Bringing medical advances from the lab to the clinic.
（👆，只要有SCI论文，就可以申请到美国绿卡）
关键词：溶瘤病毒；基金；临床科研
导言：
为辅助课题选题及国自然基金撰写，熟悉最新研究热点和进展；尤其是协助找到最新的课题，我们最近在持续就临床科研的热门靶点进行解析。
本次解读“溶瘤病毒（oncolytic virus）”相关的研究大数据分析。
1，论文质量和增速
到2022年10月25日，溶瘤病毒研究领域已经发表了1,971篇PubMed收录的论文。2011年仅有62篇论文，
2021年发表了285篇论文，
2022年到目前已经发表了206篇论文；论文发表数量增速堪比火箭。

溶瘤病毒研究成果19.9%发表在9分+期刊；并且最近几年的论文发表数量增速堪比火箭。绝对是万众瞩目的热点。
(溶瘤病毒研究发表的期刊分布及时间分布）
2，美国国立卫生研究院基金资助
美国目前专门用于溶瘤病毒研究的课题达1,121项，支持力度始终不减。
(美国国立卫生研究院基金资助的时间分布和项目数量）
3，溶瘤病毒研究概述
溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一类在快速增殖的细胞中选择性复制，并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒,可分为天然病毒和转基因病毒两大类。（PMID: 33771666，PMID:32799567，PMID:27512655）
我们在之前解析细胞焦亡(pyroptosis)时提到过溶瘤病毒治疗肿瘤的基本原理：从免疫治疗角度来说，癌症可按照抗肿瘤免疫应答状况分为三种，炎症型、免疫排除型和免疫沙漠型——炎症型肿瘤-“热肿瘤”,免疫治疗的效果较好；免疫排除型、免疫沙漠型-“冷肿瘤”,免疫治疗效果不理想。基于此理论，“冷肿瘤”的治疗策略是先杀死一些癌细胞（如化疗、溶瘤病毒）后，癌细胞释放信号分子和抗原，将免疫细胞招募进肿瘤中。
（溶瘤病毒治疗肿瘤的机制。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33771666/）

研究得最深入的是单纯疱疹病毒、牛痘病毒、腺病毒这三种类型，其它常用于研究的病毒种类还有柯萨奇病毒、麻疹病毒、细小病毒、脊髓灰质炎病毒、逆转录病毒等。

影响溶瘤病毒疗效的主要难点包括：人体的抗病毒免疫、表达作用于正常细胞、毒性作用等。


2004年第一款溶瘤疱疹病毒上市，2015年T-VEC作为黑色素瘤免疫治疗的单一药物，至今
溶瘤
目前获批药物上市的溶瘤病毒已有3款（Rigvir、Oncorine、T-VEC），另有100余项药物已进入的临床试验阶段。
溶瘤病毒研究一直以来都是顶级期刊、基金资助、临床研究、药物研发上市的多重热点。
为了解目前在溶瘤病毒领域的研究进展，我们对发表的论文做了全面解读，以找到这方面的研究热点及哪些期刊喜欢溶瘤病毒研究，目前最活跃的研究机构、最有影响力研究人员、最重要的研究论文等。
精选文献思路速览：
■ HSV-1 溶瘤病毒从实验室到床边：当前临床试验概述
[13]
■ 通过抑制 Bach1 增强
HSV-1 介导
的
抗肿瘤免疫
反应。
[5]
■ 治疗和重复：
脑癌
的溶瘤病毒疗法
[11]
■ 用于
小儿弥漫性脑桥神经胶质瘤
的溶瘤 DNX-2401 病毒。 （临床试验）
[1]
■ 溶瘤单纯疱疹病毒作为
脑恶性肿瘤
病毒新疗法的现状
[12]
■ 瘤内溶瘤疱疹病毒 G47Δ 治疗残留/复发性
胶质母细胞瘤
（2 期临床试验）
[2]
■ 通过将溶瘤病毒与靶向关键信号通路的调节剂合理结合来改善
肿瘤免疫治疗
。
[3]
■ 武装溶瘤病毒通过
将原位肿瘤细胞转化为人工抗原呈递细胞
来
增强
肿瘤浸润淋巴细胞治疗的功效。
[9]
■ 将溶瘤病毒
M1 受体
鉴定为多个实体瘤的
治疗预测因子
。
[4]
■ 通过靶向肿瘤相关骨髓细胞中的 PI3K-γ 来克服对
溶瘤病毒 M1 的抗性
。
[10]
■ 预加载到 ADSC 中的 LIGHT (TNFSF14) 武装粘液瘤病毒与吉西他滨联合治疗实验性原位小鼠
胰腺癌 [15]
■ 全身递送 TNF 武装粘液瘤病毒加免疫检查点抑制剂可消除
肺转移
性小鼠
骨肉瘤 [19]
■ 溶瘤病毒介导的双重特异性 CAR-T 细胞扩增提高了小鼠对抗实体瘤的功效。
[6]
■ 病毒编程的细胞外囊泡使癌细胞对溶瘤病毒和小分子疗法敏感。
[7]
■ 用于肿瘤免疫治疗的离子增强型溶瘤病毒样纳米颗粒。
[8]
■ rQNestin34.5v.2 的临床前毒理学：一种具有ICP34.5 神经毒力基因分子疗法转录调控的溶瘤疱疹病毒。
[14]
■ 体外预装溶瘤粘液瘤病毒的自体骨髓移植对耐药性 Vk*MYC 小鼠骨髓瘤有效
[16]
■ mLIGHT 武装粘液瘤病毒的全身给药可治疗晚期同基因鼠肺转移性骨肉瘤
[17]
■ 溶瘤病毒：癌症免疫治疗癌症的最新前沿
[18]
■ RNA Helicase A/DHX9 形成独特的细胞质抗病毒颗粒，限制人类癌细胞中溶瘤粘液瘤病毒的复制
[20]
■ 重组溶瘤粘液瘤病毒的构建方法
[21]
■ 粘液瘤病毒编码宿主范围蛋白 M029：一种针对多宿主抗病毒和先天免疫途径疫苗的多功能拮抗剂
[22]
■ 粘液瘤病毒溶瘤病毒疗法
[23]
■ 使用粘液瘤病毒进行体外病毒疗法治疗癌症
[24]
■ 痘病毒溶瘤病毒疗法
[25]
检索数据库：
Medline

检索工具：文献鸟/PubMed检索时间：Octorber 25, 2022检索及分析机构：
Healsan Consulting LLC（美国恒祥咨询）; Stork（文献鸟）

检索词：
oncolytic virus[Title/Abstract]

一，溶瘤病毒研究论文大数据分析 溶瘤病毒论文发表的时间和国家分布

全球已经在溶瘤病毒研究领域发表了1,971篇Medline收录的文献，
我们用文献鸟检索最近三年的数据，得到877篇，对其中的871篇进行分析。

时间分布显示，可以看到针对溶瘤病毒的研究论文数量，2019年有151篇，2021年为259篇。国家分布
可以看到，美国发表的文章数占31.6%；

中国发表的研究论文数量为198篇，占22.7%，排在第二位；

加拿大、
德国
和
日本
分列第三到五位。
（SCI论文的时间和国家分布）
学术机构排名

中山大学、哈佛医学院、东京大学、四川大学
、麻省总院
等所在大学发表的论文最多。
麻省总院、华西医院、布莱根妇女医院、Advanced Clinical Research Center（日本）、匹兹堡大学UPMC Hillman Cancer Center等是发表论文最多的医院。
（全球发表论文的机构排名）
研究热点基因和相关疾病
如下图所示，显示IL2、TNFSF14、IL15、STAT3、EGFR 等是溶瘤病毒研究中最受关注的位点。
黑色素瘤、乳腺癌、麻疹、胰腺癌、大肠癌等是溶瘤病毒研究中最关注的疾病。
溶瘤病毒研究也涉及卵巢癌、胃癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤等疾病。
（溶瘤病毒研究相关的基因和疾病）
哪些期刊喜欢溶瘤病毒研究？


可以看到发表溶瘤病毒相关研究最多的五个杂志是Mol Ther Oncolytics (IF=6.3) 、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Viruses (IF=3.8)、 Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Oncol (IF=5.7)等。
（发表论文的杂志分布）
我们也附上部分期刊的影响因子、分区、从投稿到接受的天数等，对于投稿有非常重要的参考价值。
（基本上都是1区或2区期刊）
最有影响力学者
及其关系网。


国际
溶瘤病毒
研究论文中

最有影响力的学者。


（学术大咖及其关系网。）
学者影响力是基于学者在该领域
的论文
影响因子总分
。


其中东京大学的Todo, Tomoki；麻省总医院的Kaufman, Howard L；布莱根妇女医院的Chiocca, E Antonio和Christie, John D；赫尔辛基大学（芬兰）的Hemminki, Akseli等是溶瘤病毒研究领域最为活跃的学者。
二，溶瘤病毒研究领域的经典论文

除了发表论文的数量和研究者论文影响力之外（数量+质量），单篇论文被引用次数是评价其学术影响力的重要指标。

所以我们通过大数据分析找到高引用论文，即领域内的经典论文。


高影响力的SCI论文为：
  • Gállego Pérez-Larraya J, et al. Oncolytic DNX-2401 Virus for Pediatric Diffuse Intrinsic Pontine Glioma. N Engl J Med. 2022 Jun 30;386(26):2471-2481. doi: 10.1056/NEJMoa2202028. PMID: 35767439.(Clinical Trial)[1]
  • Todo T, et al. Intratumoral oncolytic herpes virus G47∆ for residual or recurrent glioblastoma: a phase 2 trial. Nat Med. 2022 Aug;28(8):1630-1639. doi: 10.1038/s41591-022-01897-x. Epub 2022 Jul 21. PMID: 35864254; PMCID: PMC9388376.(Clinical Trial)[2]
  • Zhu Z, et al. Improving cancer immunotherapy by rationally combining oncolytic virus with modulators targeting key signaling pathways. Mol Cancer. 2022 Oct 12;21(1):196. doi: 10.1186/s12943-022-01664-z. PMID: 36221123; PMCID: PMC9554963.[3]
  • Song D, et al. Identification of the receptor of oncolytic virus M1 as a therapeutic predictor for multiple solid tumors. Signal Transduct Target Ther. 2022 Apr 8;7(1):100. doi: 10.1038/s41392-022-00921-3. PMID: 35393389; PMCID: PMC8989880.[4]
  • Pan C, et al. Enhancing the HSV-1-mediated antitumor immune response by suppressing Bach1. Cell Mol Immunol. 2022 Apr;19(4):516-526. doi: 10.1038/s41423-021-00824-3. Epub 2022 Jan 5. Erratum in: Cell Mol Immunol. 2022 Jun;19(6):754. PMID: 34983952; PMCID: PMC8976103.[5]
被引用次数的5篇论文为：
  • Evgin L, et al. Oncolytic virus-mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice. Sci Transl Med. 2022 Apr 13;14(640):eabn2231. doi: 10.1126/scitranslmed.abn2231. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35417192; PMCID: PMC9297825.[6]
  • Wedge ME, et al. Virally programmed extracellular vesicles sensitize cancer cells to oncolytic virus and small molecule therapy. Nat Commun. 2022 Apr 7;13(1):1898. doi: 10.1038/s41467-022-29526-8. PMID: 35393414; PMCID: PMC8990073.[7]
  • Wu F, et al. An Ion-Enhanced Oncolytic Virus-Like Nanoparticle for Tumor Immunotherapy. Angew Chem Int Ed Engl. 2022 Sep 18:e202210487. doi: 10.1002/anie.202210487. Epub ahead of print. PMID: 36117387.[8]
  • Ye K, et al. An armed oncolytic virus enhances the efficacy of tumor-infiltrating lymphocyte therapy by converting tumors to artificial antigen-presenting cells in situ. Mol Ther. 2022 Jun 17:S1525-0016(22)00370-7. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.06.010. Epub ahead of print. PMID: 35715953.[9]
  • Liu Y, et al. Overcoming resistance to oncolytic virus M1 by targeting PI3K-γ in tumor-associated myeloid cells. Mol Ther. 2022 May 11:S1525-0016(22)00306-9. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.05.008. Epub ahead of print. PMID: 35552024.[10]
三，如何开启自己的溶瘤病毒研究
除了前面内容，您已经深信不疑的是：溶瘤病毒
研究很值得做。尤其是研究生选
题，可能这是一辈子课题的好起点。
问题是：如何开始呢？
最简单的方法：从模仿，到超越。
A，转化医学：
在研基金
比如BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL的Chiocca, E Antonio目前在研的9项课题，专注于肿瘤的免疫治疗，举例有：
Oncolytic virus therapeutic responses occur from changes in the glioblastoma immune microenvironment
发表的论文
如
BRIGHAM AND WOMEN'S HOSPITAL的Chiocca, E Antonio
：

  1. (2022) Treat and repeat: oncolytic virus therapy for brain cancerNature medicine [11]
  2. (2021) The Current Landscape of Oncolytic Herpes Simplex Viruses as Novel Therapies for Brain MalignanciesViruses [12]
  3. (2020) HSV-1 Oncolytic Viruses from Bench to Bedside: An Overview of Current Clinical TrialsCancers [13]
  4. (2020) Preclinical Toxicology of rQNestin34.5v.2: An Oncolytic Herpes Virus with Transcriptional Regulation of the ICP34.5 Neurovirulence GeneMolecular therapy. Methods & clinical development [14]
B，基础研究：
在研基金
如ARIZONA STATE UNIVERSITY-TEMPE CAMPUS的McFadden, Grant目前在研的2项课题，专注于病毒宿主的基础研究：
发表的论文
如ARIZONA STATE UNIVERSITY-TEMPE CAMPUS的McFadden, Grant，
  1. (2022) Combination of LIGHT (TNFSF14)-Armed Myxoma Virus Pre-Loaded into ADSCs and Gemcitabine in the Treatment of Experimental Orthotopic Murine Pancreatic Adenocarcinoma Cancers [15]
  2. (2022) Transplantation of autologous bone marrow pre-loaded ex vivo with oncolytic myxoma virus is efficacious against drug-resistant Vk*MYC mouse myeloma Oncotarget [16]
  3. (2022) Systemic Delivery of mLIGHT-Armed Myxoma Virus Is Therapeutic for Later-Stage Syngeneic Murine Lung Metastatic Osteosarcoma Cancers [17]
  4. (2021) Oncolytic Viruses: Newest Frontier for Cancer Immunotherapy Cancers [18]
  5. (2021) Systemic delivery of TNF-armed myxoma virus plus immune checkpoint inhibitor eliminates lung metastatic mouse osteosarcoma Molecular therapy oncolytics [19]
  6. (2021) RNA Helicase A/DHX9 Forms Unique Cytoplasmic Antiviral Granules That Restrict Oncolytic Myxoma Virus Replication in Human Cancer Cells Journal of virology [20]
  7. (2021) Methods for the Construction of Recombinant Oncolytic Myxoma Viruses Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) [21]
  8. (2020) Myxoma Virus-Encoded Host Range Protein M029: A Multifunctional Antagonist Targeting Multiple Host Antiviral and Innate Immune Pathways Vaccines [22]
  9. (2020) Oncolytic Virotherapy with Myxoma Virus Journal of clinical medicine [23]
  10. (2020) Ex Vivo Virotherapy with Myxoma Virus to Treat Cancer Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) [24]
  11. (2019) Poxvirus oncolytic virotherapy Expert opinion on biological therapy [25]
Hanson解读：
通过针对溶瘤病毒论文的大数据分析，我们可以快速了解该领域研究的总体势态、研究热点、重要机构、突出学者、经典论文及这些论文发表的期刊分布。
1）溶瘤病毒研究，目前是医生科学家最好的切入时机。一方面，溶瘤病毒的机制已经比较清楚；另一方面，目前针对溶瘤病毒在不同病理状态下的激活/抑制干预效果研究还远远不够。
2）针对溶瘤病毒研究，目前发表了1,971篇Medline论文，且论文数量快速增长。且有非常高的比例发表在高质量期刊上。
文最多期刊是Mol Ther Oncolytics (IF=6.3) 、 Cancers (Basel) (IF=6.6)、 Viruses (IF=3.8)、 Int J Mol Sci (IF=6.2)、 Front Oncol (IF=5.7)等。有19.9%的研究发表在影响因子大于9分的期刊。
3）溶瘤病毒研究领域广泛
，除了感染、炎症和癌症等先天免疫反应相关疾病以外，在代谢疾病等领域都有研究开展。

4
）针对溶瘤病毒研究最有影响力的论文
，已经由机制探索、细胞和动物实验，转向临床转化和研发
。
5）由于我们的专业知识所限，本大数据分析可能存在误差；且仅为学术交流用，不用于任何排名或者比较。也期待各位专家点评及提出改进意见。

6）更多研究靶点分析报告，在本公众号主页面下回复“靶点”查看；如回复“肿瘤科”或“外泌体”，获得对应研究领域推送资料。
既往相关推文：
解析"溶瘤病毒"，为肿瘤免疫、靶向治疗添上“神来之笔”
编辑：Henry，微信号：Healsan。
作者简介：美国Healsan Consulting(恒祥咨询)，专长于医学生物大数据分析、临床科研设计和SCI论文深度润色；并提供上述服务，包括针对您课题的大数据分析。
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