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生产的影响
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2024年4月23日，解螺旋即将迎来十周岁生日啦！
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解螺旋十岁生日之际，我们想做一个专题，听听你们的故事。
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对于女性而言，怀孕既是生命的礼赞，也是身体的巨大挑战。孕期所承担的心理与生理压力，常常在母亲的面庞上留下痕迹。俗语云“怀孕催人老”，似乎印证了怀孕过程中岁月的压力。然而，最新的科学研究揭示了更为复杂且惊奇的生物学秘密。科研人员发现，怀孕不仅对女性的生物学年龄有显著影响，更有可能引发其倒转。
近期，来自耶鲁医学院科研团队在Cell Metabolism杂志发表了一篇名为：The effects of pregnancy, its progression, and its cessation on human (maternal) biological aging 的文章。科学家们分析了119名孕产妇在怀孕/生产不同时间点的血液样本，通过甲基化水平判断其生物学年龄，发现怀孕会带来生物学年龄的显著增长；而孕晚期到生产3个月后，生物学年龄又会大幅降低，降低幅度甚至达到了怀孕带来增长幅度的2-3倍。
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研究背景
长期以来，怀孕状态被认为会在母体内部引起相当大的生理压力。有研究提出，怀孕可以作为一种自然的挑战，可能揭示与未来疾病风险相关的潜在应激脆弱性。然而，目前缺乏衡量怀孕对生理造成整体负担的生物标记。
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研究发现
研究利用来自加利福尼亚大学欧文分校发展、健康和疾病研究项目的前瞻性、纵向、低风险妊娠队列中收集的119名女性的血液样本，这些样本包括早期、中期、晚期以及分娩约3个月后的血样，应用血液样本DNA甲基化数据，使用基于主成分的表观遗传钟表估算生物学老化。研究发现怀孕阶段与生物学年龄呈正相关，并观察到产后约3个月时所有表观遗传生物标记的生物学老化有统计学意义上的“逆转”。
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临床意义
这项研究揭示了怀孕和其进展与女性生物学老化的正向关联，以及产后恢复效应的证据。此外，研究指出母亲的预怀孕体重指数（BMI）和哺乳行为可能分别在产后增加或减少母亲的生物学老化。这为进一步研究这一现象的决定因素和后果，以及其对母亲未来健康和疾病风险的预测效应提供了线索。
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实验策略
  • 利用血液样本中的DNA甲基化数据，应用主成分分析方法建立的表观遗传钟（PCHorvath1、PCPhenoAge、PCGrimAge）以及GrimAge2和PACE生物标记。
  • 使用分层广义加性模型，调整孕妇年龄、产次、种族和族裔、教育程度、家庭收入及DNAm剖面相关的技术因素。
  • 研究预怀孕BMI对生物学老化的影响，进行敏感性分析测试，以确定母亲生物学老化的变化是否由妊娠体重增加或怀孕和产后不同血细胞类型比例的变化解释。
  • 考虑了母体哺乳行为及其相关生理变化（包括产后体重减轻）对生物学年龄估算的影响。
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数据解读
Figure S1展示了根据不同的表观遗传生物标志物（A-E）测定的调整后的母体生物学年龄估算值在怀孕期间（实线表示）及其相应的95%置信区间（95% CI：阴影色带）
每个图的上半部分展现了高BMI组和低BMI组在怀孕期间和产后的生物学年龄轨迹（高BMI=30；红线；低BMI=23；蓝线）（A-E）。每个图的下半部分描述了同一时期预怀孕BMI组之间生物学年龄的差异（A-E）。所有母体生物学年龄度量均观察到与怀孕相关的增长以及产后的逆转。下半部分图示显示，预怀孕BMI修改了产后恢复效应，所有生物标志物在产后3个月的恢复均显著降低（即，95% CI不包括零）。
图示（F）显示了整个怀孕和产后3个月的六种细胞类型的估算比例，其中紫色线条和阴影色带代表时间上平滑估计的平均趋势线。细胞类型使用{compositions}包中的rcomp()函数进行估算，转换后通过主成分分析分解，考虑了用于细胞类型调整模型的前三个主成分（G，H）。预怀孕BMI组在产后3个月的生物学年龄差异并不能完全通过个体细胞类型比例的差异来解释（G及补充资料）。专门哺乳与产后3个月PCGrimAge和PACE的降低有关（H，左侧面板），PACE估算值的未调整组差异随时间变化显示在右侧面板（H）。
EP=早孕期；MP=中孕期；LP=晚孕期；3Mo=产后约3个月。
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主要结论
怀孕状态及其进程与生物学老化正相关，并在产后有恢复效应。母亲产前BMI和哺乳可能分别增加或减少产后母亲的生物学老化。尽管从怀孕到非怀孕状态过渡时，母体生物学年龄减少的幅度是从早期到晚期怀孕生物学年龄增长的2到3倍，表明有明显的生物学老化逆转现象，但需进一步研究产后生物学年龄逆转是否持久，以及这些效应是否会在连续多次怀孕中积累。
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讨论总结
在这个研究中提到进一步的工作需确定在产后3个月观察到的母体生物学年龄逆转是否会维持更长时间，以及这样的效应在连续多次怀孕后是否会累积。此外，研究还需探讨用更直接的母体脂肪测量方法（而不是BMI）来研究与怀孕相关的生物学老化，以及怀孕期间的个体差异在预测母亲未来心血管代谢及其他健康结果的能力，并研究对母亲健康的干预对母体生物学老化轨迹的影响。
—END—
撰文丨解螺旋
排版丨吱吱、豨莶
老师我想中译英一篇文章发两次可以吗？老师：如果你想让我在国自然通报中看到你的话
离谱！全球高被引科学家过世后，1年内发表近50篇论文！网友：总不能是还阳投稿吧
仅发表3天！国人作者创史上最快撤稿！985高校教授的论文竟如此荒谬！
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