一针管一年！礼来长效RNAi疗法可降低关键血脂指标94％

来源：药明康德、医药魔方

排版：Vergil

在美国心脏协会2023年科学会议上，礼来公司公布了RNAi疗法lepodisiran在降低脂蛋白(a) —— Lp(a)水平方面的显著效果。结果显示，单次注射lepodisiran使Lp(a)水平在近一年时间内降至检测不到的水平。这一重要研究成果同时发表在权威医学杂志《美国医学会杂志》（JAMA）上。

Lp(a)被认为是心血管疾病（CVD）的独立危险因素。虽然尚未确定Lp(a)升高的临界值，但约20%的成人Lp(a)>125nmol/L(或约50 mg/dL)。病理生理学、流行病学和遗传学研究已经有证据表明Lp(a)升高在促进心肌梗死、中风和外周动脉疾病中的潜在作用。

在这次试验中，48名平均Lp（a）水平为110 nmol/L的志愿者接受了一次皮下注射。其中12人随机分配接受安慰剂，36人接受不同剂量的lepodisiran。

主要发现包括：

药物水平迅速上升并在48小时内恢复到基线，表明药物迅速从血液中转移到肝脏;
在最高剂量（608 mg）的lepodisiran下，Lp(a)水平迅速下降，在第29天变得无法检测到，从第29天到第281天保持检测不到的状态，然后略有上升，在48周时Lp(a)水平中位数降低了94%;
在较低剂量的lepodisiran下，Lp(a)水平的降低持续时间有所缩短，不过在接受304 mg剂量的患者中，在48周时仍保持了75%的下降。

Lepodisiran是一种小干扰RNA，通过破坏肝脏中产生载脂蛋白(a)的mRNA来减少Lp(a)的产生，载脂蛋白(a)是Lp(a)颗粒的关键组成部分。该药物通过特殊修饰，使药物能被肝细胞所吸收。

一些人在注射部位出现了不良事件，如疼痛，这些在最初的三天监测期间得到解决。三名参与者出现了短暂的肌酸激酶升高，其他不良反应轻微且短暂，如鼻塞或头痛。

小结

RNAi疗法自从在罕见病领域实现突破后，其开发和应用日益深入，适用范围不断向更广阔的心血管、慢性乙肝、肿瘤和阿尔兹海默症等领域延伸。近几年，其在心血管领域不断取得突破，诺华手握降脂新药inclisiran已斩获多项适应症、罗氏高血压药物zilebesiran已进展至II期阶段。礼来的lepodisiran以及安进olpasiran也在降低Lp(a)方面获得了不俗的表现。

参考资料

[1] One dose of experimental therapy reduced lipoprotein(a) more than 94% for nearly a year. Retrieved November 13, 2023, from https://newsroom.heart.org/news/one-dose-of-experimental-therapy-reduced-lipoprotein-a-more-than-94-for-nearly-a-year

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