2023第二届ADC及偶联药全球创新峰会将于9月21-22日江苏无锡召开！XDC2023组委会联合佰傲谷BioValley特别策划「佰家言—让创新药不被定义」专栏。本次我们邀请了药明合联CEO李锦才博士作为我们第一位专访嘉宾，后续将持续推出更多专访报道，欢迎关注。
2023年的盛夏，全球火热的ADC赛道又迎来了一股热潮。7月9日，药明合联生物技术有限公司向港交所提交了上市申请。招股书显示，截至2022年底，药明合联有94个进行中的综合项目，在全球生物偶联药物外包项目中排名第一；以2022年的收入9.9亿人民币计算，药明合联位居全球ADC外包服务市场第二，市场份额约9.8%。截至2023年5月31日，药明合联已帮助客户提交45款ADC候选药物的IND申请。
作为ADC领域CRDMO第一股的药明合联掌门人，首席执行官李锦才博士是从药明生物成长起来的资深科学家高管，拥有超过20年的国际生物制药研发和产业化经验。在药明合联即将开启新征程之际，我们来听一听同时经历了中美生物医药黄金发展阶段的李锦才博士分享关于如何再出发的故事，以及他为之奉献职业生涯最热忱时光的药明生物和药明合联，以此探究李博士全球视野下对生物药CRDMO发展的深度洞见。
01
极致地追求科学突破是一件很简单纯粹的事
“每一份工作都有它的侧重点，转变是很有意思的经历”
21世纪初，随着生物技术的发展，美国生物制药产业步入快速发展的阶段，李博士加入全球生物制药领域的传奇企业基因泰克（Genentech）。作为行业标杆的基因泰克公司给李博士留下了非常深刻的印象：“科研创新其实是一件非常简单纯粹的事情，大家专注于做基础技术的研究，而且是极致地追求科学突破。”
当李博士在基因泰克充分证明了自己的能力，科研成果不断获得公司和行业认可之时，面对更远的职业发展未来，李博士还是下定了归国决心，“最重要的原因是觉得回来以后施展的空间更大，大家都相信伴随着国内政策和产业环境的逐步完善，能够更好地把想法变成现实，发挥自己的能力。”心志所向，素履前往，李博士决定回国开启新的职业发展方向。
2011年，基于陈智胜博士的推荐，李博士加入药明生物，先后负责筹建和领导药明生物的细胞培养工艺开发和中试生产的团队，以及生物制药一部(MFG1), 上海GMP车间(MFG3)的运营和生物制药五部(MFG5) 的建设启用。回忆往昔，李博士不由得感慨：“当时药明生物很快建立了150人的细胞培养工艺团队，规模媲美基因泰克做细胞培养的组织。我们的业务发展速度很快，大家每达到一个项目里程碑都特别有成就感。而且公司有很大一部分海外项目，在能力方面我们具有全球竞争力。”
02
在黄金航道上朝向新的大陆
“药明合联ADC管线数全球第一，收入全球第二。”
纵观医药发展史，有各种各样药物研发的思路和逻辑，抗体偶联药物（ADC）近年来技术成熟度发展迅速，但是把生物大分子与化学小分子两个看起来完全没有关联的部分结合在一起的药物形式使得工艺非常的复杂，这也是ADC的概念提出来几十年后才实现产品上市的原因之一。和其他药物相比，ADC从发现、开发到商业化生产均具有极高的技术壁垒，很多关键的技术难点和挑战贯穿其中。
全球ADC CDMO市场规模（来源：药明合联招股书）
在ADC管线开发过程中，抗体、连接子及有效载荷、偶联工艺开发及制剂需要多个生产设施。供应链管理的复杂性和EHS的合规性，使得ADC赛道有70%的管线采用CDMO合作的方式，从上图可以看出，全球ADC CDMO的市场规模从2018年到2022年已翻了3倍，从5亿美元增长到15亿美元，复合年增长率为34.5%。预计到2030年将大幅增长至110亿美元，2022年至2030年的复合年增长率为28.4%。
2022年-2023年H1国内ADC管线交易汇总（来源：公开渠道汇总）
国内市场，ADC的发展同样火热。2022年至2023年上半年已有10家中国医药及生物技术公司与海外合作伙伴达成14项ADC对外授权交易，总金额超过220亿美元。而在这10家中国公司中有8家是药明合联的客户。
“药明合联不仅通过从产品开发周期早期阶段为客户提供服务，与现有客户共同成长，也随着其生物偶联药物取得进展赢得新客户。我们在一线支持开发了大量的ADC药物，因此我们知道ADC等生物偶联药行业的方向和痛点在哪里。”李博士表示。
从2020年开始，药明生物开始在内部整合业务，协调小分子（如连接子、有效负载）的合成和大分子（如抗体）的资源；2021年初开始筹划建立一个市场稀缺的整合式端到端ADC药物研发平台，从而能够为 ADC等生物偶联药物的发现、开发和制造提供一体化一站式的服务。
前沿技术平台、丰富的开发经验、全供应链布局在1-2个小时的车程范围内，使得药明合联能够将传统ADC的临床前CMC开发周期控制在13-15个月，比行业缩短一半时间。
03
端到端一站式满足客户需求
“扎实做好现在的平台，赋予其无限可能”
经过多年发展，药明合联已形成全面的一站式生物偶联药物平台，提供端到端CRDMO服务，包括生物偶联药物、单克隆抗体中间体及生物偶联药物相关连接子及有效载荷的发现、工艺开发及GMP生产。
该平台涵盖行业领先的偶联技术、丰富的连接子及有效载荷合成和工艺开发专长、行业领先的工艺开发专有技术、全面的分析方法以及专用和专业设施。药明合联目前是极少数能够无缝整合ADC及其他生物偶联药物的全面发现、开发及生产跨学科专业知识的公司之一。截至2023年5月31日，药明合联已为客户生成7000多个生物偶联药物分子，包括500多个蛋白质载体及600多个连接子及有效载荷。
以偶联技术为例，药明合联基于业内的需求，形成了高通量ADC筛选和专利的WuXiDAR4™技术平台，可实现对产品同质性和批次间一致性的严格控制，从而大幅提高了生物偶联药物产品的药代动力学特征和稳定性，并可能产生更好的临床结果。
全球已获批ADC产品，有一部分DAR值在4区间
（来源DOI：https://doi.org/10.1038/s41573-023-00709-2）
“当然不一定都是用DAR4，药明合联也在WuXiDAR4™这个技术平台的基础在做迭代。WuXiDAR4™平台2.0将能实现DAR2/4/6，主要根据客户的具体需求来定。”李博士表示。
同时，药明合联通过采用多种方法在多种有效载荷和大分子之间合成生物偶联物，包括蛋白质（例如抗体、融合蛋白）、肽、寡核苷酸等。
ADC产品由于CMC工艺研发十分复杂，研发成本大大高于普通生物药，而项目进展中的各种情况变化也使得整体的研发费用更加高昂，最终在产品商业化阶段使得药物可及性降低。
“药明合联希望能够拓展无限可能的未来，不仅把目前的平台做扎实，同时也希望今后能成为一个行业技术汇总及接入的平台，客户或ADC技术公司也可以把技术放到我们的平台上实现更广泛的多方合作。不论客户的需求是什么，行业的方向在哪里，我们都能合力解决。”
04
Be Told（被告知）
“客户的成功就是我们的成功”
在业务发展过程中，药明合联与全球客户建立了牢固的互信关系，这得益于全球领先的技术积累和GMP质量体系的长期建设。
在李博士看来，客户的成功是衡量药明合联技术能力的最好印证：“客户的项目获得成功交易，我们经常是被告知的一方。这意味着跨国药企购买管线的时候往往不需要到药明合联来做背调，因为他们对药明合联足够信任。”
由于ADC药物研发的难度和复杂程度远超普通的生物药或化学药，药明合联通过内部各团队的协调及跨团队的协作使得各种问题的解决变得高效且更具灵活性。如初创型企业的早期项目，遇到暂停或者重启往往不可避免，如果CDMO公司经验不足或流程复杂，就会导致对于各种偶然或突发问题的处理时间变得冗长。
“药明合联与客户的合作不是基于项目多少费用，而在于产品做成了、最快的推进对客户管线、发展前景增加了多少价值，这是我们和客户建立长期和深度信任的基础，也是当看到国内ADC管线成功license out时我们感到非常自豪的原因。”李博士表示。
05
XDC未来可期
“建立生态圈，实现客户assets的最大价值”
ADC产品迭代式创新、组合式创新的特点非常适合中国的生物制药企业，一批优秀的本土药企也以出色的创新成果站在全球ADC领域的第一梯队。同时，业界也经常会发出ADC会不会出现PD-1这样内卷情况的疑问。
“不同的靶点、不同抗体、不同的偶联方式和不同的载荷，ADC可以做出不同的地方太多。所以ADC的内卷不大一样，卷的是差异化。”
面对客户的差异化需求，药明合联通过持续端到端平台的建设，一是发挥在如何帮助客户顺利找到候选药，二是帮助客户快速将候选药推进到商业化阶段。李锦才博士表示：“我们还是会持续地把效率做得更极致，不断帮助客户以快速且具成本效益的方式推进其ADC及其他生物偶联药物管线计划，帮助更多的公司产品出海，或者是帮助海外的客户找到好的ADC产品。”
至于未来，正如李锦才博士所说，XDC还是一个很年轻的理念，过去5到10年的技术突破才实现了目前ADC的行业状况，行业需要一步一步科学地去验证各种可能性。
通过专注提升一站式生物偶联药物全面服务能力，在全球范围内实施“双厂生产策略”以满足日益增长的全球市场需求，药明合联将持续赋能ADC行业的发展。
同时，凭借着在ADC方面积累的实践经验、跨学科专业知识及行业领先的技术能力，药明合联能够很好地通过连接有各类有效载荷的各类载体将服务延伸至其他生物偶联药物方面（如AOC、ACC及PDC等）。这也正是药明合联公司名称（“XDC”）中蕴含的愿景：偶合天下药，联接健康梦！
展望9月份即将举行的ADC及偶联药全球创新峰会，李锦才博士表示：“ADC及生物偶联药给全球病患带来了新的治疗选择和希望，我们将同整个行业一起发力，赋能和加速创新药的开发和上市，满足更多临床需求。在下个月举行的第二届ADC及偶联药全球创新峰会，是行业的一个盛会，也是一个顶尖的学术会议。我们期待和海内外创新力量一起深度探索前沿话题，分享交流经验，共创行业发展的新未来。”
Global XDC 2023
主办单位：无锡高新区管委会、药明生物、药明合联、佰傲谷BioValley
支持单位：映恩生物、启德医药、同宜医药、多禧生物、宜联生物、乐普生物、“科创中国”生物医药产业科技服务团、美国华人生物医药科技协会（CBA）
大会时间：2023年9月21-22日
大会地点：中国·无锡
会前活动：9月20日 药明合联新商业化厂房投产庆典
同期活动：9月21日 高端领袖闭门会、高端领袖嘉宾晚宴
本次大会围绕“让创新药不被定义”的主旨，特设ADC药物研发与临床、偶联药物新组合、新型偶联药物CMC与商业化三大主题专场。
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