【模板】临床风险因素研究发了4+SCI，继续向最会写论文的医生学习利用数据库、做好临床科研

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关键词：临床风险研究；SCI；课题设计；统计分析

前言：

我们在大数据分析中发现，奥地利维也纳医科大学维也纳总医院泌尿外科Shariat, Shahrokh F是最会利用临床资料撰写高质量SCI论文医生。

这位最会写论文的医生已发1,296篇SCI。读懂其论文特点，你也会才思泉涌、满眼都是论文

我们正在解读Dr. Shariat的系列论文，以期向其学习，主要在于以下几点：

1，Dr. Shariat在泌尿外科最新1万篇论文作者中位居最有影响力作者第一位。

2，Dr. Shariat眼里，临床随处都是论文，从简单的病例对照研究、到RCT研究，任何层次的医生都科研从其论文得到启发和借鉴；

3，Dr. Shariat发表的论文数量多，目前已达1365篇；

4，Dr. Shariat发表的论文质量高，其发表在Eur Urol（IF 20.1）已达203篇；所以不管其发表的论文影响因子高低，均为严谨的临床科研。

【模板】诊治过的病例研究发了18+期刊，这个最会写论文的医生怎么做到的？

本期推文为Dr. Shariat系列论文的第二篇，该论文的题目是“Riskfactors associated with positive surgical margins’ location at radicalcystectomy and their impact on bladder cancer survival”（与根治性膀胱切除术中阳性手术切缘位置相关的风险因素及其对膀胱癌生存率的影响），于2021年发表在World Journal of Urology杂志（影响因子：4.226分）。

如果您需要专家帮自己完成本文类似的课题设计和统计处理，可以与文末科研助手联系。

膀胱癌研究背景

尿路上皮癌(Urothelial carcinoma, UC) 包括膀胱癌 (BCa) 和上尿路尿路上皮癌(UTUC)，是西方国家第六大最常诊断的癌症，膀胱是最主要的起源部位。

膀胱癌 (BCa)是一种异质性疾病，包括非肌肉侵入性 (NMIBC) 和肌肉侵入性(MIBC)，具有不同的肿瘤学结果。根治性膀胱切除术 (RC) 和盆腔淋巴结清扫术(PLND) 是MIBC治疗的支柱。文献中报道的RC手术切缘阳性 (PSM) 率为 4% 至 15%。

PSM受手术切除质量的影响，并与多个临床因素有关，例如及时诊断、手术集中、外科医生的数量和新辅助化疗的给药。尽管PSM的存在直觉上会导致更差的临床结果，但如果根据其位置分层，它们的预后影响是否有所不同仍然是一个问题。

迄今为止，关于这个问题只有很少的数据可用。

课题的设计和主要结果

我们通过对原文的设计和结果进行重新总结和整理，提取对临床医生有帮助的研究思路。

1，课题设计

这项研究的设计非常非常简单，如下面的流程图所示。

归纳本研究的主要研究方法如下：

1）受试者纳入标准：

作者从1986年10月至2015年10月期间接受RC和双侧PLND且未接受cT1-4aN0M0尿路上皮BCa新辅助治疗的1,058名患者中，发现108名（10.2%）有PSM。收集了该组患者的人口统计学、临床病理学和结果数据。收集的变量是RC时的年龄、性别、病理性肿瘤(pT)分期和分级、伴发的原位癌(CIS)、病理淋巴结(pN)状态、切除的淋巴结(LN)数量、存在淋巴血管浸润(LVI)和辅助治疗。

患者接受了实验室检查、体格检查、腹部/骨盆计算机断层扫描(CT)和至少一次胸部X光检查，以排除（远处）转移的存在。根据机构协议进行随访。

与疾病相关的死亡由治疗医师根据图表审查确定或由死亡证明证实。生存期定义为RC与最后一次成像和/或临床访问（审查）日期或记录的（疾病相关）死亡日期之间的时间间隔。

2）检测与评估：

RC标本根据机构病理程序进行处理，并由专门的病理学家（本地）审查。病理分期基于肿瘤淋巴结转移（TNM）分类系统（2002分类，第6版），而肿瘤分级基于2004/2016世界卫生组织（WHO）系统。报告了手术切缘的状态和位置。

PSM被定义为在RC标本的软组织、输尿管和尿道边缘的着墨区域存在浸润性癌和CIS的微观或宏观肿瘤。在多个PSM的情况下，记录具有最大PSM的位点。在当前的分析中同时考虑了微观和宏观PSM。

3）统计分析：

统计分析是临床科研的重点之一。该论文的亮点也在于此。

描述性分析包括分类变量的频率和比例，同时报告了连续编码变量的中位数和四分位距(IQR)。

Mann-WhitneyU检验或Kruskal-Wallis检验用于比较连续数据，而卡方或费舍尔精确检验用于分类数据。

所有测试都是双侧的，显着性水平设置为p<0.05。

多变量二项式逻辑回归模型用于评估比值比(OR)，95%置信区间(CI)测试在调整临床病理协变量后每个位置的RC的PSM风险。

计算每个模型的曲线下面积(AUC)。

Kaplan-Meier方法用于估计按边缘状态和位置分层的疾病特异性生存(DSS)，对数秩方法用于确定显着性。

使用单变量Cox回归模型评估风险比(HR)，95%CI测试PSM位置与DSS之间的关系。

2，主要结果

患者的病理特征

首先，作者展示了1058名患者的描述性临床病理特征，并按边缘状态和位置分层。共识别出108名（10.2%）患有PSM的患者（图1）。

与此同时，作者也发现PSM的比例随着pT阶段的推进而增加，淋巴结转移与PSM显着相关，与PSM的位置无关，而性别、肿瘤分级、切除的淋巴结数量、LVI和边缘状态和位置没有显着差异（表1）。

图1. 受试者分析流程图

表1. 1058例非转移性膀胱癌（cT1-4aN0M0）患者行根治性膀胱切除术和尿流改道术的患者和肿瘤特征，根据切缘状态和切缘位置分层（如果阳性）

2. 与 PSM 位置相关的风险因素

随后，作者针对临床病理学协变量的影响进行了调整的多变量二项逻辑回归分析。伴随的CIS是与输尿管PSM相关的独立危险因素，尿道PSM与pT4分期独立相关。在预测PSM的位置时，没有发现年龄、性别、肿瘤等级和LVI的关联（表2)。

表2.1058例非转移性膀胱癌(cT1-4aN0M0)根治性膀胱切除术患者中根据PSM位置预测的多变量二项逻辑回归分析

3. 软组织、输尿管和尿道 PSM 中生存估计的比较

在中位随访2.3年内，发生了520例与疾病相关的死亡。在Cox回归分析中，软组织PSM与较差的DSS相关。

此外，作者展示了1,058 名接受 RC 的非转移性 BCa 患者按边缘状态和位置分层的疾病特异性生存的 Kaplan-Meier 生存曲线（图2）。

估计的3年DSS概率为58.2%, 32.4%, 50.7%，40.3%（分别用于阴性SM、软组织、输尿管和尿道PSM）。

图2.显示了 1058 名接受 RC 的非转移性 BCa 患者按边缘状态和位置分层的疾病特异性生存的 Kaplan-Meier 生存曲线

Hanson解读

之所以解析这篇论文，是因为这篇论文仍然有以下特点：

纯临床课题；
通过精巧的课题设计和统计分析，获得创新性结果；
只是风险因素的相关性研究，就发在4+SCI。

这篇论文既可以作为独立的一篇临床SCI论文模板，也是整个临床科研课题的一个组成部分。

1. 简单总结本研究的主要结论

这项研究报道了PSM的位置代表了不同的风险因素模式，CIS与输尿管PSM相关。
值得注意的是，输尿管PSM的3年DSS与阴性SM没有区别。尿道和软组织PSM显示出更差的DSS率。
这项研究表明，软组织和尿道PSM患者辅助治疗的临床决策范式和输尿管PSM患者的个体化监测可能会根据PSM位置进行相应调整。

2. 研究优势：

基于研究背景中提出的“PSM的存在可能会导致更差的临床结果，但如果根据其位置分层，它们的预后影响是否有所不同仍然是一个问题。迄今为止，关于这个问题只有很少的数据可用”的问题，这项研究描述了PSM的位置对疾病特异性结果的影响，是为数不多的使用来自大型多机构合作的IPD全面评估这种不同边缘模式的研究之一。

3. 创新性不足的研究如何满足审稿人苛刻的要求？

选重要而未解决的问题、方法学（尤其是统计分析）严谨可靠、认真回复审稿人意见，是论文得以发表的三个关键。其中部分难以解决的审稿人意见就放在研究的局限性中。

本研究的局限性主要包括

1）这项研究受到回顾性设计的限制，因此受到此类分析固有的缺点的影响；

2）研究时间跨度近30年，其中可能存在不同的时间实践模式；

3）没有捕获有关手术时间和失血量的数据；

4）患者队列没有接受NAC，这是目前MIBC的护理标准；

5）RC缺乏有关肾输尿管切除术、尿道切除术和FSA的捕获数据。

而如果能够弥补这些缺陷，都可以成为您开展自己研究的基础。

4. 科研启发

这篇文章发表在World Journal of Urology杂志（影响因子：4.226分）上，分数不高，研究难度和解决的临床问题相应的也不需要达到特别高的标准。

这项研究整体结构还是比较传统和简单的，就是拿到不同机构数据库中病人的数据，根据需求调整变量进行分析，且研究设计也并非是创新的，背景部分作者也提到这类研究只是数量少而并非没有，所以可以借鉴这篇文章的想法，参考相关领域研究较少的研究，根据其它已发表研究的框架来完成自己的研究。