当前，新冠病毒变异株不断出现。虽然新冠病毒的致病性有所减弱，出现重症的情况减少。但是，感染新冠病毒后产生的后遗症——“长新冠”问题不容忽视。
最新研究显示，长新冠带来的危害持久且深远：即使感染新冠2年后，出现长新冠的风险仍在增加[5]；长新冠造成的残疾负担比癌症、心脏病大[5]；其带来的认知缺陷相当于衰老10年[7]。
目前，研究人员发现了与长新冠有关的一个易感基因[9]，并推测长新冠与新冠病毒导致的线粒体功能受损有关[11]。医学专家表示，长新冠症状想要完全康复，目前依然是少见的[8]。
美国27.6%成年患者有长新冠，英国69%患者长新冠症状持续至少1年
据世界卫生组织的定义，长新冠指在最初的新冠病毒 (SARS-CoV-2) 感染3个月后，继续或出现新的症状，包括疲劳、呼吸短促和认知功能障碍等，并且这些症状持续至少2个月。
根据美国疾控中心发布的数据[1]，截至2023年7月，美国既往感染过新冠的成年人中，27.6%表示曾患有长新冠。目前患有长新冠的人群中，超过四分之一（25.5%）表示日常活动严重受限。
美国既往感染过新冠的成人中患有长新冠的比例
来源：美国疾控中心
英国国家统计局发布的数据显示[2]，截至 2023 年 3 月 5 日，英国约有 190 万人（占总人口的 2.9%）自我报告患有长新冠。其中，69%的患者表示症状持续了至少一年，41%的患者持续至少两年。有 150 万人的日常活动受到了不良症状的影响，其中有 38.1 万人（20%）表示他们的日常活动 "受到很大限制"。 
英国长新冠人群数据
来源：英国国家统计局
张文宏团队长达一年随访两万多感染者，8.89%有长新冠症状
张文宏团队对2022年3月至6月上海Omicron BA.2疫情暴发期间，首次感染新冠病毒的2万多名患者进行了为期一年的追踪调查[3]。在参与6个月电话随访的21799名新冠患者中，1939人（8.89%）自述有长新冠症状，其中450 名长新冠患者参加了为期 6 个月的门诊随访。
研究发现，与健康人相比，长新冠患者的行动问题、个人护理问题、日常活动问题、疼痛/不适、焦虑/抑郁和创伤后应激障碍更为普遍。
张文宏团队研究论文

来源：Emerging Microbes & Infections
在多变量逻辑分析中，女性、年轻（年龄<40岁）、合并症≥2种和急性期严重感染是长新冠的危险因素。中年（40-60 岁）是出院一年后持续长新冠的风险因素。
研究发现，长新冠主要表现为主观症状，影响部分患者的生活质量和精神状态。一年（12个月）后，大多数患者（68.5%）从长新冠中恢复，未观察到器官功能受损。
完成6个月和12个月随访的参与者长新冠症状动态变化（*P < 0.05）
来源：Emerging Microbes & Infections
持续出现这12种症状，可能患有长新冠
2023年5月25日，一项发表在《JAMA》上的研究[4]对长新冠的特征和判断标准进行了定义。研究人员对9764名不同的未感染者和感染者的临床数据进行了分析，根据自我报告的症状确定了判断长新冠的标准。
研究发现，与未感染的参与者相比，感染新冠的参与者在感染后6个月或更长时间内更常出现多个病理生理学领域的37种症状。其中，以下12种症状为判断长新冠的症状：运动后不适、疲劳、脑雾、头晕、胃肠道症状、心悸、性欲或性能力改变、嗅觉/味觉丧失或改变、口渴、慢性咳嗽、胸痛、运动异常。
长新冠状态下的症状频率
来源：JAMA
即使感染新冠2年，长新冠风险仍在增加
2023年8月21日，一项发表在Narure子刊《Nature Medicine》的研究[5]，利用美国退伍军人事务部（VA）的国家医疗保健数据库，对138,818 名新冠感染者和 5,985,227 名非感染对照组进行了为期 2 年的随访，以估算其死亡风险。
研究结果表明，在新冠感染2年后，所有器官系统的长新冠风险仍在增加。与未感染新冠的人群相比，感染新冠的未住院人群感染2年后，因长新冠导致凝血和血液系统疾病、肺部疾病、疲劳、胃肠道疾病、肌肉骨骼疾病和糖尿病的风险依然增加。
内布拉斯加大学的一项研究表明，随着感染次数的增加，出现长新冠的风险也会增大[6]。
感染新冠2年后各器官系统长新冠累计发病率
来源：Nature Medicine
长新冠造成的残疾负担，比癌症、心脏病还要大
上述发表在《Nature Medicine》的研究[5]还计算了新冠患者出现衰弱症状的天数，并将其与人们出现癌症和心脏病症状的平均天数进行了比较。结果发现，长新冠导致的“残疾负担”比这两种慢性疾病中的任何一种都要大。长新冠导致每千名退伍军人累计伤残调整生命年为80年。相比之下，根据卫生计量与评估研究所的全球疾病负担研究，心脏病和癌症导致每千人累计伤残调整生命年为52年和50年。
感染新冠2年后各器官系统长新冠累计伤残调整生命年
来源：nature medicine
不过，由于这项研究仅针对退伍军人，并且只观察了2020年的新冠肺炎病例，因此该研究结论仍有一定的局限性[6]。
长新冠造成的认知缺陷相当于衰老10年，感染后2年仍存在
2023年7月21日，一项发表在柳叶刀子刊《eClinicalMedicine》的研究[7]在2021年7月12日至8月27日、2022年4月28日至6月21日两个时期，分两轮对英国冠状病毒症状研究生物样本库（CSSB）的8357名志愿者的认知表现进行了评估。在两轮评估中，参与者进行了12项认知任务，以评估包括工作记忆、注意力、推理和运动控制在内的不同认知领域。
新冠对认知表现的影响
来源：eClinicalMedicine
研究发现，新冠病毒导致的认知缺陷在感染后近2年内仍可被检测到，而症状持续时间较长、持续症状和/或更严重感染的个体认知缺陷最大。
对于在最初测试中检测到存在认知缺陷的个体，纵向随访显示，这种认知缺陷在感染后持续了近两年。这些认知损害与“年龄增加约10岁，或表现出轻度或中度心理困扰症状”的影响相当，但是不会比教育程度低或过度疲劳所造成的影响来得严重。
两轮认知测试之间认知准确性的估计变化
来源：eClinicalMedicine
英国国家统计局发布的数据显示[2]，截至2023年3月5日，英国190万自我报告患有长新冠的人中，有96.9万人（51%）出现注意力难以集中。
长新冠完全康复依然罕见
据《时代》(TIME) 杂志报道[8]，纽约西奈山医疗系统康复创新主任David Putrino治疗3000多名长新冠患者后发现，大部分长新冠患者接受治疗后尽管症状有所改善，但依然会生病；一小部分人（不超过10%）症状一直无法好转；只有约15%-20%的人目前完全康复，但仍有复发的可能。圣路易斯华盛顿大学研究长新冠的临床流行病学家Ziyad Al-Aly博士表示，从临床经验来看，大多数长新冠患者没有完全康复。
首次全基因组关联分析发现，长新冠也有易感基因
2023年7月11日，一项发表在《Nature》的研究[9]使用来自16个国家的6450名长新冠患者的数据，找到了与长新冠相关的FOXP4基因（Forkhead Box P4，一种肺癌基因），该基因在肺部和其他器官及一些免疫细胞中活跃。研究人员希望这项分析只是一个开始，仍需要大量数据来解开像长新冠这样与 200多种症状有关的复杂疾病[10]。
首次全基因组关联分析发现“长新冠”也有易感基因
来源：Nature
新冠病毒导致线粒体功能受损，可能引发严重长新冠问题
2023年8月9日，一项发表在Science子刊《Science Translational Medicine》的研究[11]表明，新冠病毒能够阻断核编码和线粒体编码的线粒体基因的表达，导致宿主线粒体功能受损。
新冠病毒需要通过宿主细胞来产生病毒复制和传播所需的分子。研究者分析了新冠患者的人类鼻咽样本和尸检组织，以及感染新冠病毒的仓鼠和小鼠组织。结果发现，宿主细胞试图通过激活先天性免疫防御和线粒体基因表达来进行补偿。
即使病毒被清除，肺部线粒体功能恢复，心脏、肾脏、肝脏和淋巴结的线粒体功能仍然受损，线粒体功能的长期受损最终可能导致严重的新冠后遗症，如器官衰竭。
在 MitoCarta 基因火山图中观察到的显著 mRNA 表达变化示意图
来源：Science Translational Medicine
当前，不少人已经多次感染新冠病毒，出现长新冠的风险随之增加。疫情常态化形势下，依然要重视长新冠带来的长期影响。感染新冠后，建议及时进行抗病毒治疗，降低新冠病毒对身体的损害。
参考资料：
1.https://www.cdc.gov/nchs/covid19/pulse/long-covid.htm
2.https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/articles/coronaviruscovid19latestinsights/infections#long-covid
3.Cai, Jianpeng et al. A one-year follow-up study of systematic impact of long COVID symptoms among patients post SARS-CoV-2 omicron variants infection in Shanghai, China. Emerging microbes & infections. 2023;12(2):2220578.
4.Thaweethai T, Jolley SE, Karlson EW, et al. Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection. JAMA. 2023;329(22):1934–1946.
5.Bowe, Benjamin et al. “Postacute sequelae of COVID-19 at 2 years.” Nature medicine.2023.
6.https://www.dailymail.co.uk/health/article-12434707/Scientists-Long-Covid-burden-disability-heart-disease-CANCER.html
7.Cheetham, Nathan J. et al. The effects of COVID-19 on cognitive performance in a community-based cohort: a COVID symptom study biobank prospective cohort study. eClinicalMedicine. 2023;62:102086.
8.https://time.com/6309054/long-covid-recovery-rare/
9.Ledford H. Gene linked to long COVID found in analysis of thousands of patients. Nature. 2023;619(7970):445.
10.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1771392336945930382&wfr=spider&for=pc
11.Guarnieri JW, Dybas JM, Fazelinia H, et al. Core mitochondrial genes are down-regulated during SARS-CoV-2 infection of rodent and human hosts. Sci Transl Med. 2023;15(708):eabq1533.
*此文仅用于向医学人士提供科学信息，不代表本平台观点
撰稿 | 邢亚琳
编辑 | 殷乐
审校 | 刘刚 温镇成
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