荆志成教授团队4项肺血管相关研究荣登国际舞台，多方面诠释我国肺血管疾病研究新进展

美国当地时间4月6日至8日，第73届美国心脏病学会科学年会（ACC.24）在美国亚特兰大盛大召开。在本届ACC年会上，广东省人民医院荆志成教授团队的两篇病例文章（荆志成教授团队：多学科联合治疗，成功救治两例疑难危重肺血管病患者丨ACC中国之声）和五项研究入选。其中四项研究涉及肺血管疾病，展示了我国肺血管领域新进展。本文特邀研究团队作者分享最新研究成果，聆听ACC中国之声！

多中心回顾性研究：高敏肌钙蛋白I升高的急性肺栓塞患者冠状动脉狭窄与右心衰竭之间的关系

马杰羚¹，马悦佼¹，路丹¹，程春燕²，杨尹鉴¹，李贤美¹，荆志成²

1北京协和医院心内科，中国医学科学院&北京协和医学院

2广东省心血管病研究所，广东省人民医院，广东省医学科学院，南方医科大学

目前认为，急性肺栓塞患者中高敏心肌肌钙蛋白（hs-TnI）升高与右心功能不全导致的心肌损伤有关。肺栓塞患者常合并冠状动脉狭窄（CAS），后者是引起心肌缺血性损伤的重要原因。此研究探究hs-TnI升高的急性肺栓塞患者冠状动脉狭窄与右心衰之间的关系。

研究方法

此多中心回顾性研究聚焦于2016年1月至2021年6月期间hs-TnI升高的急性肺栓塞患者。符合条件的患者入院后行超声心动图和冠脉影像学检查。根据影像学冠脉狭窄严重程度对患者进行分组。

图1 研究设计

研究结果

在529例可疑肺栓塞患者中，共有90名hs-TnI升高的急性肺栓塞患者入组。超声心动图提示右心功能不全的比例在CAS组中有所不同。CAS＞50%分别与右心室增大、肺动脉收缩压升高和右室功能障碍独立相关。

研究结论

研究提示了对已有冠状动脉狭窄的急性肺栓塞患者hs-TnI升高的临床异质性新认识。未来需要进行更深入的研究，以探究冠脉狭窄对肺栓塞患者右心功能的影响。

慢性血栓栓塞性肺高压患者不确定潜能的克隆性造血研究

刘超¹，张泽建²，荆志成³

1北京协和医院心内科，中国医学科学院&北京协和医学院

2.北京协和医院复杂重大罕见疾病国家重点实验室，中国医学科学院&北京协和医学院

3广东省心血管病研究所，广东省人民医院，广东省医学科学院，南方医科大学

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）自然预后不良，其主要特征包括肺栓塞后血栓持续不溶解，伴随血栓机化以及血管重塑，导致肺动脉压力进行性升高，并最终引起右心衰竭甚至死亡。尽管通常被认为是肺栓塞的远期并发症，但CTEPH的发病机制尚不清楚，可能涉及凝血系统异常、炎症以及遗传学异常等多种因素。近年来，越来越多的证据表明CTEPH与血液系统疾病有关。不确定潜能的克隆性造血（Clonal hematopoiesis of indeterminate potential，CHIP）近来被认为与血液系统恶性肿瘤和心血管疾病的风险增加有关。然而，CTEPH患者的CHIP特征及其临床意义的研究目前仍属于空白。

研究目的

绘制CTEPH患者CHIP特征图谱，并探究CHIP与CTEPH临床表型及长期预后的相关性。

研究方法

本研究为多中心研究，纳入2006年10月至2021年12月来自三个中心的499名CTEPH患者，随访截止日期为2022年6月，主要观察终点为全因死亡。

所有纳入患者在确诊基线完成外周采血，并通过全外显子组或全基因组测序以及高置信度的策略筛选CHIP突变。我们分析了CHIP与CTEPH患者全因死亡之间的相关性。为了探索潜在的机制，我们进一步研究了CHIP与循环炎症因子以及CHIP与IgG半乳糖特征之间的相关性。

图2 研究设计

研究结果

➤共47例（9.4%）CTEPH患者携带等位基因突变频率≥2%的CHIP突变。突变位点分布于24个基因，其中以DNMT3A（11例患者）、TET2（5例患者）和RUNX1（5例患者）三种突变最常见。

➤与非携带者相比，携带CHIP突变的CTEPH患者年龄更大，N-端前脑钠肽前体、D二聚体水平以及右心房压力更高；而心指数，混合静脉氧饱和度以及六分钟步行距离更低。

➤在55个月的中位随访期内，CHIP组死亡22例（47.8%），非CHIP组死亡104例（23.9%），5年生存率分别为63.8%和82.7%（P<0.001 for log-rank test）。在校正性别、年龄、WHO心功能分级、六分钟步行距离、混合静脉氧饱和度、右心房压，N-端前脑钠肽前体以及心指数后，CHIP与死亡率依然表现出强相关性(HR：3.447；95%CI：1.747-6.803；P<0.001)。

➤与非CHIP组比较，CHIP组患者外周血中IL-1β和IL-6水平升高，IL-4和Ig G半乳糖化水平降低。

图3 CTEPH患者CHIP图谱

图4 CHIP组与non-CHIP组CTEPH患者生存曲线

图5 CHIP组与non-CHIP组CTEPH患者炎症特征

研究结论

本研究揭示了：①9.4%的CTEPH患者携带CHIP突变，其中以DNMT3A、TET2和RUNX1最为常见；②CHIP与CTEPH疾病严重程度呈现显著相关性，携带CHIP突变的CTEPH患者表型更严重；③携带CHIP突变的CTEPH患者死亡风险显著增加，CHIP是CTEPH长期预后不良的独立危险因素；④CHIP组CTEPH患者表现出更严重的炎症状态。

以上证据表明CHIP在CTEPH疾病的进展过程中扮演着重要的角色，炎症可能是介导CHIP组患者预后不良的机制，进一步的探索将有助于阐明CTEPH的发生发展机制，并给予患者更加精准有效的治疗干预。

右心房功能储备或可作为慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者行球囊肺动脉成形术成功与否的预测因素

李贤美¹，荆志成²

1中国医学科学院&北京协和医学院

2广东省心血管病研究所，广东省人民医院，广东省医学科学院，南方医科大学

本研究旨在确定无法进行手术治疗的CTEPH患者行球囊肺动脉成形术（BPA）成功与否的预测因素。

研究方法

本研究纳入完成全程BPA治疗的无法手术的CTEPH患者。最佳治疗反应定义为肺动脉平均压（mPAP）≤25mmHg，肺血管阻力（PVR）≤3 WU。

研究结果

本研究共纳入80名患者（平均年龄58±15岁；47名[59%]女性；PVR 8.8±4.1 WU；mPAP 49±12 mmHg）。34名（43%）患者的mPAP降至≤25mmHg，27名（34%）达到了最佳治疗目标。

WHO心功能分级（OR, 0.29; 95%CI, 0.12-0.68）、PVR（OR, 0.79; 95%CI, 0.68-0.92）、右心房容积指数（OR, 0.96; 95%CI, 0.93-0.99）、右心房射血分数（RAEF）（OR, 1.10; 95%CI, 1.05-1.15）、右心房储备应变（OR, 1.09; 95%CI, 1.04-1.14）和右心房传导应变（OR, 1.18; 95%CI, 1.08-1.28）与最佳治疗反应相关（所有P<0.01）。

多因素分析显示，无论年龄、性别、WHO-FC和PVR如何，右心房容积指数（OR, 0.97; 95%CI, 0.93-0.99; P=0.033）、RAEF（每增加10%）（OR, 2.15; 95%CI, 1.27-3.96; P=0.007）、右心房储备应变（每增加10%）（OR, 2.19; 95%CI, 1.29-4.04; P=0.006）和右心房传导应变（每增加10%）（OR, 5.48; 95%CI, 2.00-18.97; P=0.003）也可预测最佳治疗反应。

图6 BPA最佳治疗反应的多变量分析

研究结论

右心房功能储备与CTEPH患者BPA治疗成功显著相关，可成为BPA治疗风险效益评估中的一个因素。

特发性肺动脉高压患者肠道菌群特征分析

戴海龙¹，刘演龙¹，张灿¹，常开丽¹，鲁一兵¹

1 昆明医科大学延安附属医院心内科云南省心血管病重点实验室

最近的研究显示，肠道菌群在心血管疾病中起着重要作用。然而，对于特发性肺动脉高压（idiopathic pulmonary arterial hypertension, IPAH）的肠道菌群失调情况知之甚少。

研究方法

本研究包括20名IPAH患者（试验组）和对照组患者（n=20），收集粪便样本进行宏基因组学检测，并对测序数据进行生物信息学分析，以分析肠道菌群的组成和功能特征。

研究结果

IPAH组和健康对照组优势菌群比较：门水平中厚壁菌门（Firmicutes）丰度最高，分别为53.16% vs 57.08%，拟杆菌门（Bacteroidota）丰度分别为23.45% vs 22.10%，变形菌门（Proteobacteria）丰度分别为7.23% vs 3.79%；纲水平中梭状芽胞杆菌（Clostridia）丰度最高，分别为43.78% vs 46.51%，拟杆菌纲（Bacteroidia）丰度分别为23.31% vs 21.96%，丙型变形菌纲（Gammaproteobacteria）丰度分别为6.85% vs 3.31%；目水平中真细菌目（Eubacteriales）丰度分别为43.71% vs 46.49%，拟杆菌目（Bacteroidales）丰度分别为23.31% vs 21.96%，肠杆菌目（Enterobacterales）丰度分别为6.29% vs 3.04%；科水平中毛螺菌科（Lachnospiraceae）丰度最高，分别为14.72% vs 18.90%，拟杆菌科（Bacteroidaceae）丰度分别为14.99% vs 14.97%，颤螺菌科（Oscillospiraceae）丰度分别为11.47% vs 9.10%；属水平中拟杆菌属（Bacteroides）丰度最高，分别为9.27% vs 6.38%，瘤胃球菌属（Ruminococcus）丰度分别为5.81% vs 3.52%，Phocaeicola丰度分别为3.51% vs 5.53% 。

在IPAH组中，促进氧化三甲胺合成的菌群丰度升高，它们是杆菌属（Bacteroides）、克雷白氏杆菌（Klebsiella）、普氏菌属（Prevotella）、大肠杆菌（Escherichia coli）、拟杆菌门（Bacteroidetes）类菌种s__Alistipes_finegoldii、s__Bacteroides_salyersiae、s__Bacteroides_cellulosilyticus；而促进短链脂肪酸合成的菌群丰度降低，它们分别是厚壁菌门（Firmicutes）、双歧杆菌（Bifidobacterium）、粪球菌属（Coprococcus_comes）、巨单胞菌属（Megamonas）、s__Megamonas_rupellensis、Negativicutes纲以及 Selenomonadales目。

通过比对非冗余蛋白数据库，发现IPAH组中能翻译成non-specific serine/threonine protein kinase酶的基因丰度升高，该酶作为酶连受体，能与TMAO结合发挥作用，并促进TMAO的合成；能翻译成propionate CoA-transferase酶、choloylglycine hydrolase酶、betaine reductase酶、amidase酶（均能促进短链脂肪酸合成）的基因丰度降低。