自2023年4月下旬开始，新冠病毒来了一个回马枪，国内感染病例数不断上升，到6月初上升趋势减缓。期间，“新冠”、“二阳”反复多次登上微博热搜，新冠二次感染成为公众聚焦的话题。
二阳微博话题截图
随着身边“二阳”的人越来越多，大家对于新冠的恐惧再次被唤醒，甚至有传闻称“阳了超过8次就会死”。这个网络传言是根据“美国复阳次数最高记录好像是8次”的消息改编而来，是没有科学依据的。
事实上，新冠感染最高纪录是8次，并不代表感染8次以后就会死亡。“阳 8 次会死”是假，但确实有研究[1]表明，多次感染新冠病毒会导致死亡、住院和严重健康问题的风险明显增加。
不仅如此，权威医学期刊今年5月下旬最新发表的一项关于新冠后遗症的大型研究[2]也发现，与感染一次新冠病毒的患者相比，“二阳”甚至多次感染者发展为“长新冠”的可能性更大。
新冠感染后，建议及时用小分子抗病毒药物干预。早期应用抗病毒药物，可减少身体多个组织器官因感染产生的损伤，这目前正成为专家和医生新的共识。
感染次数越多，住院和死亡风险越高
一项发表在全球顶级学术期刊《Nature》子刊《Nature Medicine》上的研究[1]使用了2020年3月到2022年4月期间美国退伍军人事务部的国家医疗保健数据，共纳入研究对象580万余人，包括超44万名仅感染一次的新冠病毒者、4万名多次（两次及两次以上）感染者以及作为对照人群的530万名未感染者，分析了感染病毒后6个月内死亡、住院的风险。
研究结果表明，多次感染新冠病毒者的全因死亡风险是仅感染一次者的2.17倍。除了死亡风险翻倍，与仅感染一次者相比，多次感染者的住院风险增加了3.32倍。而且在未接种和已接种疫苗或加强针的人群中，都观察到了这种情况。分析结果还显示，发生重症住院的风险随着感染次数的增加而增加。
感染次数越多，长新冠风险越高
关于“长新冠”，世界卫生组织（WHO）目前将其定义为新冠病毒长期影响，是指发生在具有可能或确诊新冠感染史的人群中的疾病；通常在新冠感染发病后三个月内发生，症状和影响持续至少两个月。这些症状和影响无法用其他诊断来解释，也常被称为新冠急性感染期后遗症 [3]。
“长新冠”最突出的12项症状包括嗅觉和味觉丧失、劳累后不适、慢性咳嗽、脑雾、口渴、心悸、胸痛、疲劳、性欲改变、头晕、胃肠道问题、异常的动作和脱发，严重影响了患者的生活质量[3]。
除了住院与死亡风险外，上述《Nature Medicine》上发表的研究[1]还表明，多次感染新冠病毒还会显著增加多个器官系统健康风险。与仅感染一次的人相比，多次感染的人患肺部疾病的风险高3.54倍，患肺外器官系统疾病包括心血管疾病的风险高3.02倍，患凝血和血液系统疾病的风险高3.10倍；除此之外，患胃肠道疾病、疲劳、肾脏疾病、糖尿病、心理健康障碍、肌肉骨骼疾病、神经系统疾病的风险也高于仅感染一次者1.60-3.55倍（见下图）。
多次感染者与仅感染一次者
全因死亡、住院和“长新冠”的风险和负担[1]
更重要的是，研究还发现上述不良健康结果的风险随着感染次数的增加而增加。与未感染过新冠病毒的对照组相比，仅感染一次的人发生至少一种“长新冠”风险增加1.37倍，感染两次的人风险增加2.07倍，而感染三次或三次以上的人风险增加2.35倍。同时，分析结果也显示，发生肺、肾脏、胃肠道、心血管系统、神经系统等多种疾病的风险同样随着感染次数的增加而增加。
感染1次、2次和3次或以上的“长新冠”累积风险和负担[1]
权威医学期刊《美国医学会杂志（JAMA）》在今年5月25日最新发表的一项关于新冠后遗症的大型研究[2]也发现，与感染一次新冠病毒的患者相比，“二阳”甚至多次感染者发展为“长新冠”的可能性更大：重复感染患者发生“长新冠”的比例在20%以上。
脆弱人群，“长新冠”可能性更高
对于普通人群来说，第一次感染新冠病毒后，因为体内已经有了抗体，再次感染的症状通常较轻。而对于老年人、免疫力低下和基础性疾病较重等脆弱人群，每感染一次，就会对免疫系统造成一次重大的打击，重复感染后发生重症、合并症、“长新冠”等的可能性会高于普通人群。所以此类脆弱人群应该尽量避免再次感染。
如果不幸确诊“二阳”、“三阳”（自测抗原阳性或核酸检测阳性）了，无论是身体健康的青壮年还是老年人等脆弱人群，都应尽早服用抗新冠病毒药物。从流行病学角度来看，尽早用药有两大方面的好处：
（1）能阻断病毒复制，降低体内病毒载量，降低感染者的传染性，对周围人群特别是脆弱人群起到保护作用；
（2）可以通过减少传染，降低病毒变异几率，避免新的变异毒株出现。
脆弱人群感染新冠后，72小时内服用抗新冠药物效果最佳
来源：新京报
对于脆弱人群，更应当第一时间使用新冠特效抗病毒药物，以及时阻止体内病毒的复制，减少重症和“长新冠”发生风险。
2023年1月，由国家传染病医学中心组织编写并发布的《新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识》）（以下简称“共识”）就指出：抑制病毒复制对控制新冠病毒感染进展至关重要，抗病毒治疗是新冠病毒感染主要的治疗措施之一，口服新冠感染抗病毒药原则上应尽早使用，尤其建议在出现症状后24至48小时内使用。
《共识》特别强调了65岁以下，有高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺病等基础疾病的感染者在出现症状后，尽快使用抗病毒药物；65岁及以上感染者，不论有无基础疾病，在出现症状后，尽快使用抗病毒药物以减少重症的发生 [4]。
《柳叶刀（Lancet）》2022年发布的一项纳入100万人的真实世界研究[5]也证实，对于60岁以上高危人群，口服新冠抗病毒特效药可以显著降低住院风险和死亡风险。因此，对于老年人等脆弱人群，用药切勿观望等待，更不要抱有侥幸心理，觉得“二阳”、“三阳”熬一熬就能再次过去，一定要在出现症状后尽早用药。
3CL小分子药物，为抗新冠病毒药物首选
目前，已有多款抗新冠病毒特效药物在国内上市，如3CL靶点抑制剂Paxlovid、先诺欣等。关于各类药物的选择，感染性疾病专家、深圳市第三人民医院院长卢洪洲教授曾指出：3CL蛋白酶在新冠病毒复制过程中发挥最主要的作用，抑制该位点效果最好，因此建议以这类药物为首选。
北京大学第一医院王贵强教授介绍，新冠病毒3CL靶点具有高度保守的特点，3CL靶点新冠药对当前“二阳”流行株XBB依然有效。同时，由于人体内没有同源蛋白，3CL蛋白酶抑制剂安全性高，无生殖毒性和遗传毒性。
我国著名的呼吸病学与危重症医学专家王辰院士表示：有效的抗新冠药物，预期可对防止重症起到关键作用。在抗新冠药物中，3CL药物是主流，联用利托那韦疗法的国际同靶点药物Paxlovid已从“紧急使用授权”正式获得美国FDA批准，证明了该疗法的有效和安全性。根据FDA对Paxlovid临床试验数据的审查，在首次出现新冠症状后5天内接受药物治疗的成年人中，住院或死亡风险被降低了86%；在出现症状3天内接受治疗的成年人中，同等风险降低了89%。
总而言之，在未来与新冠病毒持续的斗争中，每个人都是自己健康的第一责任人。从个体角度，要做好防御措施，避免“二阳”、“三阳”重复感染对机体的健康危害。同时，也要认识到第一时间使用抗新冠病毒特效药物的重要性，如果确诊感染，要尽早用药，阻止体内病毒的复制。这不仅是对个人健康负责，也是对社会公众健康负责。
   参考文献：
[1] Bowe B, Xie Y, Al-Aly Z. Acute and postacute sequelae associated with SARS-CoV-2 reinfection. Nat Med. 2022 Nov; 28(11):2398-2405.
[2] Thaweethai T, Jolley SE, Karlson EW, et al. Development of a Definition of Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection. JAMA. Published online May 25, 2023.
[3] WHO website. 2019冠状病毒病（COVID-19）：COVID-19长期影响https://www.who.int/zh/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-post-covid-19-condition  
[4] 张福杰,王卓,王全红,等.新型冠状病毒感染者抗病毒治疗专家共识[J].中华临床感染病杂志, 2023, 16(1):11.
[5] Wong CKH, Au ICH, Lau KTK, et al. Real-world effectiveness of molnupiravir and nirmatrelvir plus ritonavir against mortality, hospitalisation, and in-hospital outcomes among community-dwelling, ambulatory patients with confirmed SARS-CoV-2 infection during the omicron wave in Hong Kong: an observational study. Lancet. 2022 Dec; 22(12):1681-1693.
本文审核专家：
郴州市第一人民医院药学部副主任药师 刘巧
撰稿 | 易自

编辑 | 邢亚琳

审校 | 张聪 刘刚
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