[老文新发] 盖棺定论BA.2
❶ 前言
当时咱们第一时间搬运了那篇预印本,
一转眼两个多月过去了,
这篇预印本今天终于正式登上了《Cell》正刊,
在这篇关于BA.2的盖棺定论登陆《Cell》之前,
后续的BA.4、BA.5和BA.2.12.1已然在全球多地把BA.2拍死在了沙滩上……
❷ 第一焦:相对传播优势
时间紧任务重,
咱直接开始搬运~
——请品鉴:
标题:
- 起源时间
- 相对传播优势
- 免疫逃逸和交叉免疫保护
- 免疫原性和抗原距离
- 各细胞系中的复制效率
- 各细胞系中的合胞作用效率
- 酶切效率
- 受体亲和度
- 动物模型中的致病性
可以说是非常全面了……
- 橙色=Delta;
- 浅绿色=BA.1;
- 灰色=BA.1.1;
- 深绿色=BA.2。
而是“相对传播优势”。
❸ 第二焦:免疫逃逸与交叉免疫保护
(不过这一点咱们早就知道了)
下面的图D则是四款单抗药物的拉胯现场……
- 仓鼠模型BA.1康复血清对BA.2的抗体中和测定跳水2.9倍;作为对比,以上血清对B.1.1和Delta的成绩更是大幅跳水15倍;
- 小鼠模型接种BA.1 S缝合怪后,血清对BA.2的抗体中和测定跳水6.4倍;
- 作为对比,以上血清对B.1.1和Delta的成绩则跳水17倍……
❹ 第三焦:致病性
照例来一段佐藤桑的原话:
——请品鉴:
↑ 上面的致病性指标实在太多,
懒得一一解说了,
总之,不管哪项指标,
BA.2(深绿色)都明显超过了BA.1(浅绿色),
并且好几项指标还略微超过了B.1.1(黑色)……
对了,例行提醒一句:
仓鼠模型的致病性试验结果不能直接外推到人体,
所以佐藤桑的这一堆试验还不够实锤BA.2对人的内生毒力。
❺第四焦:合胞作用
话说,之前不少人怀疑BA.1毒力减弱,
一大依据就是BA.1介导细胞融合的效率相对之前各款变异株明显缩水~
但很不幸的是,
根据佐藤老师的研究,
BA.1搞丢的介导合胞能力,
又被BA.2给拣回来了……
——具体请品鉴:
↑ 上图是B.1.1(灰色)、BA.1(浅绿)和BA.2(深绿)在HEK293细胞系当中的合胞活动对比,
其中纵轴是细胞融合活性(AU),
横轴则是培养时间(小时)。
然后图左的HEK293细胞系表达了ACE2,但不表达TMPRSS2;
图右则两种都有表达。
明显可见,
BA.2的细胞融合能力,在两种细胞系里面都明显比BA.1更高,
并且在表达了TMPRSS2辅助受体的时候还会高于老祖宗B.1.1……
❻第五焦:未解之谜
佐藤桑虽然是病毒学领域顶级大拿,
但面对BA.2这种邪门玩意儿,
他还是难免有茫然吃惊的时候……
再走一段佐藤老师原话:
BA.1的酶切效率已经很让人捉急了~
为啥FCS基序突变一毛一样的BA.2,
酶切效率还在继续缩水?
并且吧,酶切效率更低,
为啥毒力反而更高?
为啥合胞效率反而更高???
BA.2到底还隐藏了什么秘密???
❼第六焦:开枝散叶
——请品鉴:
佐藤老师当初在预印本里和推特上都在反复强调:
BA.1和BA.2的病毒学特性完全不一样~
麻溜点,新希腊字母赶紧安排上吧……
然而时过境迁,WHO打死不安排新希腊字母的决心,
相信佐藤老师早已get到了,
正式版本里边完全就不提这一茬了已经,
而是改成了这样……
——请品鉴啦:
翻译成人话:BA.2有可能比BA.1更猛!
但很可惜,现在说这些已经晚了,
BA.2真的比BA.1更猛,
这一点香港人民已经切身体会到了,
台湾人民和爱丁堡人民则正在切身体会。
并且……BA.2本身也快要过气了~
不知道下一波BA.4/BA.5/BA.2.12.1又会是什么造型?
——请最后品鉴:
图片说明,BA.2相对于BA.1:
- 有效再生数↑
- 针对BA.1的免疫逃逸↑
- 酶切效率→
- 合胞效率↑
- 致病性↑
以上就是《Cell》版的BA.2盖棺定论。
(原文请见:https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.04.035)
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