多发性硬化（MS）是一种病因不明的中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病。脑和脊髓脱髓鞘是一种免疫介导的过程，可能由病毒感染引起。在假定的致病因素中，最有可能的是Epstein-Barr病毒（EBV）。EBV是一种人类疱疹病毒，感染后在宿主的整个生命周期内以潜伏形式持续存在于B淋巴细胞中。然而，目前仍然缺乏足够的因果关系证据来证明EB病毒与多发性硬化的联系。
2022年1月13日，一篇题为Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis的Report刊登在Science上。通过对955例患有多发性硬化的美国现役军人进行跟踪性研究，研究者得出重要结论：相比始终为EB病毒血清阴性的人，EB病毒血清阳性者发生MS的风险增加了32.4倍。
图片来源：Science
EB病毒和多发性硬化之间存在特异性关联
研究者共记录了955例现役军人多发性硬化病例。对于每个多发性硬化病例，研究者在其多发性硬化发病日期之前采集三份血清样本（第一份可用，最后一份在疾病发病之前采集，中间一份）。通过对病例进行对照匹配筛选，共有801例多发性硬化病例和1566例对照样本可用于评估EB病毒感染状况。
在801例多发性硬化病例中，只有一例患者EB病毒检测为阴性，样本采集时间为多发性硬化发病前1年。在第一次血清样本检测时（即基线检查），35例MS患者和107例对照组EB病毒阴性。特别值得注意的是，35例EB病毒阴性MS患者中，除1例外，其余均在随访期间感染EB病毒，并且所有血清在MS发病前均转化为血清阳性。
通过对比多发性硬化病例组与对照样本组，研究者发现，在随访期间，在多发性硬化病例组，EB病毒检测血清阳性转化率高达97%。然而，在对照样本组，血清阳性转化率只有57%。通过推算，相比始终为EB病毒血清阴性的人，EB病毒血清阳性转化者发生多发性硬化的风险增加了32.4倍。
EB病毒先与多发性硬化发生
与其他神经系统疾病类似，多发性硬化的病理机制可能在最初症状出现前几年开始。EB病毒感染与多发性硬化发病之间是否存在某种时间关系？为了解决这一问题，研究者使用超灵敏单分子分析法测量了神经丝轻链（sNfL）的血清浓度。sNfL是一种正在进行的神经轴突变性的敏感（尽管不是疾病特异性）生物标记物。
研究者发现在那些EB病毒阴性并继续发展为多发性硬化的个体中，sNfL水平在EBV感染前后与非多发性硬化对照组相似，但在EBV感染后升高。因此，在后来发展为多发性硬化的个体中，在EB病毒血清转化之前没有神经轴突变性的迹象，这表明EB病毒感染不仅先于症状发作，而且先于多发性硬化最初可检测到的病理机制。
其他病毒的感染是否也会导致多发性硬化的发生呢？研究者随机选择30例MS病例和30例配对对照组，并在症状发作前后不久采集血清样本，使用基于T7噬菌体展示免疫沉淀和测序技术对抗病毒抗体反应进行全面的搜索。病毒扫描能够全面地检测针对已知感染人类的病毒基因组中编码的所有线性肽的抗体。
结果显示除了EB病毒以外，病例组和对照组在这两个时间点对病毒肽的总体抗体反应相似。这表明多发性硬化的临床前和早期阶段与影响感染易感性的免疫失调无关。同时也为EB病毒和MS之间关联的特异性提供了证据。
根据2020年8月The Lancet Regional Health的报道，中国多发性硬化发病率是每年0.235/10万人，儿童为0.055/10万人，成人为0.288/10万人。作为罕见性疾病，虽然发病率不高，但是为患者带来了极大的痛苦。目前多发性硬化症尚无有效的根治疗法，临床上主要以疾病修正治疗(DMT)为主。但是，截至目前，国内多发性硬化症修正治疗药物仍旧十分紧缺。小编呼吁，国内在大力发展常见病创新药的同时，也应关注罕见病治疗药物的研发，使药物研发普惠大众。
参考资料：https://www.science.org/doi/10.1126/science.abj8222
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