挑战三阴性乳腺癌复发难题，新三联疗法或带来新希望

三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病，也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种，死亡率最高、且最容易复发，在我国约占所有乳腺癌的15%左右，主要为绝经前女性。

顾名思义，三阴性乳腺癌指的是雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)均呈阴性的乳腺癌亚型。由于癌细胞中缺少这三种关键蛋白质，医生们不得不根据它们各自的特性寻找对抗乳腺癌的方法，这也使得这种疾病难以治疗。

目前医学界仍在积极寻找治疗三阴性乳腺癌的有效方法。

在探索治疗这种疾病新方法的征途上，希望之城的研究人员正在对一种可联合化疗和免疫疗法的试验药物进行1期临床试验，以测试其安全性。首席研究员 Yuan Yuan 博士（中文名：袁媛）特别提到，三阴性乳腺癌是一个可怕的敌人，尤其当癌细胞扩散之后。

Yuan Yuan

M.D., Ph.D.

Yuan博士是希望之城肿瘤医学临床副教授，她表示：“转移性三阴性乳腺癌尚未达到完全可以治愈的地步，一般来说，它的预后非常糟糕。目前还没有所谓的护理标准。而在分子水平上，一共有6种亚型，这给开发治疗方法带来了挑战。”

在2020年12月8日至11日召开的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，她对正在进行的临床研究发表了一份专题演讲，作为这项在线上进行的长期国际研究会议学术报告会的一部分。

这项仅在希望之城进行的试验由生物技术公司基因泰克(Genentech)联合赞助，重点是测试新药 ipatasertib 的安全性。在 30-40% 的乳腺癌中恶性癌症驱动通路(PI3K-AKT-mTOR)显示出异常活性，而这项靶向治疗可以破坏掉 PI3K-AKT-mTOR 一个关键靶点——细胞内信使 AKT 的活性。

Yuan和她的同事们已经招募了 24 名患者（目标是40人）。参与者被分为三组，每组都有不同的治疗计划：

联合化疗、卡铂（carboplatin）和紫杉醇（paclitaxel）、外加ipatasertib
单一化疗治疗剂、卡铂和 ipatasertib
化疗药物、卡培他滨(capecitabine)，结合免疫疗法阿特珠单抗（atezolizumab）和ipatasertib

最让 Yuan 博士和她的同事们感兴趣的是这项研究的第三个治疗计划，因为如果它在这项研究中被证明是安全的，并且在后续试验中有效，它将提供一种比传统全身化疗更温和的治疗三阴性乳腺癌的方法。服用卡培他滨的患者可以避免众所周知的潜在副作用，如脱发和神经性疼痛等。

2017 年发表在《柳叶刀》(Lancet)上的一项 2 期临床试验结果表明，将靶向治疗与化疗紫杉醇相结合是一项非常有前景的治疗方法，于是 Yuan 博士开始对 ipatasertib 的研究产生了兴趣。

为了更深入的研究，Yuan 博士和她的亲密合作伙伴希望之城乳腺外科副教授John Yim 博士一起对药物进行了临床前研究。在实验室实验中，他们和他们的同事联合使用了 ipatasertib 和化疗卡铂，并测试了这种联合治疗对来自病人活组织检查捐献的人类细胞和组织的抗肿瘤活性。结果再次证明了 ipatasertib 作为三阴性乳腺癌治疗方案中的组成部分极具可能性。

持续试验，“精准医疗”成关键

目前这项实验已于2019年4月正式启动，预计将于2021年底结束。由于研究的规模，研究团队改变了对疾病不同变种的关注。然而，研究人员在研究完成后建立了了某些成分，使得他们能够确定治疗特别成功的患者情况。这是一种被称为“精准医疗”的关键目标，医生旨在根据每个病例的特定分子和基因特征定制相应的治疗方法。

从参与试验的患者那里收集血液和肿瘤样本以进行基因组分析。

此外，研究人员还会收集粪便样本，以分析肠道微生物组的影响。

这一试验和后续研究取得了积极的结果, Yuan 博士和她的同事们希望 ipatasertib 或其他靶向 PI3K-AKT-mTOR 的药剂可以在新辅助疗法（用于肿瘤切除手术前缩小肿瘤）或辅助疗法（用于术后消除任何残留和癌症微观痕迹）中发挥作用。这一策略对三阴性乳腺癌治疗后通常会对此前治疗方法出现抵抗作用的复发趋势做出了响应。