关键时刻，中国新冠mRNA疫苗获得重大突破

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关键词：新型冠状病毒；疫苗；动物实验

（图源：约翰霍普金斯大学数据库）

新型冠状病毒（SARS-CoV-2）传染性极强，尤其是有将近一半的患者为无症状但具有传染性的感染者，这给预防和控制带来极大的困难。

根据约翰霍普金斯大学数据，截止到美国东部时间2020年7月25日，全球累计确诊病例超过1590万例，死亡超过64万人。

这一数字还在迅猛增长，每天有28万新增确诊，第一波的拐点不知在哪，而最适宜病毒传播的秋冬季高峰马上就要到来。

面对肆虐的疫情，全球医生和生物学家一直在全力寻找治疗和预防COVID-19的方法，在几乎不能有效控制疫情的情况下，疫苗成为把人类从疫情中解放出来的唯一希望。

疫苗分为核酸疫苗、病毒载体疫苗、蛋白疫苗、减毒活疫苗/灭活疫苗等。其中作为新型疫苗的mRNA疫苗最受关注。与传统疫苗相比，mRNA疫苗最大的优点是构建迅速，生产门槛较低，因此可以迅速大规模生产和使用；但mRNA疫苗不稳定，保存和运输的要求条件极高。

目前领先的mRNA疫苗是Moderna公司的mRNA-1273（2期）和辉瑞/BioNTech公司的BNT162b1和BNT162b2（1/2期），均受到业内的极大关注和政府的强力支持。

军事医学科学院在Cell杂志报道了中国首个mRNA疫苗动物实验结果，这也是世界第三个公布信息的mRNA疫苗。这个疫苗具有良好的热稳定性，因此更有前途。

论文的题目是“A thermostable mRNA vaccine against COVID-19”，发表于2020年7月23日。

（研究总览图。来源：Cell）

军科院这个疫苗ARCoV是一个脂质纳米颗粒包裹的mRNA（mRNA-LNP），它编码SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）。

（图1. 编码新冠病毒RBD的mRNA设计和封装）

在小鼠体内的效果十分好，仅2ug肌肉注射就可以在28天诱导高效的PRNT50中和血清，10ug血清中和效果更好。

（图3. ARCoV疫苗接种小鼠的体液免疫反应）

10ug疫苗还可以诱导Th1 CD4 T细胞应答。

（图4. ARCoV疫苗接种小鼠中SARS-CoV-2特异性T细胞免疫应答）

两次免疫2ug或10ug接种都可以预防小鼠完全抵御SARS-CoV-2感染。

（图5. ARCoV疫苗有效保护小鼠免受SARS-CoV-2感染）

给恒河猴接种100ug（与BNT162b1最高剂量相当），中和血清NT50可达1000，并诱导了高效的T细胞应答。

（图7. 食蟹猴的中和抗体反应）

但更重要的是，ARCoV可在室温下保存一周以上，这点对疫苗运输极为重要。目前该疫苗已经进入1期临床试验。

Hanson解读：

军科院的ARCoV有两个突破，一是中国第一个可靠的mRNA疫苗，也是目前世界第三个提供了关键数据的mRNA疫苗；更重要的是，这是一个热稳定的mRNA疫苗，可在室温下保存一周以上，这一优势特征在其他mRNA疫苗中未见报道。

相比于美国在全球以赞助研发从而获得疫苗优先权不同，中国的14亿人口只能靠自己解决疫苗的问题。

中国有14亿人口。如何满足这么庞大人口对于新冠疫苗的需求，是急需解决的问题。国内如此严格管制下，仍时不时出现小规模爆发，提醒着对于新冠疫情千万不能大意；而朝鲜刚刚报道的疑似病例，也显示新冠病毒无孔不入。

中国一直在疫苗研发第一集团。

中国CanSina生物公司与军事医学科学院陈薇院士共同研发的人腺病毒载体疫苗Ad5-nCov。6月25日，中国军方批准该疫苗为“特殊需要药剂”，为期一年；其3期临床试验在加拿大获批（开始时间2020年5月18日）。但5型腺病毒疫苗作为载体的最大不可预测性在于，5型腺病毒感染在人群中比较常见，人体的5型腺病毒中和抗体很可能会影响该疫苗的有效性。

中国国有的Sinopharm（国药集团）与武汉生物制品研究所有限责任公司研发的灭活病毒疫苗已在阿联酋启动了3期临床试验（开始时间2020年6月23日）。中国私营的Sinovac Biotech（科兴中维）研发的灭活病毒疫苗，也已在巴西启动3期临床试验（开始时间2020年6月15日）。灭活病毒疫苗研发周期短、方法最简单；但研发和生产都需要P3实验室和生产车间，且需要更大剂量、多次注射。所以产量会是最大的制约。

mRNA疫苗能够迅速大规模生产和使用的优势，使之成为解决中国疫苗的关键。在最顶尖的Cell杂志上发表的研究论文，显示中国mRNA疫苗取得突破。在目前全球第一波感染人数高居不下、中国急需做好应对第二波疫情及输入性病例的背景下，显得尤为重要。

军科院的ARCoV可在室温下保存一周以上，这点对疫苗运输极为重要。因为mRNA疫苗不稳定，保存和运输的要求条件极高。

但是也需要清醒地看到，目前得到的只是动物实验结果，后面还需要1期和2期临床试验观察受试者体内是否出现了中和抗体及T淋巴细胞的激活；最终预防效果，仍需要继续通过3期临床试验来验证。

附：目前进入到2期临床试验的疫苗一览表