摘掉“B”帽子后的复宏汉霖，如何加速创新转型？

纵观国内生物制药企业的经营模式发现，虽然药企的最终目的都是产品上市商业化，但所采用的打法却五花八门：有一门心思只研发自有技术产品的，有专门做License-in的，业有两者相结合的。打法的差异也影响了不同药企的质地。

复宏汉霖在发展策略上选择首先切入生物类似药这个赛道，用已被别人证明的成功作为盈利基础，进而反哺自己的创新管线实现向创新转型。而今，这个发展策略也到了证明是否成功的时候。

▲来源：https://www.sohu.com/a/344827753_120053838

收获满满的2020年

2020全年，复宏汉霖实现营收5.88亿元，同比增长546%。实际销售收入要远远大于这个数字，因为在已上市的三款生物类似药中，治疗血液肿瘤的汉利康（利妥昔单抗）和治疗自身免疫疾病的汉达远（阿达木单抗）由复星医药进行销售，复宏汉霖依据相关合约获得相应销售分成，因此销售总额未能全部体现在其财务报表上。

2020年复宏汉霖相继推出了两款重磅产品——汉曲优和汉达远，进一步巩固了其在中国生物类似药领域的先发优势。2020年7月、8月汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药，欧洲商品名：Zercepac）分别在欧洲和中国获批上市，成为首个中欧双批的国产单抗生物类似药。自此汉曲优代表中国生物类似药出征国际，在近20个欧盟国家和地区成功上市，并在进入英国国家医保和公立医院方面取得了重大进展。

汉曲优在国内市场由复宏汉霖自营团队进行商业化推广，2020年全年已实现销售收入约1.09亿元；国际市场上，Zercepac实现收入为2660万元。

▲来源：复宏汉霖官网

2020年12月，汉达远（阿达木单抗生物类似药）获批上市，成为复宏汉霖第三款于中国境内上市销售的产品，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病，新增葡萄膜炎适应症的补充申请于2021年4月获批。虽然汉达远于年底获批，但还是实现了约120万元的销售收入，并实现授权许可收入约为40万元。

▲来源：复宏汉霖官网

2019年获批上市的汉利康（利妥昔单抗生物类似药），背靠复星医药强大的市场准入能力和销售网络，开始放量出货。2020年全年，汉利康出厂量约为72万支，实现销售收入2.88亿元，并实现授权许可收入1040万元。

▲来源：复宏汉霖官网

在研管线也获得了阶段性进展，有三个在研产品已提交新药上市申请。

HLX04（贝伐珠单抗生物类似药）用于转移性结直肠癌治疗的3期临床研究已于2020年8月完成并达到预设的主要研究终点；9月，用于转移性结直肠癌及晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌治疗的新药上市申获国家药监局受理。

2020年11月，复宏汉霖的利妥昔单抗注射液用于类风湿关节炎治疗完成3期临床研究，且达到预设的主要研究终点；12月，利妥昔单抗注射液类风湿关节炎新适应症的新药上市申请获国家药监局受理。

HLX10（抗PD-1单抗）经标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)实体瘤适应症的2期临床研究已于报告期内完成受试者招募入组，并于2021年3月达到2期临床研究的主要研究终点并递交新药上市申请；4月，该抗PD-1单抗正式纳入优先审评审批程序，有望成为国内首个治疗MSI-H实体瘤的抗PD-1单抗。

与此同时，比较HLX10(PD-1)联合化疗（卡铂－白蛋白紫杉醇）与化疗（卡铂－白蛋白紫杉醇）一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的全球多中心3期临床试验已完成受试者招募入组，有望于2021年下半年在中国递交新药上市申请。

▲复宏汉霖进度较快的管线，来源：2020年年报

从2020年取得的成就看，在国内生物类似药领域，复宏汉霖是毋庸置疑的领跑者。光是成功上市中国历史上第一个生物类似药和第一个在欧洲获批的中国研发生物类似药这两个里程碑事件，就足于载入中国生物制药史。

然而复宏汉霖并不满足于此，“从大方向来讲，我们要在短期之内，在最大化我们已经拥有的生物类似药的同时，全面向创新转型。”复宏汉霖CEO张文杰在复星医药2020年度业绩发布会上表示。

依靠License-in加速创新步伐

复宏汉霖全面向创新转型的过程中，除了对自己创新管线的梳理，优化，排序，加速之外，还将大幅度提高License-in频率。

进入2021年，复宏汉霖已发生两起License-in。

5月11日，复宏汉霖发布公告，就靶向人类BRAF蛋白V600E突变的小分子抑制剂RX208（HLX208）与润新生物订立License-in许可协议。RX208是一款靶向人类BRAF蛋白V600E突变的小分子抑制剂，具有Best-in-Class的潜力。在临床前研究中展现出优异的疗效与安全性，目前处于I期临床开发阶段。

BRAF蛋白是MAPK/ERK信号通路中重要的上游调节因子，其V600E突变可使BRAF蛋白持续激活，是包括结直肠癌、甲状腺瘤、黑色素瘤在内的多种肿瘤及脂质肉芽肿等罕见病的潜在靶点。

复宏汉霖将向润新生物支付9750万元首付款，合计不超过人民币10.78亿元里程碑付款，以及以年度净销售额的8%-12%的特许权使用费。

▲来源：复宏汉霖公告

另外在1月份，复宏汉霖与Chiome Bioscience, Inc.签订独家许可协议，License-in针对人体TROP2靶点的抗体及相关知识产权于中国的研究、开发、生产及商业化独家权利。TROP2在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、尿路上皮癌和多种类型的实体瘤中都呈现过表达，有望成为具有广谱抗肿瘤作用的治疗靶点，且在抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体、组合疗法等方向皆具开发潜力。

截至目前，中国大陆尚无针对该靶点的药品获批上市，但在5月12日，云顶药业在中国提交了注射用戈沙妥组单抗治疗既往接受过至少2线治疗的转移性三阴乳腺癌患者的上市申请，并被拟纳入优先审评通道。这款药物即为全球首个获批上市的靶向Trop-2的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan），由云顶新耀License-in。

根据双方约定，复宏汉霖将支付100万美元首付款，研发注册里程碑付款合计不超过2300万美元，销售里程碑付款合计不超过8650万美元。

商业化提速助力摘“B”

2021年对复宏汉霖来说，将是商业化关键的一年，已上市的三个生物类似药需要大踏步放量，还要准备下半年其第一个创新药PD-1的上市工作。

作为复宏汉霖首个获批的汉利康在2020年实现了强劲的放量销售。据统计，2020年中国公立医疗机构终端利妥昔单抗市场已达43.6亿元，而复宏汉霖汉利康2020年市场占有率快速提升至18.04%，上市两年以来已惠及逾3万名中国患者。

复宏汉霖开发的曲妥珠单抗也是大品种，可用于HER2阳性的乳腺癌及胃癌的治疗，尤其乳腺癌已成为全球发病率第一的癌症。2019年中国公立医疗机构终端曲妥珠单抗市场已达55.3亿元，同比增长39.44%。作为国产第一款上市的曲妥珠单抗生物类似药，复宏汉霖拥有巨大的先发优势。获批后6个工作日内便于多家医院开出首张处方，上市仅4个月便已开通全国所有省市的医保准入，于28个省市完成招标挂网。

去年年底获批的汉达远在目前已经成功完成22个省市挂网，产品的定价上具有较明显的优势，且与江苏万邦强大的销售团队达成合作进行推广，未来的市场前景可期。汉达远拟于2021年内覆盖4000名专科医生、完成5000多家DTP药房/医院的覆盖。

复宏汉霖计划在2021年实现至少180万只的销量，上市产品的放量必然需要大规模产能的支撑。

复宏汉霖徐汇基地在2020年7月新增4台2000升生物反应器，总体商业化产能提升至20000升；建设产能24000升的松江基地（一）已完成4台2000升生物反应器的调试验证并用于临床样品的GMP生产，剩余8台2000升生物反应器计划于2021年上半年完成商业化生产的工艺验证工作；松江基地（二）一期项目主要生产楼预计将于2021年完工投入试生产并开展相关验证工作。

▲复宏汉霖生产设备，来源：https://www.sohu.com/a/224044395_682259

三个生物类似药的商业化推广后，复宏汉霖在市值/收益测试等方面皆已满足港交所从股票代码中摘除“-B”条款的规定，经申请，已于4月23日正式将“B”标记从股票代码中移除。

回溯此前的三家已经去掉“-B”企业的股价走势，能够看出来资本市场对于已经逐步走向成熟的药企的青睐。百济神州在2019年7月10日正式去除“-B”代码以来，股价上涨超150%；信达生物2020年6月26日正式去掉“-B”代码，截至目前累计涨幅达到35.83%；君实生物2020年7月15日正式摘掉“-B”帽子，2020年底即开启了一轮上涨行情。

因此复宏汉霖此次摘掉“-B”，不仅意味着其已经真正开始挣钱，而且逐步从Biotech走向Biopharma，更有发展成为Big pharma的潜力。