叶酸（维生素B9）与维生素B12、维生素B6和核黄素（维生素B2）作为B族维生素，彼此之间相互作用，从怀孕、童年到中老年，在人的一生中都扮演着重要的角色。叶酸预防神经管缺陷（neural tube defects , NTDs）的作用一直是全球公共卫生工作的重点，目前国际上也有越来越多的研究关注叶酸与整个生命周期中的发育、认知和慢性病的关系，以及怀孕期间母亲叶酸水平与后代健康之间的代际关系。
2019年，在《Proceedings of the Nutrition Society》期刊上发布了一篇名为“Addressing optimal folate and related B-vitamin status through the lifecycle: health impacts and challenges”的综述文章，该综述详细阐述了三个不同的生命阶段B族维生素与人类健康的关系，以及如何在生命全周期保持叶酸相关的B族维生素的最佳营养状态。

1
孕妇在怀孕前和怀孕期间摄入的叶酸对后代健康的影响
叶酸是细胞分裂和组织生长所必需的，所以在怀孕和胎儿发育中发挥着重要的作用。如果在怀孕期间缺乏叶酸，妊娠并发症的风险将会增加，包括NTDs、先兆子痫、出生体重过低和宫内生长迟缓；除此之外，孕期叶酸缺乏还会导致DNA合成受损，造成红细胞不成熟以及增大，从而导致妊娠期巨幼红细胞性贫血。除了保护母亲不患巨幼红细胞性贫血之外，越来越多的证据表明，孕妇在怀孕期间摄入的叶酸与子代儿童的神经发育和认知功能存在关联。母婴队列的研究结果表明，妊娠期补充叶酸，与子代在3岁和6岁有较好的认知表现之间存在关联。还有一项观察性研究表明，母亲在怀孕期间使用叶酸补充剂与儿童关键阶段（21-23岁）的认知表现之间存在关联。
儿童成长过程中对叶酸的需求量随年龄逐渐增加。英国和美国的儿童血清和红细胞叶酸测量数据表明，随着年龄的增长叶酸水平逐渐下降。这表明年龄较大的儿童需要更高的叶酸，以满足从儿童到青少年生长过程中增加的代谢需要。
2
亚甲基四氢叶酸还原酶、核黄素与中年人血压的关系
高血压是一个重大的健康问题，是导致心血管疾病死亡的主要危险因素。除了生活方式与环境因素外，遗传因素也与高血压的发生发展有关。据估计，叶酸代谢的关键基因亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase, MTHFR）中677位点C→T的变异可增加87%的高血压风险，增加40%的心血管疾病风险。有证据表明，核黄素可能是调节血压的一个更重要的因素。核黄素以FAD的形式作为MTHFR的辅助因子，从而恢复体内MTHFR活性。在基线时，变异TT基因型患者的收缩压和舒张压明显高于年龄匹配的CC和CT基因型患者。值得注意的是，核黄素补充（1.6mg/d，持续16周）可显著降低TT基因型患者的血压，但是对CC或CT基因型患者无效。在基线时，尽管开了多种抗高血压药物，但超过60%的TT基因型参与者并没有达到目标血压（≤140/90mmHg），在常规治疗基础上补充核黄素16周后，可观察到血压显著下降。这表明核黄素在降低血压方面具有新的和基因型特异性的作用，独立于抗高血压药物。因此，MTHFR中的T多态性是唯一与高血压相关的遗传因素，对于世界各地的人群来说，提高核黄素水平可以提供个性化的、非药物治疗的方式，从而预防或延缓具有这一遗传风险因素的人群高血压的发展。
3
叶酸和相关B族维生素对老年人大脑功能的影响
叶酸、维生素B12和维生素B6在所有年龄段的神经系统功能中都发挥着非常重要的作用，从早期的神经发育到老年的认知功能的维持。这些维生素对老年人的大脑尤为重要，因为它们是支持神经系统大量甲基化反应所必需的，包括神经递质、膜磷脂合成等。低水平的叶酸、维生素B12和/或维生素B6与认知功能障碍相关。同型半胱氨酸的代谢需要叶酸和维生素B12与维生素B6，当这些维生素缺乏时，代谢受损，导致同型半胱氨酸在血浆中的浓度升高，而高浓度的同型半胱氨酸与轻度认知障碍（MCI）和阿尔兹海默病患者的认知能力下降密切相关。英国一项对266名MCI患者进行为期两年的干预试验表明，B族维生素的干预不仅改善了认知功能，还减慢了MCI患者的整体和局部脑萎缩率。除了认知功能障碍外，叶酸缺乏会影响抑郁症的持续时间和临床严重程度，并与抗抑郁药物治疗效果较差有关。维生素B12和维生素B6水平低下也与抑郁症的风险增加相关。

4
全生命周期不同阶段如何维持维生素B最佳状态

对于叶酸来说，建议女性从孕前开始，直到妊娠早期三个月结束，每日服用400μg的叶酸补充剂。同时还要注意对年龄较大的儿童提供充足的叶酸，以维持从儿童到青少年生长过程中增加的代谢需求。对于维生素B12和核黄素来说，应先对其在体内的状态进行测定，再针对性地使它们在体内达到最佳状态。对中老年人群，建议密切关注叶酸及其他B族维生素的营养状况，饮食中多摄入富含B族维生素的食物以维持较好的营养状态。对于缺乏的人群，可以适量补充叶酸，但是不建议叶酸营养充足的人群通过额外补充叶酸获得改善认知功能的作用。
总之，叶酸和代谢相关的B族维生素在生命周期中对健康有重要影响，为了达到最佳状态，预防与叶酸有关的疾病，有必要强调在一生中保持所有相关维生素B的最佳状态。
参考资料：
McNulty H, Ward M, Hoey L, Hughes CF, Pentieva K. Addressing optimal folate and related B-vitamin status through the lifecycle: health impacts and challenges. Proc Nutr Soc. 2019 Aug;78(3):449-462. doi: 10.1017/S0029665119000661
本文作者
张立阳：天津医科大学公共卫生学院，营养与食品卫生学在读研究生。
李文：天津医科大学公共卫生学院营养与食品卫生学系，副教授，博士。主持国家自然基金青年项目1项，参与国家自然基金7项，以第一作者或并列第一作者公开发表学术论文24篇。科研方向：营养与神经科学。
责任编辑：闫婧
往期推荐
1.关于叶酸—人体必需的微量营养素，你到底了解多少？
2.Developmental Cell: 备孕期间，男性也需要补充叶酸
3. 孕期补充叶酸真的能促进宝宝神经发育吗？Eur J Nutr 最新文章给你答案
4. 【黄敏】母亲吃什么样的食物就能为胎儿提供什么样的营养素—重视孕期营养！
《北美华人健康》，是加拿大正式注册的非盈利机构（Centre for New Immigrant Wellbeing， CNIW），主要功能板块包括：社区服务教育、国际医学科研与教学交流、及医学科普。北美华人健康致力于发表优质的医学科普文章，帮公众提升对健康知识的认知。除科普编辑部，北美华人健康还拥有一支强大的专家团队：由几十位来自加拿大、美国及中国知名大学或医疗机构教授及医学科研人员组成的健康专家队伍，对平台发表的科普内容进行审阅，保障文章的质量和数据的真实性。官方网站为：www.cniw.org。投稿请发送到：[email protected]。

著作权归《北美华人健康》所有。转载请联系北美华人健康（微信公众号:gh_bc08a4acd2e3）获得授权，并附上出处（北美华人健康）和原文链接。
继续阅读
阅读原文