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至少当前的事实指向，辉瑞斥资430亿美元押宝Seagen，是明智的选择。
8月16日，Seagen宣布，其靶向HER2的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂Tukysa（图卡替尼）与罗氏HER2 ADC Kadcyla（TDM-1）联合试验CLIMB-02试验III期结果达到主要终点。
相较于安慰剂与T-DM1对照组，图卡替尼与T-DM1的组合在接受过紫杉醇和曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者中，显著提高无进展生存期（PFS）。毫无疑问，更长的PFS意味着对患者生存质量的进一步改善。
此外，该联合组合能透过血脑屏障，对HER2+乳腺癌脑转移患者展现出了令人鼓舞的结果，这也是其别于其他ADC疗法的突破口所在。据悉，HER2+乳腺癌患者中枢神经系统（CNS）转移的比例为30%-55%，较其他分型更易产生脑转移，且转移时间更短，预后更差。而早在2020年，图卡替尼就已斩获二线治疗HER2+乳腺癌脑转的适应症。
积极的结果不但进一步降低了辉瑞收购Seagen的风险，在收购完成之前，还拉升了市场对图卡替尼的预期。
作为Seagen最受重视的产品之一，根据财报披露，图卡替尼在今年第二季度的收入已近1亿美元，同比增长了11%。William Blair的分析师还表示，如若联合疗法获批，图卡替尼潜在市场将会翻倍。
Seagen也在想象更大的市场空间。在联合治疗的基础上，图卡替尼还在试图增加与其他ADC协同的可能性——数据优势是否也会适用于更加有价值的Enhertu，或者Seagen自身HER2管线的ADC，例如，与荣昌生物合作的disitamab vedotin？
现阶段，Seagen正在开展一项名为HER2 CLIMB-04的II期试验，该研究将图卡替尼与Enhertu组合，用于二线HER2+乳腺癌。此外，另一项III期临床HER2 CLIMB-05，旨在研究一线标准治疗（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷）联合图卡替尼作为维持治疗是否会延长PFS，同时保持生活质量。
尽管初战告捷，图卡替尼与T-DM1的组合也尚存在不确定性——耐受性。作为同靶点、双靶向药，强势的疗效背后，是如影随形的毒性问题。
据Seagen称，联合用药组因不良反应而停药的人数有所增加：26%的患者出现了严重不良反应，2%接受治疗的患者出现了猝死、败血症、脱水等致命不良反应。但Seagen首席医疗官Roger Dansey指出，联合用药并没有出现新的安全信号，并计划将在近期披露HER2 CLIMB-02更详细的数据，随后与FDA讨论结果。
而对于未来，图卡替尼市场发力点将更加多元。除乳腺癌之外，今年1月，该药成为首个FDA加速批准的HER2+转移性结直肠癌的疗法，联合曲妥珠单抗，用于治疗经治的RAS野生型、HER2+、不可切除或转移性结直肠癌患者。
目前，图卡替尼已在40多个国家获得批准，随着更多适应症的开拓，有望成长为Seagen的重要创收支柱，加速实现辉瑞的收购预期。
辉瑞今年上半年披露430亿美元的收购案后，有分析人士认为，Seagen管线销售额峰值达到200亿美元时，辉瑞才有可能收回成本。而要实现这一目标，意味着相较于目前的Seagen得有10倍的增长。
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