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关键词：GLP-1；FDA批准；tirzepatide
针对GLP-1的大数据分析显示，该领域发表的SCI论文正在快速攀升。
与此同时，针对GLP-1受体激动剂的新药研发也屡获里程碑式进展，并正在成为最受关注的领域。

1，GLP-1受体激动剂的系列突破
2023年11月8日，美国礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定【1】。
这些患者患有体重相关共病，包含高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。根据新闻稿，Zepbound成为首款获批同时激活两种肠道激素受体（GIP和GLP-1）的药物，直接针对过重体重的根本原因进行治疗。
GLP-1受体激动剂在最近1年已经成为生物制药领域最受关注的药物，并接连取得一系列突破性进展、不断拓展治疗的边界，大有成为新一代药王的趋势。
2023年1月8日，诺和诺德的GLP-1受体激动剂semaglutide（司美格鲁肽）的名为SELECT临床试验数据显示，semaglutide可以大幅降低心肌梗死和其他心血管事件的风险【2】。
美国礼来公司研发的另外两个减肥药物在临床试验中更加令人振奋。
2023年6月23日发表在新英格兰医学杂志（NEJM）的研究显示，在治疗到36周时，口服orforglipron 45mg治疗组体重平均降低14.7%，有48%的受试者减重超过15%【3】。
orforglipron是一种非肽分子，容易生产并制成药片便于口服。
2023年6月26日发表在新英格兰医学杂志（NEJM）的研究显示，在治疗到48周时，皮下注射Retatrutide (LY3437943)  12mg治疗组平均体重降低24.2%，83%受试者体重降低超过15%，26%的受试者减重超过30%【4】。
Retatrutide也由此成为目前为止减肥效果最好的药物。
作为直接参与临床工作的医生，利用好这个最新的研究热点，会使自己的工作事半功倍、也有助于获得突破性成果。
正如我们近期在癌症领域看到的结果。
2023年度“全球高被引科学家”名单发布，内地临床医学领域9人入选，具有这三个特点
二，研究GLP-1最活跃的机构和医生科学家
学术机构排名
按照发表的SCI论文累计影响因子排名，最高的医院依次为：西奈山医院、英国的Hammersmith医院、丹麦的Gentofte医院、美国的Brigham妇女医院、美国的麻省总医院等。
初次之外，中国华西医院、北大人民医院和山东大学齐鲁医院等也位居前列。

（全球发表论文累计影响因子最高的医院排名）
研究发表在哪些杂志？
发表GLP-1领域研究最多的五个杂志是Diabetes Obes Metab, Diabetes, PLoS One， J Clin Endocrinol Metab，Endocrinology等专业期刊。
杂志后面附有影响因子，参考这个排名及影响因子，对于投稿有非常强的参考价值。
（发表论文的杂志分布）
也有朋友希望能够找到在GLP-1研究领域审稿速度更快的期刊，如下：
最有影响力学者
及其关系网。
国际GLP-1研究论文中最有影响力的学者如下图所示。
可以看到该领域的学者们联系非常紧密，很多时候这意味着在该领域的临床试验开展密集。
（学术大咖及其关系网。）
学者影响力
是基于学者在该领域的论文影响因子总分
可以看到，加拿大多伦多大学西奈山医院的Drucker, Daniel J、德国波鸿鲁尔大学的Nauck, Michael A、德国波鸿 Augusta-Kranken-Anstalt gGmbH的Meier, Juris J、莱斯特 NIHR 生物医学研究中心的Davies, Melanie、美国德克萨斯州达拉斯医疗城的Rosenstock, Julio等在胰腺癌的研究领域最为活跃。
三，GLP-1的研究热点
1，热门基因
在GLP-1领域研究最受关注的基因包括：GLP, PYY, DPP-4, GPR119, CCK等。
这些元素在胃肠道激素的分泌和作用中发挥重要作用，特别是在调节食欲、胃肠活动和血糖水平方面。
1）GLP（胰高血糖素样肽）：
GLP家族包括GLP-1和GLP-2，都是从proglucagon基因（GCG）编码的前体蛋白中切割而来。GLP-1主要参与调节血糖水平和食欲，而GLP-2主要与肠道生长和修复有关。
2）PYY（肽酪氨酸酪氨酸）：
PYY是另一种在肠道产生的激素，它与GLP-1一起释放，对食欲和能量平衡有重要作用。PYY和GLP-1通常在进食后由肠道L细胞释放，对减少食欲和食物摄入量有协同效应。
3）DPP-4（二肽基肽酶4）：
DPP-4是一种酶，能迅速分解GLP-1，限制其活性。DPP-4抑制剂可以增加体内GLP-1的浓度，用于治疗2型糖尿病。
4）GPR119：
GPR119是一种G蛋白偶联受体，与GLP-1的释放有关。它在肠道和胰腺的某些细胞中表达，其激活可促进GLP-1的释放，进而影响血糖调节。
5）CCK（胆囊收缩素）：
CCK是另一种胃肠道激素，主要与饱腹感和胆汁分泌有关。CCK的释放也可能与GLP-1的活性有间接关联，因为它们都参与调节食物摄入和消化过程。
领域内的经典论文
GLP-1领域最有影响的论文如下，主要涉及临床试验、机制研究。
期待这项大数据分析对您的临床研究有所启发。
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参考文献：
【1】 https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-zepboundtm-tirzepatide-chronic-weight
【2】 https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=166301
【3】 Wharton S, et al; GZGI Investigators. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023 Jun 23. doi: 10.1056/NEJMoa2302392. Epub ahead of print. PMID: 37351564.
【4】 Jastreboff AM,et al; Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023 Jun 26. doi: 10.1056/NEJMoa2301972. Epub ahead of print. PMID: 37366315.
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