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（只要有SCI论文，就能全家移民美国，或回国实现抱负！）
关键词：MTOR；基金；临床科研
导言：
支持临床科研选题及国自然基金撰写，我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“MTOR”相关的研究大数据分析。

1，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于MTOR研究的课题共有529项（关键词：MTOR）。从2011开始资助的项目数量在528-812项之间，2022年有777项。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
2，论文质量和增速
到2022年11月5日，MTOR研究领域已经发表了48,912篇PubMed收录的论文。2011年仅有1,952篇论文，2021年有6,097篇论文，2022年到目前已经发表了5,087篇论文。
MTOR研究成果15.9%发表在9分+期刊，2.6%发表在24分以上期刊。
(MTOR研究发表的期刊分布及时间分布）
3，为什么MTOR研究受到如此多的关注？
（Image Credits: ibreakstock / Shutterstock.com）
mTOR（mammalian target of rapamycin,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）是一种关键的信号转导分子；位于mTOR信号通路的中心，是两个结构不同的复合物（雷帕霉素复合物1/mTORC1、雷帕霉素复合物2/mTORC2）的催化亚基。
mTOR参与调节细胞生长、增殖、存活和自噬等过程。
（
mTORC1、mTORC2的调控和代谢功能：
mTOR
是两个结构不同的复合物（mTORC1、mTORC2）的催化亚基；

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33599151/）
（mTORC1是自噬的主要控制复合物。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5789368/
）

（mTOR 和 B 细胞的反应。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23352227/
）





（mTOR与PI3K/AKT信号通路在乳腺癌中的作用。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8005514/）

mTOR信号的高表达可使细胞代谢水平提高、持续生长和增殖，延长细胞寿命，甚至细胞永生化，这可以直接或间接诱发癌症、代谢和衰老有关的疾病
；抑制这种状态可以有效延缓或治疗mTOR过度激活引起的癌症、心血管损伤等疾病。

而mTOR信号通路障碍与癌症、糖尿病、阿尔茨海默病、器官移植成功率（例如雷帕霉素/西罗莫司-Sirolimus，治疗移植术后的排斥反应）和自身免疫性疾病等密切相关，是癌症、衰老和其他与代谢相关的病理的重要靶标；
抑制mTOR信号通路可有效阻断各种生长因子的异常信号转导，从而阻断疾病的发生和发展；mTOR抑制剂（例如依维莫司-Everolimus）具有广谱抗肿瘤活性，在乳腺癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、淋巴瘤和头颈癌等几种模型中显示出显著的抑制肿瘤疗效
。

MTOR研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在MTOR领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢MTOR研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
4, 精选文献思路速览：
■ mTOR 调节的线粒体代谢限制了
分枝杆菌
诱导的细胞毒性
[6]
■ 通过选择性抑制mTORC1 抑制小鼠
非酒精性脂肪肝
。
[9]
■ 针对人类疾病中
线粒体
生物能量缺陷的适应性细胞反应
[11]
■ 具有二元药理学性质的
大脑特异性
的
mTOR 抑制[12]
■ 使用化学遗传学进行
组织特异性
的mTOR抑制
[13]
■
TREM2
通过 SYK 依赖性和非依赖性途径驱动小胶质细胞对
淀粉样蛋白-β
的反应。
[10]
■ 线粒体
呼吸适应机制。
[1]
■
核受体
对能量代谢的转录控制。
[2]
■ 生长控制中的mTOR底物磷酸化。
[3]
■ 营养感应中心GATOR2 的结构。
[4]
■ 生长控制中的mTOR 底物磷酸化。
[5]
■
Sestrin
介导果蝇对
低亮氨酸饮食
的检测和适应。
[8]
■
雄激素
增加人脑类器官中的兴奋性神经源性潜能。
[7]
检索数据库：
Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：November 19, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：
MTOR*[Title/Abstract]

一，MTOR研究论文大数据分析 MTOR论文发表的
时间和国家分布

全球已经在MTOR领域发表了48,912篇Medline收录的文献；我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到19,784篇，对10,960篇进行分析。
时间分布显示，可以看到针对MTOR的研究论文数量，2021年为5,205篇,2022年至今为4,901篇。国家分布
可以看到，

中国发表的研究论文数量为5,947，占54.3%，排在第一位。
美国发表的文章数占21.5%，排在第二位；印度、日本和德国分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）



学术机构排名
南方医科大学、中南大学、复旦大学、哈佛医学院、浙江大学
等所在大学发表的论文最多。

德克萨斯大学MD安德森癌症中心、华西医院、华中科技大学同济医院、浙江大学第一附属医院等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）


研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示PTEN、EGFR、STAT3、SIRT1、NLRP3 等是MTOR研究中最受关注的位点。
乳腺癌、压力应激、肺癌、大肠癌和胃癌等是MTOR
研究中最关注的疾病。

MTOR研究也涉白血病、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、糖尿病、黑色素瘤、宫颈癌、膀胱癌、癫痫、肥胖、结肠癌、骨关节炎、SARS-CoV-2、肝病等疾病。
（MTOR研究相关的基因和疾病）


哪些期刊喜欢MTOR研究？
可以看到发表MTOR相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Pharmacol (IF=6)、 Front Oncol(IF=5.7)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Cell Dev Biol (IF=6.1)等。
（发表论文的杂志分布）
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。
最有影响力学者
及其关系网。

国际
MTOR
研究论文中

最有影响力的学者。


（学术大咖及其关系网。）


学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。
其中麻省理工学院的Sabatini, David M；威尔康奈尔医学的Blenis, John；St. Jude Children's Research Hospital的Chi, Hongbo；德克萨斯大学西南医学中心的Jewell, Jenna L；武汉大学的Song, Baoliang；麦吉尔大学的Giguère, Vincent；哈佛医学院的Bennett, Christopher F和Puigserver, Pere；天津医科大学肿瘤医院的Zhang, Yi等在MTOR研究领域最为活跃。

二，MTOR研究领域
的经典论文


除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

高影响力的5篇SCI论文依次为：
  • Bennett CF, et al. Mechanisms of mitochondrial respiratory adaptation. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022 Jul 8. doi: 10.1038/s41580-022-00506-6. Epub ahead of print. PMID: 35804199.[1]
  • Scholtes C, et al. Transcriptional control of energy metabolism by nuclear receptors. Nat Rev Mol Cell Biol. 2022 Nov;23(11):750-770. doi: 10.1038/s41580-022-00486-7. Epub 2022 May 16. PMID: 35577989.[2]
  • Battaglioni S, et al. mTOR substrate phosphorylation in growth control. Cell. 2022 May 26;185(11):1814-1836. doi: 10.1016/j.cell.2022.04.013. Epub 2022 May 16. PMID: 35580586.[3]
  • Valenstein ML, et al. Structure of the nutrient-sensing hub GATOR2. Nature. 2022 Jul;607(7919):610-616. doi: 10.1038/s41586-022-04939-z. Epub 2022 Jul 13. PMID: 35831510; PMCID: PMC9464592.[4]
  • Battaglioni S, et al. mTOR substrate phosphorylation in growth control. Cell. 2022 May 26;185(11):1814-1836. doi: 10.1016/j.cell.2022.04.013. Epub 2022 May 16. PMID: 35580586.[5]
被引用次数最多的5篇论文依次为：
  • Pagán AJ, et al. mTOR-regulated mitochondrial metabolism limits mycobacterium-induced cytotoxicity. Cell. 2022 Sep 29;185(20):3720-3738.e13. doi: 10.1016/j.cell.2022.08.018. Epub 2022 Sep 13. PMID: 36103894; PMCID: PMC9596383.[6]
  • Kelava I, et al. Androgens increase excitatory neurogenic potential in human brain organoids. Nature. 2022 Feb;602(7895):112-116. doi: 10.1038/s41586-021-04330-4. Epub 2022 Jan 19. PMID: 35046577; PMCID: PMC7612328.[7]
  • Gu X, et al. Sestrin mediates detection of and adaptation to low-leucine diets in Drosophila. Nature. 2022 Aug;608(7921):209-216. doi: 10.1038/s41586-022-04960-2. Epub 2022 Jul 20. Erratum in: Nature. 2022 Sep;609(7929):E11. PMID: 35859173.[8]
  • Gosis BS, et al. Inhibition of nonalcoholic fatty liver disease in mice by selective inhibition of mTORC1. Science. 2022 Apr 15;376(6590):eabf8271. doi: 10.1126/science.abf8271. Epub 2022 Apr 15. PMID: 35420934.[9]
  • Wang S, et al. TREM2 drives microglia response to amyloid-β via SYK-dependent and -independent pathways. Cell. 2022 Oct 27;185(22):4153-4169.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.09.033. PMID: 36306735; PMCID: PMC9625082.[10]

三，如何开启自己的MTOR研究
除了前面内容，您已经深信不疑的是：MTOR研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？
最简单的方法：从模仿，到超越。
A，基础研究：
在研基金
如Dana-Farber Cancer Institute的Puigserver, Pere目前在研的5项课题，专注于糖-脂肪代谢、线粒体研究，包括黑色素瘤转移与耐药的代谢相关因素：
1) Metabolic and epigenetic dependencies in melanomas during metastasis and targeted-drug resistance
2) Small molecules targeting hepatic glucose production and insulin resistance
3) Mitochondrial Protein Translation Signaling and Survival Mechanisms
4) Thermogenic chromatin remodeling control and fat tissue communication
5) Energy Expenditure and Metabolic Effects through Brown/Beige Adipose Clk2 Kinase
发表的论文
  1. (2022) Mechanisms of mitochondrial respiratory adaptation Nature reviews. Molecular cell biology [1]
  2. (2021) Targeting adaptive cellular responses to mitochondrial bioenergetic deficiencies in human disease The FEBS journal[11]
B，转化医学：
在研基金
比如UNIVERSITY OF CALIFORNIA, SAN FRANCISCO的Shokat, Kevan M目前在研的3项课题，专注于肿瘤驱动蛋白抑制剂、病毒靶向小分子的研究，包括了mTOR抑制的研究机制：
1) Inhibitors of the G protein GNAS which drives pancreatic tumorigenesis
2) Targeting Viral RNA Using a Sequence Programmable Small Molecule-Oligonucleotide Conjugate
3) Improving the efficacy of mTOR inhibition
发表的论文
如Shokat, Kevan M的系列文章：
  1. (2022) Brain-restricted mTOR inhibition with binary pharmacology Nature [12]
  2. (2022) Tissue-restricted inhibition of mTOR using chemical genetics Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [13]

Hanson解读：
通过针对MTOR论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）MTOR研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，MTOR的机制已经比较清楚；另一方面，在不同类型的肿瘤、及并发症的干预效果研究还远远不够
。

2）针对
MTOR研究，目前发表了48,912篇Medline论文，且论文数量快速增长。
发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Pharmacol (IF=6)、 Front Oncol(IF=5.7)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Front Cell Dev Biol (IF=6.1)
等。
有15.9%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。3）MTOR研究领域广泛
，除了肿瘤本身，在代谢疾病、心脑血管病、自身免疫病等领域都有研究。

4
）针对MTOR研究最有影响力的论文
，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
既往相关推文：
解析MTOR丨肿瘤、器官移植、退行性变、自身免疫、自噬等的经典切入点
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编辑：Henry，微信号：Healsan。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。
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