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关键词：mRNA疫苗研发，故事；
强烈推荐今天的TWiV，这期节目将mRNA疫苗的发明故事讲得精彩绝伦。今天的这一期TWiV讲了今年Lasker奖授予了mRNA疫苗的两个发明者Katalin Karikó和Drew Weissman及mRNA疫苗发现过程。
福奇博士纵论新冠疫苗研发功臣。为什么她居功至伟？


这期节目主要是借Cell刚刚发表的一篇评论文章介绍了mRNA疫苗的发明过程。其中Cell文章讲了将mRNA应用于体内的关键技术要素pseudouridine（Ψ）修饰以减少RNA通过TLR引发的炎症反应，而这一发现是经典生物医学研究的最高境界：修饰单个分子改变了mRNA的特性从而使其具有了良好的成药性，这将是生物化学核酸章节和免疫学的教科书内容。

听了这期节目，我才第一次知道原来Drew Weissman
也是在NIAID我们实验室LIR做的fellow。难怪Dr. Fauci在2017年邀请他来讲mRNA ZIKV疫苗，并在去年推荐这个mRNA疫苗平台。也难怪Drew Weissman跟Bart Haynes关系密切，后者也是Dr. Fauci的fellow。Dr. Fauci的fellow里有多名人，包括前Duke医学院院长Bart Haynes和原PEPFAR主任Mark Dybul等等等等。


山中伸弥因为发现了在细胞中转染入转录因子可以让细胞转化成为多能干细胞iPSC，因此获得了2012年诺贝尔生理学及医学奖。那个时候通过转化细胞让细胞成为iPSC成为了热点。哈佛和波士顿儿童医院教授Derrick Rossi对应用RNA技术转化细胞成为iPSC（而非质粒转染）充满了兴趣，于是他在Cambridge成立了一个公司，这家公司就是Moderna，以开发mRNA技术应用于疾病干预。
Moderna从Penn的Drew Weissman等研究组获得了mRNA疫苗开发的授权，并在2016年Zika病毒（ZIKV）爆发后与Drew Weissman全力合作开发传染病疫苗。而2015年德国公司BioNTech聘用了Katalin Karikó开始开发mRNA技术应用于肿瘤治疗，该公司于2018年从Penn获得了mRNA疫苗其他专利授权，并着手开发脂质体颗粒技术以投递mRNA。

2020年初COVID-19疫情出现后，NIAID VRC Barney Graham
和Moderna公司等率先根据病毒序列开始了基于mRNA的COVID-19疫苗研发工作，随后BioNTech也开始着手进行COVID-19疫苗开发。但是两个公司都是小公司，资源非常有限。于是Moderna通过Drew Weissman等寻求与Dr. Fauci及NIAID的合作以获得美国联邦政府的支持，因此NIAID帮助Moderna完成了其临床试验COVE study。BioNTech通过另外途径，找到了全球最大处方药公司辉瑞公司进行联合开发。两个小公司通过不同途径—美国政府和美国最大药企最终都获得了巨大成功。


总而言之，这个故事非常励志，这也几乎是所有科学家的最高理想：从一个分子修饰，到一个技术应运而生，到重大生物医学突破，到巨大商业成功、空前社会影响和改变人类命运。
这让我想起了读大学的时候听过的很多有趣的医学讲座，就是一个小小医学发现或者科学发明是如何从生物分子到医学实践到公共卫生最终发展到影响社会进程的。
本期编辑：Henry，微信号healsan。
Hanson临床科研团队，由6位在美国的医生及医学科学家组成；目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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