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昨天，2023 年诺贝尔生理学或医学奖公布结果，被颁发给了匈牙利科学家 Katalin Karikó 和美国科学家 Drew Weissman，以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得开发针对 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成为可能。
而作为 mRNA 疗法的发明者，他们等这一天其实已经等了整整 40 年。关于这个奖项背后的故事都有哪些？这个奖项到底对于生理或医学领域，又意味着什么？跟随我们今天的故事来一探究竟。
全文共2078字
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就在昨天，最新一届诺贝尔生理学或医学奖（Nobel Prize in Physiology or Medicine）公布：
授予卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·魏斯曼（Drew Weissman），表彰他们在mRNA领域中的突出贡献。
诺贝尔奖委员会表示：
今年的获奖者通过他们的突破性发现，从根本上改变了我们对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解。
他们将共享1100万瑞典克朗奖金（约合732万元人民币）。
结果一公布，直播间已然祝贺声一片：
值得一提的是，二人也于2021年拿下拉斯克奖（The Lasker Awards）中的临床医学研究奖。
因此，拉斯克奖再次应验了大众口中“诺奖风向标”。

01 获奖背后的40年坚持

卡塔琳·考里科博士出生于1955年，在匈牙利小镇小新萨拉什长大，爸爸是一位屠夫。从小，卡里科就看着父亲工作，研究着屠刀下生物的构造，她对生物学的兴趣，也自此开始。
27年后，她在赛格德大学获得博士学位，并在其生物研究中心担任博士后研究员。
卡塔琳20多岁迁居美国，但几十年都没有固定职位，一直游走于学术界边缘。后来她来到了位于宾夕法尼亚州费城的天普大学，开始了博士后研究。
当时，研究利用mRNA治疗病毒感染卡塔琳认为，比起比较流行的“纠正体内那些导致疾病的基因突变”的想法，负责将DNA信号转化为蛋白质的mRNA更有潜力。
因为直接改变DNA是极其危险的，瞬时性的mRNA则没有这种问题；后来事实证明，她的想法是正确的。
为了让这个想法成真，她花了接近40年的时间专注于此。直到1989年，科学界一直没有稳定、高效定制mRNA的方法。随后，科学界发现利用改进过的 PCR 技术，能够高效的制备特定 mRNA。学术界很快发现，尽管人类可以制造 mRNA 了，但这些 mRNA 在实验动物体内造成了严重的免疫反应，很多实验动物后在注射后立刻死亡。这意味着想利用 mRNA 治疗人类的疾病是天方夜谭。
为了解决这个问题，卡塔琳一遍遍的做着实验和写着本子。但没有经费，加上问题太过艰巨，卡塔琳在她担任独立 PI 的前 6 年里举步维艰，产出甚少。曾经赏识她的宾夕法尼亚大学也对她的进展失望，他责令卡里科放弃对 mRNA 治疗不切实际的幻想，赶紧更换研究方向。要不然等待她的，将是降职与减薪。
屋漏偏逢连夜雨，在被最后通牒的同一周，卡里科被诊断出了癌症。已经在 mRNA 疗法这条道路上坚持了 10 余年的卡塔琳还是决定坚持初心，坚守对mRNA的研究。
就这样，卡塔琳被宾大的领导降职为「附属教授」，薪资待遇也显著下滑，这位「教授」的待遇，甚至比她隔壁座位技术员还要低。
但也正是因为这次坚持，让 mRNA 最终能够发扬光大。
02 无法获得终身教职的划时代成就
在此期间，卡塔琳结识了德鲁·韦斯曼。
德鲁·韦斯曼目前是宾夕法尼亚大学科学家。
据卡塔琳回忆，当时他们都要用复印机复印文献，然后就开启了对话，卡塔琳说：
我是RNA科学家，我可以用mRNA造出一切。
韦斯曼回答说“他想研制出预防艾滋病的疫苗”，对此，卡塔琳表示赞同。
在经历数年的漫长研究后，卡塔琳和韦斯曼终于发现，通过核酸的甲基化，能够有效避免免疫识别受体对mRNA的响应，并极大程度的降低了mRNA带来的副作用。
不过在mRNA疗法得到应用并推广之后，卡塔琳并没有为疫苗的有效性感到狂喜，而且卡塔琳的事业一度也并没有出现任何起色，「他们（宾大领导）开了一个会，会议的结论是我没有担任终身职位的资格」。
她为这一刻的成功已经做了40年的心理准备；不过令卡塔琳开心的是，这项研究真正的帮助了数以万计的人。
在今天之前，很多学者都认为卡塔琳和韦斯曼应当获得诺贝尔奖。
而现在，荣誉实至名归。

03 关于诺贝尔生理学或医学奖

自1901年以来，诺贝尔生理学或医学奖共计颁发了114个奖项（含本次）。
由于每个奖项最多可由三人摘取，因此一共诞生了227位得主（含本次），但至今没有重复获奖的科学家。
其中，有40位科学家独享该奖项，两位获奖者共享的有35项（含本次）；女性科学家人数为13名（含本次），包括中国诺奖得主屠呦呦。
在所有的获奖者中，最年轻的得主当属加拿大医生法雷迪·G·班廷爵士（Frederick G. Banting)，他因发现胰岛素而被授予1923年诺贝尔生理学或医学奖，时年32岁。
最年长得主，则是美国生物学家、病毒学家佩顿·鲁斯（Peyton Rous），他因发现诱发肿瘤的病毒而在1966年获得诺贝尔生理学或医学奖，时年87岁。
过去三年，诺贝尔生理学或医学奖分别授予了古基因学领域（揭示所有现存人类与灭绝的古人类之间的基因差异）、生理学领域（发现感知温度和触觉感受器）、微生物学领域（丙型肝炎病毒的发现）。
参考链接：

[1]https://www.nobelprize.org/

[2]https://www.nobelprizemedicine.org/

[3]https://baike.baidu.com/item/%E5%8D%A1%E5%A1%94%E7%90%B3%C2%B7%E8%80%83%E9%87%8C%E7%A7%91/58633457?fr=ge_ala
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