表在24分以上期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。
(EGFR外显子突变研究发表的期刊分布及时间分布）
为了解目前在EGFR外显子突变领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢EGFR外显子突变研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
检索数据库：
检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：February 16, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
Medline
检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：February 16, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）
一，EGFR外显子突变研究论文大数据分析
EGFR外显子突变
论文发表的时间和国家分布
全球已经在
EGFR外显子突变领域发表了10,831篇Medline收录的文献；我们对其中进行分析。
时间分布
显示，可以看到针对
EGFR外显子突变的研究论文数量，
2018年有602篇，2021年为799篇。
国家分布
可以看到，美国发表的文章数占32.8%
，位列第一；
中国发表的研究论文数量为1870篇，占23.4%，排在第二位；
日本、意大利和德国分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）
学术机构排名
哈佛医学院、
纪念斯隆凯特琳癌症中心、华西医院、贝丝以色列女执事医疗中心、三星医疗中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、上海市胸科医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、台大医院、中国医学科学院肿瘤医院、上海市肺科医院、北京协和医院、复旦大学附属肿瘤医院、杜克大学医学中心、日本国立癌症研究中心医院、长庚纪念医院是发表论文最多的前十五所医院。
Dana-Farber癌症研究所、美国国家癌症研究所、上海交通大学、 成均馆大学医学院、 延世大学医学院、四川大学、中国医学科学院和北京协和医学院、 德克萨斯大学MD安德森癌症中心、 复旦大学、首都医科大学、德克萨斯大学、中南大学、台大医院、 南方医科大学、九州大学、 复旦大学上海肿瘤中心、冈山大学医学研究科、 杜克大学医学中心、北京协和医院在大学为单位的论文发表排名中居前二十名。
纪念斯隆凯特琳癌症中心、华西医院、贝丝以色列女执事医疗中心、三星医疗中心、德克萨斯大学MD安德森癌症中心、上海市胸科医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心、台大医院、中国医学科学院肿瘤医院、上海市肺科医院、北京协和医院、复旦大学附属肿瘤医院、杜克大学医学中心、日本国立癌症研究中心医院、长庚纪念医院是发表论文最多的前十五所医院。
（全球发表论文的机构排名）
研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示
KRAS、MET、ALK、ERBB2、SRC等。
肺癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌
和
肾脏疾病等是
EGFR外显子突变研究中最关注的疾病。
（EGFR外显子突变研究相关的基因和疾病）
EGFR外显子突变研究
的
关键词包括肺、癌症、非小细胞、抵抗和激活 等。
哪些期刊喜欢EGFR外显子突变研究？
可以看到发表EGFR外显子突变相关研究最多的五个杂志是Lung Cancer (IF=5.7)、 J Thorac Oncol (IF=15.6)、 Clin Cancer Res (IF=12.5)、 PLoS One (IF=3.2)、 Cancer Res (IF=12.7)等。
（发表论文的杂志分布）
最有影响力学者
及其关系网。
国际
EGFR外显子突变研究论文中
最有影响力的学者。
（学术大咖及其关系网。）
学者影响力是基于
学者在该领域的论文影响因子总分。
其中埃默里大学(美国)的Curigliano,Giuseppe；丹娜·法伯癌症研究所(美国)的Jänne, Pasi A；广东省人民医院的Wu, Yilong；耶鲁大学医学院的Lemmon, Mark A；台湾大学医学院的Yang, James Chihhsin；Institute for Health Science Research Germans Trias i Pujol(西班牙)的Rosell, Rafael；近畿大学(日本)的Mitsudomi, Tetsuya；哈佛医学院（美国)的Costa, Daniel B；成均馆大学（韩国)的Park, Keunchil；麻省总院的Sequist, Lecia V 等在EGFR外显子突变
研究领域最为活跃。
二，EGFR外显子突变研究领域
的经典论文
除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。
所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。
从下图可以看出
EGFR外显子突变研究领域论文的爆发，及经典论文的分布。
高引用文章大多是该领域的经典文章，适合于在撰写立题依据或者综述时引用。
最近发表的重要论文里，可以看到2022年新发表的论文中，已经进入到针对疾病的研究；涉及的疾病主要为实体肿瘤：胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、黑色素瘤、鼻窦鳞状细胞癌等；涉及到的研究重点、方法包括：HER2、二聚体结构、化疗药物、单抗、临床试验等。
三，如何开启自己的
EGFR外显子突变研究
看了前面内容，您已经深信不疑的是：EGFR外显子突变研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？
最简单的方法：从模仿，到超越。
基础研究学者：
基础研究学者：
比如耶鲁大学医学院的Lemmon, Mark A，在该领域发表了一些列顶刊基础研究论文。
临床科学家：
可以参考广东省人民医院的Wu, Yilong，发表的癌症系列研究论文，机制结合临床研究，由浅入深。
如果要做转化，则可以参照Foundation Medicine, Inc.的Oxnard, Geoffrey R，从基础到临床，发表了系列高质量论文（仅展示最新的8篇）。
而最容易的切入点还是
经典一套：
A基因/蛋白
通过
B信号通路途径调控了（抑制/增强）
EGFR外显子突变从而抑制/增强了
C疾病/细胞的
D功能。
如美国目前在研的部分EGFR研究项目：
（美国目前在研的部分EGFR研究项目）
小结：
通过针对EGFR外显子突变论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）EGFR外显子突变研究，目前是医生科学家切入的好时机
4
1）EGFR外显子突变研究，目前是医生科学家切入的好时机
。一方面，EGFR外显子突变的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对EGFR外显子突变在不同疾病中的干预效果研究还远远不够。
2）针对
EGFR外显子突变研究，目前共发表了10,831篇Medline
论文，且
论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在
高质量期刊上。美国、中国、
日本、意大利和德国在
EGFR外显子突变研究中处于领先。
3）
EGFR外显子突变研究发文最多期刊是Lung Cancer (IF=5.7)、 J Thorac Oncol (IF=15.6)、 Clin Cancer Res (IF=12.5)、 PLoS One (IF=3.2)、 Cancer Res (IF=12.7)等。有15.3%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。有15.0%发表在9分以上期刊，2.5%发表在24分以上期刊。
4
）
EGFR外显子突变研究主要涉及实体肿瘤的治疗领域，肺癌、大肠癌、乳腺癌、前列腺癌和肾脏疾病等是EGFR外显子突变研究中最关注的疾病。
5）针对EGFR外显子突变研究最有影响力的论文，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。
6）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。
7）如果您对这个临床科研项目有兴趣，且想对自己的课题进行大数据分析及美国在研项目检索，可与科研联系有偿服务。
新的一年，
祝朋友们，
发表更多高质量SCI论文；
早日成为大医生科学家。
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编辑：Henry，微信号：Healsan。
Hanson临床科研，由6位在美国的医生及医学科学家组成。
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