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（只要有SCI论文，就能全家移民美国，或回国实现抱负！）
关键词：Wnt；基金；临床科研
导言：
支持临床科研选题及国自然基金撰写，我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“Wnt”相关的研究大数据分析。

1，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于WNT研究的课题共有5,616项（关键词：WNT）。从2011开始资助的项目数量在214-564项之间，2022年有493项。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
2，论文质量和增速
到2022年12月4日，WNT研究领域已经发表了45,644篇PubMed收录的论文。2011年仅有2,002篇论文，2021年有4,622篇论文，2022年到目前已经发表了4,448篇论文。
WNT研究成果15.9%发表在9分+期刊，3.1%发表在24分以上期刊。
(WNT研究发表的期刊分布及时间分布）
3，为什么Wnt研究受到如此多的关注？
Wnt信号通路分为经典Wnt信号通路（Wnt/β-cantenin信号通路）、非经典Wnt信号通路（Wnt/PCP通路、和Wnt/Ca2+通路），是调节发育和干性的关键级联反应之一，在控制细胞命运、增殖、迁移、极性和死亡方面扮演着不同的角色,在维持体内稳态、干细胞更新、器官发生中起决定作用（在功能上与Hippo、Notch和TGF-β等有类似之处）；Wnt信号通路激活可增加胰岛素的敏感性；WNT信号通路的异常激活与多种癌症的发生发展有关。
(PMID: 16267791；PMID: 15754042；PMID: 29169144；PMID: 27617575；PMID: 30049588；PMID: 33566231)
（经典Wnt信号通路。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）
（Wnt/PCP信号通路。

a.不对称跨膜复合物的平面细胞极性。

b.不对称的PCP信号成分形成跨膜复合物。

c.哺乳动物中的Wnt/PCP信号通路。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）
（Wnt/Ca2+信号通路。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）

（Wnt分泌模型。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28575679/）
（Wnt受体：FZD蛋白是Wnt信号的主要受体。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28575679/）
（经典Wnt通路抑制剂:

Wnt/β-catenin通路中的治疗靶点和发育疗法。

A.B.Wnt可溶性受体和针对卷曲受体的抗体会损害相互作用配体/受体及其传递的信号。
C.COX抑制剂通过不同方式降低β-catenin细胞质水平。PGE2是COX2酶的主要产物，被认为可介导β-catenin转录。此外，阿司匹林等COX抑制剂与增加β-连环蛋白泛素化和蛋白酶体破坏有关。

D.Tankyrase通过诱导PARsylation和蛋白酶体降解激活轴蛋白；tankyrase抑制剂增加axin的水平，促进
β-catenin
破坏复合物的形成并降低
β-catenin
的可用性。

E.CBP抑制剂减少CBP和Tcf/Lef之间的相互作用，降低Tcf/Lef活性。

F.PORCN抑制剂减少Wnt的必需棕榈酰化，阻止其释放到细胞外空间。

G.SAM68是Tcf可变剪接的调节剂，会损害β-catenin/Tcf/Lef相互作用

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5420131/）

（非经典Wnt通路抑制剂。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5745276/
）


（Wnt/β-catenin通路的免疫排斥机制：

肿瘤中Wnt/β-catenin通路的激活通过多种机制导致非炎症环境。

（a）通过作用于Batf3谱系CD103+树突状细胞，通过诱导转录抑制因子ATF3的基因表达来减少CCL4的产生。这反过来又减少了CD8+T细胞的启动和浸润。

（b）通过Snail（一种Wnt调节基因的可溶性因子产物）与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)相互作用，从而增加IL-1β的β-连环蛋白活性。

（c）β-catenin可通过未知机制增强Treg存活。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5420131/）
（前列腺癌中，肿瘤微环境的旁分泌WNT信号促进肿瘤发展、引起治疗抗性。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5745276/）
（乳腺癌免疫微环境中的Wnt信号传导。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）
（Wnt信号通路在乳腺癌分类中的作用。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7686704/）
Wnt信号网络级联反应已成为机制研究和临床评估干预的重要指标。
Wnt抑制剂有望在避免细胞毒剂一类疗法的副作用同时，遏制肿瘤干细胞；其中，靶向FZD受体的单克隆抗体Vantictumab、UC-961（西姆单抗）针对非小细胞肺癌、胰腺癌和乳腺癌的疗效尤为瞩目。
WNT研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点
。

其中，porcupine抑制剂是新药研发中WNT抑制剂的重要攻克方向（如阿斯利康的RXC006用于纤维化疾病的治疗）。

为了解目前在WNT领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢WNT研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
4, 精选文献思路速览：
■ Wnt/β-catenin 信号：功能、生物学机制和治疗机会。
[1]
■ Wnt 分泌不足引起的人类多效性
多器官疾病
。
[2]
■ WNT 通路抑癌基因在
癌症
中的突变和机制。
[3]
■ 靶向
癌症
中的Wnt/β-连环蛋白信号通路。
[4]
■ Wnt 信号在
结直肠癌
中的作用：致病作用和治疗靶点。
[10]
■
乳腺癌
中的Wnt 信号：生物学机制、挑战和机遇。
[7]
■ Porcupine介导的Wnt酰化的机制和抑制。（
porcupine抑制剂
是新药研发中WNT抑制剂的重要攻克方向）
[6]
■
心血管疾病
中的非典型WNT 信号：机制和治疗意义。
[8]
■ 工程化Wnt 配体可修复神经系统疾病中的
血脑屏障
。
[5]
■ 修复
血脑屏障[11]
■ Wnt-Fzd 信号抑制
肾
形成。
[9]
■ 与 DNA 靶位点结合的 TCF/LEF 转录因子中的 β-连环蛋白驱动开关促进哺乳动物
肾单位祖细胞
的定型
[12]
检索数据库：
Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：December 06, 2022检索及分析机构：Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）检索词：WNT[Title/Abstract]
一，WNT研究论文大数据分析
WNT论文发表的
时间和国家分布

全球已经在WNT领域发表了45,644篇Medline收录的文献；我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到15,730篇，对其中的9,940篇进行分析。
时间分布显示，可以看到针对WNT的研究论文数量，2021年为5,205篇,2022年至今为4,901篇。国家分布
可以看到，

中国发表的研究论文数量为4,712，占47.4%，排在第一位。
美国发表的文章数占20.4%，排在第二位；德国、日本和印度分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）



学术机构排名
四川大学、复旦大学、中南大学、哈佛医学院、南方医科大学
等所在大学发表的论文最多。

华西医院、湘雅医院、武汉大学中南医院、华西口腔医院、中国医科大学附属盛京医院等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）


研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示DKK1、LRP6、CTNNB1、APC、MTOR 等是WNT研究中最受关注的位点。
大肠癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌等是WNT研究中最关注的疾病。
WNT研究也涉及前列腺癌、骨质疏松、结肠癌、（骨）关节炎、白血病、胰腺癌、宫颈癌、黑色素瘤、膀胱癌、糖尿病等疾病。
（WNT研究相关的基因和疾病）
哪些期刊喜欢WNT研究？
可以看到发表WNT相关研究最多的五个杂志是Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Cell Dev Biol (IF=6.1)、 Front Oncol (IF=5.7) 、 Sci Rep (IF=5)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)等。
（发表论文的杂志分布）
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。

最有影响力学者
及其关系网。

国际
WNT
研究论文中

最有影响力的学者。


（学术大咖及其关系网。）

学者影响力是基于学者在该领域的论文影响因子总分。
其中圣地亚哥拉迪儿童基因组医学研究所（美国）的Chai, Guoliang；乌得勒支大学医学中心（荷兰）的Maurice, Madelon M；北卡罗来纳大学教堂山分校的Loeser, Richard F；Brigham and Women's Hospital的Katz, Jeffrey N；乌得勒支大学医学中心（荷兰）的Bugter, Jeroen M；武汉大学人民医院的Wang, Wei；德克萨斯大学西南医学中心的Liu, Yang等在WNT研究领域最为活跃。

二，WNT研究领域
的经典论文


除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。

高影响力的5篇SCI论文依次为：
  • Liu J, et al. Wnt/β-catenin signalling: function, biological mechanisms, and therapeutic opportunities. Signal Transduct Target Ther. 2022 Jan 3;7(1):3. doi: 10.1038/s41392-021-00762-6. PMID: 34980884; PMCID: PMC8724284.[1]
  • Chai G, et al. A Human Pleiotropic Multiorgan Condition Caused by Deficient Wnt Secretion. N Engl J Med. 2021 Sep 30;385(14):1292-1301. doi: 10.1056/NEJMoa2033911. PMID: 34587386; PMCID: PMC9017221.[2]
  • Bugter JM, et al. Mutations and mechanisms of WNT pathway tumour suppressors in cancer. Nat Rev Cancer. 2021 Jan;21(1):5-21. doi: 10.1038/s41568-020-00307-z. Epub 2020 Oct 23. Erratum in: Nat Rev Cancer. 2020 Nov 4;: PMID: 33097916.[3]
  • Zhang Y, et al. Targeting the Wnt/β-catenin signaling pathway in cancer. J Hematol Oncol. 2020 Dec 4;13(1):165. doi: 10.1186/s13045-020-00990-3. PMID: 33276800; PMCID: PMC7716495..[4]
  • Martin M, et al. Engineered Wnt ligands enable blood-brain barrier repair in neurological disorders. Science. 2022 Feb 18;375(6582):eabm4459. doi: 10.1126/science.abm4459. Epub 2022 Feb 18. PMID: 35175798.[5]
被引用次数最多的5篇论文依次为：
  • Liu Y, et al. Mechanisms and inhibition of Porcupine-mediated Wnt acylation. Nature. 2022 Jul;607(7920):816-822. doi: 10.1038/s41586-022-04952-2. Epub 2022 Jul 13. PMID: 35831507; PMCID: PMC9404457.[6]
  • Xu X, et al. Wnt signaling in breast cancer: biological mechanisms, challenges and opportunities. Mol Cancer. 2020 Nov 24;19(1):165. doi: 10.1186/s12943-020-01276-5. PMID: 33234169; PMCID: PMC7686704.[7]
  • Akoumianakis I, et al. Non-canonical WNT signalling in cardiovascular disease: mechanisms and therapeutic implications. Nat Rev Cardiol. 2022 Dec;19(12):783-797. doi: 10.1038/s41569-022-00718-5. Epub 2022 Jun 13. PMID: 35697779; PMCID: PMC9191761.[8]
  • Wang M. Wnt-Fzd signals put the brakes on nephrogenesis. Nat Rev Nephrol. 2022 Feb;18(2):71. doi: 10.1038/s41581-021-00529-w. PMID: 34912103.[9]
  • Zhao H, et al. Wnt signaling in colorectal cancer: pathogenic role and therapeutic target. Mol Cancer. 2022 Jul 14;21(1):144. doi: 10.1186/s12943-022-01616-7. PMID: 35836256; PMCID: PMC9281132.[10]

三，如何开启自己的WNT研究
除了前面内容，您已经深信不疑的是：WNT研究很值得做。尤其是研究生选题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？
最简单的方法：从模仿，到超越。
A，基础研究：
在研基金
比如南加州大学凯克医学院的McMahon, Andrew P目前在研的5项课题，专注于 肾脏发育、损伤与修复相关的的研究：
1) Epigenetic mechanisms underlying the failure of hair cell regeneration in mammals
2) Cell Interactions in Development of the Mammalian Kidney
3) Sexual dimorphism in the mammalian kidney
4) Mapping protein communication between organs in homeostasis and disease
5) Single-cell analysis to promote kidney repair

如北卡罗来纳大学教堂山分校的Loeser, Richard F目前在研的5项课题，专注于骨关节炎、软骨损伤-再生相关研究：
1) The UNC Core Center for Clinical Research: Phenotyping and Precision Medicine Resource Core
2) Identifying novel osteoarthritis risk genes using GWAS, chondrocyte genomics, and genome editing
3) Effects of Vitamin K on Lower-extremity Function in Adults with Osteoarthritis: a Randomized Controlled Pilot Trial
4) Oxidative Stress and the Development of Osteoarthritis
发表的论文

  1. (2022) Repairing the blood-brain barrier Science (New York, N.Y.) [11]
  2. (2021) A β-catenin-driven switch in TCF/LEF transcription factor binding to DNA target sites promotes commitment of mammalian nephron progenitor cells eLife[12]
B，转化医学：
在研基金
如北卡罗来纳大学教堂山分校的Loeser, Richard F目前在研的5项课题，专注于骨关节炎、软骨损伤-再生相关研究：
1) The UNC Core Center for Clinical Research: Phenotyping and Precision Medicine Resource Core
2) Identifying novel osteoarthritis risk genes using GWAS, chondrocyte genomics, and genome editing
3) Effects of Vitamin K on Lower-extremity Function in Adults with Osteoarthritis: a Randomized Controlled Pilot Trial
4) Oxidative Stress and the Development of Osteoarthritis
发表的论文

  1. (2021) Diagnosis and Treatment of Hip and Knee Osteoarthritis: A Review. JAMA.[13]

Hanson解读：
通过针对WNT论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）WNT研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，WNT的机制已经比较清楚；另一方面，在其他疾病中的研究还远远不够
。

2）针对
WNT研究，目前发表了45,629篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
发文最多期刊是Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Cell Dev Biol (IF=6.1)、 Front Oncol (IF=5.7) 、 Sci Rep (IF=5)、 Cancers (Basel) (IF=6.6)
等。
有15.9%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。3）WNT研究领域广泛
，除了肿瘤本身，在代谢疾病、心脑血管病、自身免疫病等领域都有研究。

4
）针对WNT研究最有影响力的论文
，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发。

5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
既往相关推文：
解析Wnt丨经典大网 -- 癌症、发育、代谢研究中，总能挖掘到新热点；研究论文16%发在9+SCI
编辑：Henry，微信号：Healsan。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。
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